Brain
Expert Pharmacologist
- Joined
- Jul 6, 2021
- Messages
- 290
- Reaction score
- 325
- Points
- 63
Много хора са убедени в съществуването на чудодейно хапче, което дава на мозъка силата на Еди от филма "Без граници". Гугъл води до група лекарства, наречени "ноотропи". Обясняваме какво представляват те, съществуват ли вещества, които могат да ни дадат свръхчовешки способности за запомняне на информация - и ако не, с какво фармакологията може да бъде полезна за ума.
Нашата памет и съзнание са съвкупност от връзки между невроните, а тези връзки могат да бъдат стабилни и нестабилни, постоянни и временни. Един от видовете такива връзки е дългосрочната потенциализация, когато честото стимулиране на неврон, който "получава" импулс, увеличава силата на неговия отговор.
На биохимично ниво това се изразява в това, че рецепторите за сигнални вещества (невротрансмитери) на повърхността на "приемащия" неврон имат повишена плътност и йонна проводимост. Това обаче е само един от малкото описани механизми на паметта.
Нашата памет и съзнание са съвкупност от връзки между невроните, а тези връзки могат да бъдат стабилни и нестабилни, постоянни и временни. Един от видовете такива връзки е дългосрочната потенциализация, когато честото стимулиране на неврон, който "получава" импулс, увеличава силата на неговия отговор.
На биохимично ниво това се изразява в това, че рецепторите за сигнални вещества (невротрансмитери) на повърхността на "приемащия" неврон имат повишена плътност и йонна проводимост. Това обаче е само един от малкото описани механизми на паметта.
Този механизъм е открит сравнително наскоро, но още от средата на ХХ век учените се опитват да изобретят вещества (или схеми за тяхното приемане), които да увеличат способността на хората да запомнят или да активират мозъка на 100%.
Обикновено за тази цел се използват производни на амфетамина и други психостимуланти: смятало се е, че след като се повишат бдителността и реакцията, ще се подобри и преносът на информация от краткосрочната към дългосрочната памет. Както се оказа, това не е съвсем вярно: информацията, научена под въздействието на психостимуланти, се задържа в паметта само за кратко време.
На практика това изглежда така - студентът научава нещо, носи го на изпит и почти веднага го забравя.
Забавен факт: лекарствата, които потискат запаметяването, са известни още от древността. Пример за това е Atropa belladonna - растението, от което за първи път е изолиран атропин. Освен това първите антипсихотици (хлорпромазин) и антихистамини (антегран), които са известни от 40-те - 50-те години на миналия век, също затрудняват значително запаметяването.
Обикновено за тази цел се използват производни на амфетамина и други психостимуланти: смятало се е, че след като се повишат бдителността и реакцията, ще се подобри и преносът на информация от краткосрочната към дългосрочната памет. Както се оказа, това не е съвсем вярно: информацията, научена под въздействието на психостимуланти, се задържа в паметта само за кратко време.
На практика това изглежда така - студентът научава нещо, носи го на изпит и почти веднага го забравя.
Забавен факт: лекарствата, които потискат запаметяването, са известни още от древността. Пример за това е Atropa belladonna - растението, от което за първи път е изолиран атропин. Освен това първите антипсихотици (хлорпромазин) и антихистамини (антегран), които са известни от 40-те - 50-те години на миналия век, също затрудняват значително запаметяването.
Пирацетам и появата на ноотропите
Това се променя през 60-те години на ХХ век, когато румънският химик Корнелиу Е. Джурджа изобретява пирацетам и въвежда термина "ноотроп" в класификацията на лекарствата.
Според Корнелиу Джурджа едно ноотропно лекарство трябва да притежава следните характеристики.
Това се променя през 60-те години на ХХ век, когато румънският химик Корнелиу Е. Джурджа изобретява пирацетам и въвежда термина "ноотроп" в класификацията на лекарствата.
Според Корнелиу Джурджа едно ноотропно лекарство трябва да притежава следните характеристики.
- Подобряване на паметта и процесите на учене.
- защита от неблагоприятни фактори (електрически припадъци, шок, хипоксия) и от въздействието на химически вещества (например барбитурати или холинолитици като скополамин), които влияят отрицателно върху процесите на паметта.
- Подобряване на кортикалните и субкортикалните функции.
- Липса на ефекти, присъщи на други групи лекарства (стимулация, седация).
- Изключително ниска токсичност.
Колкото и да е странно, повечето от тези свойства се отнасят за пирацетам. Но това не е точно: според настоящите данни пирацетам предпазва само от хипоксия и електрически удар.
"Ноотропните" свойства и способността за ускоряване на възстановяването при исхемичен инсулт на пирацетам са доказани само в метаанализи на клинични проучвания. Всъщносттова е поредното насилие над статистиката, когато за анализа не са налични първични данни за пациентите и данните се "нагаждат" към желания резултат.
"Ноотропните" свойства и способността за ускоряване на възстановяването при исхемичен инсулт на пирацетам са доказани само в метаанализи на клинични проучвания. Всъщносттова е поредното насилие над статистиката, когато за анализа не са налични първични данни за пациентите и данните се "нагаждат" към желания резултат.
По принцип пирацетам (особено в количествата, които използват студентите) нанася повече вреди, отколкото ползи: той намалява нивата на факторите на кръвосъсирване с 30-40%.
Псевдостимулант фенилпирацетам
Всички вие познавате такъв "аптечен стимулант"като фенилпирацетам. Много внушаеми хора дори сравняват ефекта му с класическите психостимуланти, описвайки неговото "много силно психостимулиращо" свойство, но това е лъжа.
Всъщност фенилпирацетам е ноотропен: той косвено увеличава плътността на NMDA-рецепторите и по този начин ускорява формирането на дългосрочна потенциализация.
Но "агресията" се дължи на факта, че той действа директно върху никотиновите холинорецептори: активирането им стимулира освобождаването на катехоламини (главно норепинефрин) от надбъбречните жлези в кръвта.
Едно съжаление: лекарството е изтеглено от производство в началото на 2018 г. поради патентни спорове между изобретателите и компанията-производител. Същността на претенциите се състоеше в това, че компанията отказваше да разработи нови лекарствени форми на фенилпирацетам. Въпреки че има слухове, че създателите имат на склад няколко тествани суперноотропа, които чакат своето време, за да навлязат на пазара.
Псевдостимулант фенилпирацетам
Всички вие познавате такъв "аптечен стимулант"като фенилпирацетам. Много внушаеми хора дори сравняват ефекта му с класическите психостимуланти, описвайки неговото "много силно психостимулиращо" свойство, но това е лъжа.
Всъщност фенилпирацетам е ноотропен: той косвено увеличава плътността на NMDA-рецепторите и по този начин ускорява формирането на дългосрочна потенциализация.
Но "агресията" се дължи на факта, че той действа директно върху никотиновите холинорецептори: активирането им стимулира освобождаването на катехоламини (главно норепинефрин) от надбъбречните жлези в кръвта.
Едно съжаление: лекарството е изтеглено от производство в началото на 2018 г. поради патентни спорове между изобретателите и компанията-производител. Същността на претенциите се състоеше в това, че компанията отказваше да разработи нови лекарствени форми на фенилпирацетам. Въпреки че има слухове, че създателите имат на склад няколко тествани суперноотропа, които чакат своето време, за да навлязат на пазара.
Заслужава да се спомене имемантинът - много хора го смятат за ноотроп, защото се предписва на възрастни хора в тежки стадии на болестта на Алцхаймер. Ефектът му върху здравия мозък е незначителен.
А ако вземем предвид факта, че по структура е "по-малък брат"на мидантан (и се свързва с допаминовите рецептори почти по-добре, отколкото с NMDA), то употребяващите високи дози вместо да подобрят способността за запаметяване, могат да получат увреждане на черния дроб и психоза с халюцинации.
Други интересни вещества
А сега е време да се отдалечим малко от това, което се предлага в аптеките, към нещата, които можете, на свой риск, да поръчате онлайн. Веднага ще ви предупредя: много от веществата, които ще бъдат описани по-долу, са тествани само върху тясна извадка от неофициални доброволци. Ефектите са субективни, вредата е неизвестна, а дозировките са на око.
А ако вземем предвид факта, че по структура е "по-малък брат"на мидантан (и се свързва с допаминовите рецептори почти по-добре, отколкото с NMDA), то употребяващите високи дози вместо да подобрят способността за запаметяване, могат да получат увреждане на черния дроб и психоза с халюцинации.
Други интересни вещества
А сега е време да се отдалечим малко от това, което се предлага в аптеките, към нещата, които можете, на свой риск, да поръчате онлайн. Веднага ще ви предупредя: много от веществата, които ще бъдат описани по-долу, са тествани само върху тясна извадка от неофициални доброволци. Ефектите са субективни, вредата е неизвестна, а дозировките са на око.
Лузиндол - е антагонист на мелатониновите рецептори: човек не иска да спи, мозъкът му просто губи усещането за нужда от сън. Естествено, през този период на бодърстване (2-3 дни) човек може да научи доста голямо количество информация без особена вреда. Освен това потребителят няма да изпита синдром на отнемане след и хиперактивност през периода на действие, защото синаптичният резерв от невротрансмитери в този случай се изчерпва много по-бавно, отколкото при употребата на психостимуланти.
В списъка с експериментални лекарства си струва да се спомене и една обещаваща група "хиперменестетици", или по-скоро двама нейни представители - PRL-8 и IDRA-21. Не бих препоръчал първия от тях: механизмът на действие е неизвестен, няма данни за токсичност при постоянна употреба и, което е най-опасно, не е доказано, че той предпазва способността за запаметяване от неблагоприятни фактори, т.е. не отстранява негативния ефект на скополамина върху паметта.
IDRA-21 - предпазва от амнезия, причинена от скополамин, има ясен и разбираем механизъм на действие. Но при предозиране се превръща в невротоксично вещество, причиняващо смърт на неврони от нарушен калциев метаболизъм (т.нар. екситотоксичност).
В списъка с експериментални лекарства си струва да се спомене и една обещаваща група "хиперменестетици", или по-скоро двама нейни представители - PRL-8 и IDRA-21. Не бих препоръчал първия от тях: механизмът на действие е неизвестен, няма данни за токсичност при постоянна употреба и, което е най-опасно, не е доказано, че той предпазва способността за запаметяване от неблагоприятни фактори, т.е. не отстранява негативния ефект на скополамина върху паметта.
IDRA-21 - предпазва от амнезия, причинена от скополамин, има ясен и разбираем механизъм на действие. Но при предозиране се превръща в невротоксично вещество, причиняващо смърт на неврони от нарушен калциев метаболизъм (т.нар. екситотоксичност).
Ако все още обичате да пиете и често излагате мозъка си на изключително широкообхватни неблагоприятни въздействия (например метаболити на етанола или стрес), LM22A-4 може да ви помогне. Към днешна дата това е единственият индуктор на синтеза на BDNF, който предпазва нервните клетки от прякото въздействие на невротоксичните вещества и чиято ефикасност е експериментално проверена.
Но следващото вещество, макар и да има положителен ефект върху неврогенезата, но в дози от 0,5-3 mg има опустошителен ефект върху психиката и възприемането на реалността. Това е DOI, известен още като 2,5-диметокси-4-йодоамфетамин. В хода на изследванията учените установяват, че това вещество насърчава образуването на така наречените "дендритни шипове" - препарати за синапса, основа на комуникацията между невроните. За съжаление не са известни дози от веществото, които да увеличат синаптичната пластичност, без да предизвикват халюциногенни ефекти.
Като заключение можем да добавим, че чудодейното хапче за мозъка е мит и ако човек е просто глупак, няма да му помогне цялата мощ на съвременната фармакология.
Но следващото вещество, макар и да има положителен ефект върху неврогенезата, но в дози от 0,5-3 mg има опустошителен ефект върху психиката и възприемането на реалността. Това е DOI, известен още като 2,5-диметокси-4-йодоамфетамин. В хода на изследванията учените установяват, че това вещество насърчава образуването на така наречените "дендритни шипове" - препарати за синапса, основа на комуникацията между невроните. За съжаление не са известни дози от веществото, които да увеличат синаптичната пластичност, без да предизвикват халюциногенни ефекти.
Като заключение можем да добавим, че чудодейното хапче за мозъка е мит и ако човек е просто глупак, няма да му помогне цялата мощ на съвременната фармакология.