Η δεξτροαμφεταμίνη (D-AMP) ανήκει σε μια κατηγορία διεγερτικών του κεντρικού νευρικού συστήματος. Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ την κατατάσσει ως ουσία του καταλόγου ΙΙ με υψηλό δυναμικό κατάχρησης. Φάρμακα με άμεση και καθυστερημένη απελευθέρωση αμφεταμίνης έχουν εγκριθεί από τον FDA για τη θεραπεία της ΔΕΠΥ και της ναρκοληψίας τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά. Η δεξτροαμφεταμίνη διαφέρει από το είδωλό της - τη λεβοαμφεταμίνη - επειδή έχει πιο έντονη διέγερση του νευρικού συστήματος λόγω της ντοπαμίνης και λιγότερο - λόγω της νορεπινεφρίνης.
Σύνθεση της δεξτροαμφεταμίνης από την P2P
Φυσικοχημικές ιδιότητες και μορφές της ουσίας.
Βασικά, η δεξτροαμφεταμίνη, καθώς και το ρακεμικό αμφεταμίνης, έχει την εμφάνιση ενός άχρωμου πτητικού ελαιώδους υγρού με χαρακτηριστική "ψαρωτική" οσμή και είναι καλά διαλυτή σε οργανικούς διαλύτες. Το σημείο βρασμού της είναι 200-203 °C. Το εναντιομερές μπορεί να έχει εμφάνιση σκόνης με το σχηματισμό μικρών "πετρών" λευκού ή ανοιχτού κίτρινου/κρεμιδί χρώματος, με ασθενή οσμή, ασθενώς υγροσκοπικό, μερικώς διαλυτό στο νερό όταν είναι σε μορφή δισκίου. Συχνότερα συναντάται με τη μορφή θειικού, υδροχλωρικού, σουκρικού άλατος και πολύ σπάνια με τη μορφή φωσφορικού άλατος. Κατά κανόνα, η δεξτροαμφεταμίνη αποτελεί μέρος διαφόρων φαρμάκων όπως το "Aderral" και το "Dexedrine", όπου βρίσκεται με τη μορφή σουκρικού και θειικού άλατος σε συγκεντρώσεις 25% του συνολικού όγκου. Αποτελεί επίσης μέρος των "Vyvanse", "Elvanse", "Tyvense", όπου βρίσκεται στην προδραστική κατάσταση της διμεσυλικής λυσδεξαμφεταμίνης- η ζύμωση με την l-λυσίνη, τη μεταβολίζει στην ενεργό μορφή της d-αμφεταμίνης- "Dexedrine". Άλλες εμπορικές ονομασίες των φαρμάκων περιλαμβάνουν: Dexedrine sulphate, Afatin, d-Amfetasul, Domafate Obesedrin, Dexten, Maxiton, Sympamin, Simpamina-D, Albemap, Dadex, Ardex, Dexalone, Amsustain, Betafedrina, d-Betaphedrine, Diocurb, Dextrostat.
Φαρμακοκινητική.
Όταν χορηγείται, η αμφεταμίνη μεταβολίζεται με υδροξυλίωση, όπου το κύριο κυτόχρωμα είναι το CYP2D6, β-υδροξυλίωση (DBH) και οξειδωτική απαμίνωση (FMO3)- υπάρχουν και άλλα ένζυμα που εμπλέκονται λιγότερο στο μεταβολισμό της αμφεταμίνης, όπως η βουτυρική-CoA λιγάση και η γλυκίνη-N-ακυλοτρανσφεράση. Η βιοδιαθεσιμότητα (με αμετάβλητο γαστρεντερικό pH) φθάνει το 70-75% για το ρακεμικό και έως 80-83% για τη δεξτροαμφεταμίνη. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος φθάνει το 15-30% σύμφωνα με διάφορες πηγές σε υγιή άτομα, ο όγκος κατανομής είναι μέτριος, η ουσία διέρχεται ενεργά από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό με μεταβλητό συντελεστή 17p. Το T1/2 είναι περίπου 7-15 ώρες, ανάλογα με πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του pH των ούρων (με επιτάχυνση του χρόνου ημιζωής σε χαμηλότερες τιμές). Imax - 15-70 λεπτά. Η θανατηφόρος δοσολογία του d-ισομερούς της αμφεταμίνης δεν έχει μελετηθεί- ωστόσο, υπάρχουν θεωρητικά συμπεράσματα για μεγάλες τιμές LD 50 της τάξης του 5-10% από τα διαθέσιμα παρεκτεταμένα δεδομένα του πρότυπου ρακεμικού άλατος της θειικής αμφεταμίνης (98-130 mg/kg). Η αμφεταμίνη αποβάλλεται σχεδόν με τους ίδιους ποιοτικούς δείκτες των γνωστών μεταβολιτών, ωστόσο, ο όγκος του ιππουρικού οξέος, του βενζοϋλικού γλυκουρονιδίου και της νορεφεδρίνης είναι σημαντικά μικρότερος (60% των συνολικών δεδομένων), γεγονός που οφείλεται στην ιδιαιτερότητα αυτού του ρακεμάτου στο πλαίσιο του μεταβολισμού στο επίπεδο της απαμίνωσης. Σε μελέτες σε τρωκτικά, αποδείχθηκε έντονη μείωση της γονοτοξικότητας σε αντίθεση με το πρότυπο ρακεμικό αμφεταμίνης σε δόση 4600 mg/ml.
Μηχανισμός δράσης.
Ο φαρμακοδυναμικός μηχανισμός δράσης δεν διαφέρει σχεδόν καθόλου από τη θεμελιώδη μορφή της αμφεταμίνης. Μέσω αναστολής και αναστροφής των μεταφορέων σεροτονίνης, νορεπινεφρίνης και ντοπαμίνης, αλληλεπίδρασης με το TAAR1, η οποία τελικά οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης μονοαμινών και κατεχολαμινών ταυτόχρονα στη συναπτική σχισμή (το διάκενο είναι πλάτους 10-50 nm μεταξύ των μεμβρανών, τα άκρα ενισχύονται από διακυτταρικές επαφές). Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της δεξτροαμφεταμίνης ειδικά, είναι το γεγονός ότι η συγγένεια του δεξιόστροφου εναντιομερούς με το TAAR1 είναι πολύ μεγαλύτερη (κατά 15-30% σύμφωνα με διάφορες πηγές), και το VMAT2 δεσμεύει μικρότερη ποσότητα αυτού του εναντιομερούς, και η ελάχιστη συγγένεια για τον μεταφορέα σεροτονίνης, σε αντίθεση με το αριστερόστροφο, και η επιβάρυνση συστημάτων όπως το CDK5R1, το DLG1 και το CAMKIIAA είναι σημαντικά μικρότερη με ισοδύναμα κλινικά αποτελέσματα.
Δεν είναι λιγότερο σημαντικό το επιστημονικό γεγονός που εντοπίστηκε από την Novascreen BioSciences Corporation ότι λόγω της χαμηλότερης συγγένειας για έναν αριθμό υποδοχέων (α1, α2, β-αδρενοϋποδοχείς, mu-οπιοειδείς, ισταμίνη, CCK, NK, GABA, ETeA και άλλοι), η σοβαρότητα τόσο των ανεπιθύμητων παρενεργειών κλινικής φύσεως όσο και άλλων αρνητικών συνεπειών σε μοριακό επίπεδο είναι σημαντικά χαμηλότερη, γεγονός που καθορίζει την προτεραιότητα αυτής της συγκεκριμένης μορφής της ουσίας με τη διατήρηση των αντίστοιχων επιθυμητών κλινικών αποτελεσμάτων. Το καθαρό αποτέλεσμα αυτών των ιδιοτήτων πολλαπλής δράσης είναι ότι η d-αμφεταμίνη αυξάνει τη "διαθεσιμότητα" ή την ικανότητα συγκέντρωσης των κατεχολαμινών στον εξωκυττάριο χώρο αντιστρέφοντας τη μεταφορά κατεχολαμινών από το τελικό άκρο του νευρώνα, γεγονός που αποτελεί επίσης ένα από τα χαρακτηριστικά του δεξιόστροφου εναντιομερούς. Οι δείκτες αναστολής της πρόσληψης [3 Η] από συναπτοσώματα εγκεφάλου αρουραίου από το d- εναντιομερές ποικίλλουν και διαφέρουν σημαντικά από το ρακεμικό αμφεταμίνης. Για τη νορεπινεφρίνη, Ki = nM σε τιμή 45-50, για τη ντοπαμίνη 82-200, για την 5-HT, οι δείκτες ποικίλλουν από 1840 έως 3830 σε μοντέλα εγκεφάλου αρουραίου. Μια πιο "μαλακή" επίδραση του κύκλου εθισμού από αυτή τη μορφή αμφεταμίνης είναι συνέπεια της σχετικά χαμηλότερης υπερέκφρασης του FosB στον nucleus accumbens, της παρουσίας θετικών επιδράσεων και της απουσίας αναστολής του CREB από φωσφοτάσες πρωτεϊνών και σερίνης ακριβώς λόγω της χαμηλότερης συγγένειας και επιρροής στα γλουταμινεργικά και σεροτονινεργικά συστήματα. Οι νευροχημικές επιδράσεις συγκριτικά έχουν επίσης μια ξεχωριστή ικανότητα- στις μελέτες των Heal και Wickens ανιχνεύθηκαν αλλαγές στην κινητική δραστηριότητα, όπου η μέγιστη τιμή της ήταν 3-4 φορές μικρότερη από ό,τι με την πρόσληψη υδροχλωρικής ή θειικής αμφεταμίνης, η οποία σχετίζεται άμεσα με τον ρυθμό και τη μοριακή διόρθωση της εκροής ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα του εγκεφάλου.
Αν και τα πειράματα in vitro παρέχουν μια καλή εικόνα των επιμέρους μηχανισμών, η αποτελεσματικότητα της αμφεταμίνης σε σχέση με άλλους έμμεσους αγωνιστές μονοαμινών, για παράδειγμα κλασικούς αναστολείς επαναπρόσληψης, μπορεί να εκτιμηθεί μόνο από πειράματα in vivo. Χρησιμοποιήσαμε ενδοεγκεφαλική μικροδιάλυση διπλού ανιχνευτή για να διερευνήσουμε τις in vivo επιδράσεις της d- και της l-αμφεταμίνης στον αυθόρμητα υπερτασικό αρουραίο (SHR), ο οποίος έχει προταθεί ως μοντέλο τρωκτικού για τη ΔΕΠΥ. Και τα δύο ισομερή της αμφεταμίνης αύξησαν δοσοεξαρτώμενα τις εξωκυτταρικές συγκεντρώσεις νοραδρεναλίνης στον προμετωπιαίο φλοιό (PFC) και ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα. Η φαρμακοδυναμική των επιδράσεών τους είναι τυπική εκείνων που έχουν αναφερθεί για τους παράγοντες απελευθέρωσης μονοαμινών, δηλαδή ταχεία έναρξη δράσης με μέγιστη αύξηση της εκροής νοραδρεναλίνης και ντοπαμίνης που εμφανίζεται στα 30-45 λεπτά, μεγάλες επιδράσεις (400-450% της βασικής γραμμής για τη νοραδρεναλίνη και 700-1500% της βασικής γραμμής για τη ντοπαμίνη), με σχετικά ταχεία πτώση μετά το μέγιστο. Αν και δεν έχουν συμπεριληφθεί συγκριτικά αποτελέσματα στην παρούσα ανασκόπηση, το μέγεθος των αυξήσεων που προκαλούνται από τα ισομερή της αμφεταμίνης είναι μεγαλύτερο από εκείνα που αναφέρονται για τους κλασικούς αναστολείς επαναπρόσληψης, όπως η ατομοξετίνη ή η βουπροπιόνη, και δεν υπάρχει ανώτατο όριο δόσης-αποτελέσματος στις δράσεις της αμφεταμίνης.
Κατά τη σύγκριση των επιδράσεων των φαρμάκων στην εκροή των κατεχολαμινών στο PFC, είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη η εξαιρετικά ασυνήθιστη νευροανατομία αυτής της περιοχής του εγκεφάλου. Η πυκνότητα των θέσεων DAT στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες του PFC είναι πολύ χαμηλή και, κατά συνέπεια, η περισσότερη ντοπαμίνη που απελευθερώνεται απομονώνεται μέσω της ΝΕΤ στους νοραδρενεργικούς νευρώνες. Παρόλο που υπάρχουν λίγες θέσεις DAT στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες του PFC, η ικανότητα επαναπρόσληψής τους είναι επαρκής ώστε η αμφεταμίνη να προκαλεί σημαντική απελευθέρωση ντοπαμίνης από αυτούς, αν και έχει προταθεί ότι μεγάλο μέρος της απελευθέρωσης ντοπαμίνης στο PFC προέρχεται από νοραδρενεργικούς νευρώνες. Στις μελέτες της Shire Development σε μοντέλα in vivo, αποδείχθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά. Το D-AMP επηρέασε διαφορετικά τις γνωστικές συνιστώσες του παρορμητικού ελέγχου: το ποσοστό της παρορμητικής επιλογής μειώθηκε με το ίδιο επίπεδο ανταμοιβής, γεγονός που επιβεβαιώνει επίσης την αποτελεσματικότητα αυτού του εναντιομερούς.
Μέθοδοι χρήσης και δόσεις.
Η ψυχαγωγική δοσολογία του d-εναντιομερούς της αμφεταμίνης ξεκινά από 40-60 mg με χρήση από το στόμα, σε περιπτώσεις παρούσας ανοχής η αρχική δοσολογία μπορεί να αυξηθεί έως 120-160 mg με εφάπαξ χρήση από το στόμα. Όταν χορηγείται ενδορινικά, συνιστάται η χρήση αρχικής δόσης 30-50 mg. Η παρεντερική χορήγηση αυτής της μορφής επιτρέπεται μόνο σε περίπτωση λήψης καθαρού διαλύματος. Τυχόν δισκία ή σκόνες συνιστώνται για χρήση μόνο με από του στόματος και ενδορινική χορήγηση. Με παρεντερική χορήγηση, η αρχική δόση είναι 0,15-0,24 mg/kg.
Κλινική παρουσίαση της δηλητηρίασης από αμφεταμίνη.
Τα παραπάνω συμπτώματα είναι "ήπια", η σοβαρότητά τους είναι έως και 40 % μικρότερη από εκείνη της συνδυασμένης μορφής. Ως εκ τούτου, τέτοιες αρνητικές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως δυσκολία στην ούρηση, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, αυξημένη αρτηριακή πίεση, αυξημένη εφίδρωση, υψηλή θερμοκρασία σώματος, ναυτία, διαστολή της κόρης του ματιού εμφανίζονται αποκλειστικά σε υψηλές δόσεις και είναι αναλογικά διαφορετικές σε σύγκριση με το ρακεμικό.
1. Ευφορία και αίσθημα αυξημένης ενέργειας,
2. Παρατεταμένη εγρήγορση,
3. Μεγαλεπήβολες ιδέες ή ενέργειες,
4. Βίαιη ή επιθετική συμπεριφορά,
5. Προκατάληψη επιβεβαίωσης,
6. Ευμετάβλητη διάθεση,
7. Συμπεριφορά που χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενα στερεότυπα,
8. Ακουστικές, οπτικές ή απτικές ψευδαισθήσεις,
9. Παραμόρφωση της προσωπικότητας,
10. Καταστολή της όρεξης.
Επίσης, τα άτομα που κάνουν χρήση D-AMP πρέπει να έχουν τουλάχιστον δύο από τα ακόλουθα σημεία για να διαγνωστούν:
1. Ταχυκαρδία,
2. Αρτηριακή υπέρταση,
3. Ιδρώτας και πυρετώδη ρίγη,
4. Ναυτία ή έμετος,
5. Μυϊκή αδυναμία,
6. Πόνος ή δυσφορία πίσω από το στέρνο,
7. Ψυχοκινητική διέγερση,
8. Διαστολή της κόρης του ματιού.
Τα συμπτώματα της δηλητηρίασης από D-AMP περιλαμβάνουν κυρίως σημεία επιπλοκών του καρδιαγγειακού και του νευρικού συστήματος. Σπανιότερα αναπτύσσονται αναπνευστικές διαταραχές.
Καρδιακές διαταραχές: η υπέρταση και η ταχυκαρδία είναι οι πιο συχνές, όταν λαμβάνονται χαμηλές δόσεις. Η αρχική βραδυκαρδία είναι επίσης πιθανή λόγω αύξησης του παρασυμπαθητικού τόνου. Οι αρρυθμίες (οι υπερκοιλιακές είναι συχνές) μπορεί να προκληθούν από συμπαθητική κρίση ή από αποκλεισμό των ταχέων διαύλων νατρίου. Ισχαιμία και έμφραγμα του μυοκαρδίου προκαλούνται από στεφανιαίο σπασμό, ο οποίος φθάνει στο μέγιστο 30 λεπτά μετά την ενδορινική χρήση D-AMP και συμπίπτει με τη μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα. Περαιτέρω στεφανιαίος σπασμός μπορεί να αναπτυχθεί μετά από 90 λεπτά, ο οποίος σχετίζεται με τη συσσώρευση των μεταβολιτών του D-AMP. Η αύξηση της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων οδηγεί σε σχηματισμό θρόμβων αίματος στα στεφανιαία αγγεία. Επιπλέον, αυξάνεται η ζήτηση οξυγόνου από το μυοκάρδιο. Μια σπάνια επιπλοκή είναι η ρήξη της αορτής.
Ειδικές οδηγίες, αλληλεπιδράσεις με άλλες ουσίες.
Οι απόλυτες αντενδείξεις της χρήσης οποιασδήποτε μορφής αμφεταμίνης είναι: σοβαρή αγγειακή αθηροσκλήρωση, οποιαδήποτε συμπτωματική καρδιαγγειακή νόσος, λήψη ΜΑΟ (και 14 ημέρες μετά την τελευταία πράξη χρήσης του φαρμάκου αυτής της ομάδας), γλαύκωμα, υπερθυρεοειδισμός.
Ο κανόνας "μη ΑΔΙΟΣ":
Μη αλκοολικός - δεν συνιστάται η χρήση με αλκοόλ.
Μη διαλυτικά - δεν συνιστάται η χρήση με διαλυτικά φάρμακα.
Non-iMAO - δεν συνιστάται η χρήση με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης.
Μη-οπιοειδή - δεν συνιστάται η χρήση με αγωνιστές των οπιοειδών υποδοχέων.
Μη διεγερτικά - δεν συνιστάται η χρήση με διεγερτικά.
1. Κατά τη χρήση του D-AMP μαζί με φάρμακα της ομάδας των αναστολέων PDE-5, αυξάνεται ο κίνδυνος εμφάνισης παρενεργειών και των δύο ουσιών. Συνηθέστερες ανεπιθύμητες ενέργειες: σοβαρός πονοκέφαλος σπαστικού χαρακτήρα, ναυτία. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών κρίσιμων καταστάσεων είναι χαμηλή.
2. Κατά τη χρήση του D-AMP μαζί με μαριχουάνα, υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης αυξημένης αρτηριακής πίεσης, πονοκεφάλου, λεπτού τρόμου, ξηρότητας του στόματος. Η πιθανότητα εμφάνισης σοβαρών κρίσιμων καταστάσεων είναι χαμηλή.
3. Κατά τη χρήση του D-AMP με νευροληπτικά/ηρεμιστικά, υπάρχει υψηλός κίνδυνος ισοπέδωσης των κύριων επιδράσεων του D-AMP. Η πιθανότητα ανάπτυξης σοβαρών κρίσιμων καταστάσεων είναι χαμηλή (σε περιπτώσεις όπου δεν υπάρχουν αντενδείξεις για τη λήψη νευροληπτικών).
4. Δεν συνιστάται η χρήση του D-AMP κατά τη διάρκεια θεραπείας με αντιβακτηριακά, αντιιικά και αντιμυκητιασικά φάρμακα, ορμόνες, αντιπηκτικά.
5. Δεν συνιστάται η χρήση του D-AMP κατά τη διάρκεια οποιουδήποτε χειρουργικού χειρισμού και σε χρόνο πριν και μετά από αυτόν για ορισμένο χρονικό διάστημα (το χρονικό διάστημα προσδιορίζεται ξεχωριστά).
6. Δεν συνιστάται η χρήση του D-AMP εάν έχει διαγνωστεί οποιαδήποτε διαταραχή του καρδιαγγειακού συστήματος, των νεφρών, του ήπατος, των πνευμόνων, του κεντρικού νευρικού συστήματος.
7. Δεν συνιστάται η χρήση του D-AMP κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.
Σε δύο παλαιότερες δημοσιευμένες μελέτες, οι Jasinski και Krishnan συνέκριναν τις υποκειμενικές επιδράσεις της IR d-αμφεταμίνης σε έμπειρους στα ναρκωτικά ανθρώπινους εθελοντές όταν οι ενώσεις αυτές χορηγήθηκαν ενδοφλεβίως και από το στόμα. Στη δοκιμή όπου συνέκριναν αυτές τις ενώσεις μετά από χορήγηση από το στόμα, η IR d-αμφεταμίνη (40 mg (29,6 mg βάσης d-αμφεταμίνης)) προκάλεσε στατιστικά σημαντική αύξηση σε σχέση με το εικονικό φάρμακο στην "Αρέσκεια στο φάρμακο" στην κλίμακα του Ερωτηματολογίου Αξιολόγησης Φαρμάκων - Υποκειμένων (DQRS), ενώ η ισοδύναμη δόση της d-αμφεταμίνης (100 mg, από το στόμα) δεν το έκανε. Επιπλέον, ο χρόνος μέγιστης φαρμακολογικής επίδρασης της d-amph καθυστέρησε σημαντικά σε σύγκριση με την IR d-αμφεταμίνη, σε 3,0 ώρες έναντι 1,5-2,0 ώρες. Όταν η d-αμφεταμίνη χορηγήθηκε σε αυξημένη δόση 150 mg, αύξησε σημαντικά τη βαθμολογία DQRS "Drug liking" σε ισοδύναμο βαθμό με την IR d-αμφεταμίνη (40 mg από το στόμα). Ωστόσο, η μέγιστη επίδραση της υψηλότερης δόσης της d-αμφεταμίνης ήταν ακόμη πιο καθυστερημένη, στις 4,0 h. Όταν διερευνήθηκε η ενδοφλέβια οδός, η IR d-αμφεταμίνη (20 mg ενδοφλέβια) παρήγαγε μέγιστη βαθμολογία "Drug liking" 20 λεπτά μετά τη χορήγηση της δόσης, η οποία συνέπεσε με τη Cmax του πλάσματος. Αντίθετα, η ισοδύναμη δόση της d-αμφεταμίνης (50 mg ενδοφλέβια) δεν αύξησε σημαντικά το "Dug liking" σε σχέση με το εικονικό φάρμακο και η Cmax της d-αμφεταμίνης πλάσματος εμφανίστηκε σημαντικά αργότερα, στις 2,0 h. Και οι δύο ενώσεις απέδωσαν ισοδύναμες τιμές AUC0-24h, αλλά σε σύγκριση με την ισοδύναμη δόση της IR d-αμφεταμίνης, η Cmax για την d-αμφεταμίνη πλάσματος ήταν τριπλάσια για τη λισδεξαμφεταμίνη και η tmax ήταν τριπλάσια.
Πρώτες βοήθειες σε περίπτωση υπερδοσολογίας.
Ο μηχανισμός της τοξικότητας σχετίζεται κυρίως με την υπερβολική εξωκυτταρική ντοπαμίνη, νορεπινεφρίνη και σεροτονίνη. Το πρωτογενές κλινικό σύνδρομο περιλαμβάνει εξέχουσες νευρολογικές και καρδιαγγειακές επιδράσεις, αλλά οι δευτερογενείς επιπλοκές μπορεί να περιλαμβάνουν νεφρικές, μυϊκές, πνευμονικές και γαστρεντερικές επιδράσεις. Η υπερκινητικότητα, η υπερθερμία, η ταχυκαρδία, η ταχύπνοια, η μυδρίαση, ο τρόμος, οι επιληπτικές κρίσεις και η μεταβολή της ψυχικής κατάστασης είναι μερικά από τα πιο συνηθισμένα σημεία και συμπτώματα της δηλητηρίασης από αμφεταμίνη. Η διάγνωση μπορεί να επιβεβαιωθεί με την ανίχνευση αμφεταμίνης στο περιεχόμενο του στομάχου ή στον έμετο ή με θετική τοξικολογία ούρων για παράνομες ναρκωτικές ουσίες. Ψευδώς θετική οθόνη αμφεταμίνης μπορεί να παρουσιαστεί μετά από υπερδοσολογία τραζοδόνης ή υπερδοσολογία βουπροπιόνης. Δεν υπάρχει αντίδοτο για την τοξικότητα της αμφεταμίνης- ωστόσο, ο ενεργός άνθρακας αποτελεί επείγουσα θεραπεία. Σε ασθενείς που μπορούν να πίνουν με ασφάλεια, η σύσταση για χορήγηση ενεργού άνθρακα, 1 έως 2 g/kg έως 100 g από το στόμα, εάν η κατάποση έγινε εντός της προηγούμενης ώρας. Η τοξικότητα που σχετίζεται με την αμφεταμίνη απαιτεί αντιμετώπιση με τον έλεγχο των απειλητικών για τη ζωή σημείων του κεντρικού νευρικού συστήματος και των καρδιαγγειακών σημείων σε ήσυχο περιβάλλον.
Ενδείξεις για μετάβαση στο νοσοκομείο ή κλήση ασθενοφόρου: διαταραχή ή απουσία συνείδησης, διαταραχή ομιλίας, κινητικής δραστηριότητας, έλλειψη προσανατολισμού στο χώρο και στο χρόνο, έντονος πόνος πίσω από το στέρνο που διαρκεί περισσότερο από μισή ώρα, αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος άνω των 38,0 C ή υπερθερμία που διαρκεί περισσότερο από μισή ώρα, αύξηση της αρτηριακής πίεσης άνω των 180/110 mmHg χωρίς αποτέλεσμα υποτασικής θεραπείας.
1. Η θεραπεία των ασθενών με αρτηριακή πίεση άνω των 140/95 mmHg περιλαμβάνει ένα δισκίο β-αναστολέα χωρίς εγγενή συμπαθομιμητική δράση, ένα δισκίο αναστολέα ΜΕΑ, μετά από 30 λεπτά - ένα δισκίο ηρεμιστικού (0,25 mg αλπραζολάμης).
2. Σε ασθενείς με έντονο άγχος, κρίση πανικού, ψύχωση: ένα δισκίο ηρεμιστικού και ένα δισκίο νευροληπτικού με ηρεμιστική δράση, ψυχολογική βοήθεια, επείγουσα ψυχοθεραπεία.
3. Σε ασθενείς με πόνο στο στέρνο, δυσφορία στο στήθος: ένα δισκίο αργών αναστολέων διαύλων ασβεστίου τρίτης γενιάς, που μειώνουν αντανακλαστικά τον καρδιακό ρυθμό, ένα δισκίο αναστολέα ΜΕΑ 3ης γενιάς Ή ένα δισκίο αγωνιστή ιμιδαζολινικής δράσης Ή ένα δισκίο ; εάν το σύνδρομο πόνου δεν γίνει λιγότερο έντονο μέσα σε 20 λεπτά, τότε συνιστάται η μετάβαση στο νοσοκομείο.
4. Όταν υπάρχει αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος όχι μεγαλύτερη από 37,5 C, διατάσσεται δυναμική παρακολούθηση για μισή ώρα. Δεν απαιτείται φαρμακολογική αγωγή. Εάν η υπερθερμία επιμένει για περισσότερο από μισή ώρα (ελλείψει εξωτερικών αιτιών), τότε συνιστάται η μετάβαση στο νοσοκομείο.
5. Σε ασθενείς με έντονους πονοκεφάλους, συνιστάται η χρήση αντισπασμωδικών σε συνδυασμό με ηρεμιστικά φυτικά φάρμακα ή ηρεμιστικά σε χαμηλές δόσεις. Εάν ο πονοκέφαλος συνδέεται με εμετό, συνιστάται ενδομυϊκή ένεση μετοκλοπραμίδης 2,0 ml. Η μεμονωμένη ναυτία και η λειτουργική δυσπεψία δεν απαιτούν φαρμακολογική θεραπεία.
6. Για τρόμο, μέτριους σπασμούς ή ήπια ψυχοκινητική διέγερση συνιστώνται ηρεμιστικά. Συνιστάται έντονα να μην χρησιμοποιούνται νευροληπτικά σε αυτές τις περιπτώσεις.
Ένας β-αναστολέας όπως η προπρανολόλη μπορεί να βοηθήσει στην αντιμετώπιση των καρδιακών ταχυαρρυθμιών. Εξετάστε το ενδεχόμενο ενδοφλέβιας χορήγησης νιτροπρωσσίδης (ξεκινήστε με 0,5 έως 1 mcg/kg ανά λεπτό και τιτλοποιήστε ανάλογα με τις ανάγκες) για σοβαρή υπέρταση. Θα πρέπει να χορηγούνται ενδοφλέβια υγρά, καθώς αντιμετωπίζουν την υπερθερμία, βοηθούν στη διατήρηση της νεφρικής λειτουργίας και συμβάλλουν στην προώθηση της αποβολής της αμφεταμίνης και των αναλόγων της. Σε περιπτώσεις σοβαρής διέγερσης, οι κλινικοί ιατροί θα πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο επιθετικής θεραπείας για την αποφυγή κακοήθους υπέρτασης, ραβδομυόλυσης, υπερθερμίας και επιληπτικών κρίσεων. Τα στοιχεία υποστηρίζουν τη χρήση μεγάλων δόσεων βενζοδιαζεπινών για τη θεραπεία της ψύχωσης και της διέγερσης που σχετίζονται με την υπερβολική δόση αμφεταμίνης. Σε περιπτώσεις όπου η διέγερση, το παραλήρημα και οι κινητικές διαταραχές δεν ανταποκρίνονται στις βενζοδιαζεπίνες, οι θεραπείες δεύτερης γραμμής περιλαμβάνουν αντιψυχωσικά όπως η ζιπρασιδόνη ή η αλοπεριδόλη, κεντρικούς αγωνιστές των α-αδρενεργικών υποδοχέων όπως η δεξαμεδετομιδίνη ή μπορεί να χορηγηθεί προποφόλη. Η νευρομυϊκή παράλυση, η διασωλήνωση και τα ενεργά μέτρα ψύξης μπορεί να είναι απαραίτητα σε σοβαρές περιπτώσεις. Σε ασθενείς με ταχυκαρδία, λάβετε ΗΚΓ και εξετάστε το ενδεχόμενο τηλεμετρίας. Χρησιμοποιήστε ενδοφλέβια υγρά και καταστολή για τον έλεγχο των καρδιακών συμπτωμάτων. Σε περιπτώσεις σοβαρής υπέρτασης, εξετάστε το ενδεχόμενο ενδοφλέβιας χορήγησης νιτροπρωσσίδης. Η έναρξη φυσιολογικού φυσιολογικού ορού 0,9% και η παρακολούθηση της κινάσης της κρεατίνης (CK), των ηλεκτρολυτών και της κρεατινίνης είναι ο καλύτερος τρόπος για τη διαχείριση της ραβδομυόλυσης.
Υπάρχουν αναφορές περιπτώσεων σχετικά με την καρδιομυοπάθεια Takotsubo (TTC), επίσης γνωστή ως καρδιομυοπάθεια που προκαλείται από το στρες, η οποία προκαλείται από την υπερδοσολογία αμφεταμίνης. Σε μία περίπτωση, ένας ασθενής προσήλθε στο τμήμα επειγόντων περιστατικών μετά την κατάποση 30 δισκίων αλατιού αμφεταμίνης με συμπτώματα θωρακικού πόνου και δύσπνοιας. Κατά τη στιγμή της παρουσίασης, τα καρδιακά ένζυμα ήταν αυξημένα, το ηλεκτροκαρδιογράφημα ήταν αδιάφορο και το κλάσμα εξώθησης (EF) ήταν 25% έως 30% με σοβαρή υποκινητικότητα. Ωστόσο, 24 ώρες αργότερα, τα συμπτώματα υποχώρησαν και ένα επαναλαμβανόμενο υπερηχοκαρδιογράφημα που διενεργήθηκε τρεις ημέρες αργότερα έδειξε EF 60% χωρίς περιφερειακές ανωμαλίες της κίνησης του τοιχώματος.
Όροι ανίχνευσης και κανόνες αποθήκευσης.
Κατά κανόνα, η αποθήκευση της ρακεμικής αμφεταμίνης καθώς και του d-εναντιομερούς πρέπει να πραγματοποιείται σε χώρο προστατευμένο από το φως και την υγρασία, κατά προτίμηση σε θερμοκρασία δωματίου ή σε θερμοκρασία τουλάχιστον 5 C και όχι άνω των 40 C. Μπορεί να αποθηκεύεται σε χαρτί τροφίμων ή σε συσκευασίες τερεφθαλικού πολυαιθυλενίου χωρίς μεταλλικό περιεχόμενο.
Μετά από εφάπαξ ενδορρινική χρήση δεξτροαμφεταμίνης, η περίοδος ανίχνευσης στα ούρα όταν χρησιμοποιούνται μέθοδοι έρευνας express είναι περίπου 46-72 ώρες, με χρήση από το στόμα έως και 120-220 ώρες. Η παρατεταμένη συστηματική χρήση δεξτροαμφεταμίνης δεν έχει μελετηθεί στο πλαίσιο της ταυτοποίησης των μεταβολιτών, αν και, θεωρητικά, είναι γνωστό ότι υπάρχει μεγάλη πιθανότητα ανίχνευσης των κύριων μεταβολιτών με PFIA ή χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας κατά τη διάρκεια 1,5-2 μηνών μετά την τελευταία χρήση αμφεταμίνης (η οποία είναι μικρότερη από εκείνη της ρακεμικής αμφεταμίνης). Η περίοδος ανίχνευσης των μεταβολιτών της δεξτροαμφεταμίνης στα μαλλιά είναι έως 2,5-3 μήνες.
Σύνθεση της δεξτροαμφεταμίνης από την P2P
Φυσικοχημικές ιδιότητες και μορφές της ουσίας.
Βασικά, η δεξτροαμφεταμίνη, καθώς και το ρακεμικό αμφεταμίνης, έχει την εμφάνιση ενός άχρωμου πτητικού ελαιώδους υγρού με χαρακτηριστική "ψαρωτική" οσμή και είναι καλά διαλυτή σε οργανικούς διαλύτες. Το σημείο βρασμού της είναι 200-203 °C. Το εναντιομερές μπορεί να έχει εμφάνιση σκόνης με το σχηματισμό μικρών "πετρών" λευκού ή ανοιχτού κίτρινου/κρεμιδί χρώματος, με ασθενή οσμή, ασθενώς υγροσκοπικό, μερικώς διαλυτό στο νερό όταν είναι σε μορφή δισκίου. Συχνότερα συναντάται με τη μορφή θειικού, υδροχλωρικού, σουκρικού άλατος και πολύ σπάνια με τη μορφή φωσφορικού άλατος. Κατά κανόνα, η δεξτροαμφεταμίνη αποτελεί μέρος διαφόρων φαρμάκων όπως το "Aderral" και το "Dexedrine", όπου βρίσκεται με τη μορφή σουκρικού και θειικού άλατος σε συγκεντρώσεις 25% του συνολικού όγκου. Αποτελεί επίσης μέρος των "Vyvanse", "Elvanse", "Tyvense", όπου βρίσκεται στην προδραστική κατάσταση της διμεσυλικής λυσδεξαμφεταμίνης- η ζύμωση με την l-λυσίνη, τη μεταβολίζει στην ενεργό μορφή της d-αμφεταμίνης- "Dexedrine". Άλλες εμπορικές ονομασίες των φαρμάκων περιλαμβάνουν: Dexedrine sulphate, Afatin, d-Amfetasul, Domafate Obesedrin, Dexten, Maxiton, Sympamin, Simpamina-D, Albemap, Dadex, Ardex, Dexalone, Amsustain, Betafedrina, d-Betaphedrine, Diocurb, Dextrostat.
Φαρμακοκινητική.
Όταν χορηγείται, η αμφεταμίνη μεταβολίζεται με υδροξυλίωση, όπου το κύριο κυτόχρωμα είναι το CYP2D6, β-υδροξυλίωση (DBH) και οξειδωτική απαμίνωση (FMO3)- υπάρχουν και άλλα ένζυμα που εμπλέκονται λιγότερο στο μεταβολισμό της αμφεταμίνης, όπως η βουτυρική-CoA λιγάση και η γλυκίνη-N-ακυλοτρανσφεράση. Η βιοδιαθεσιμότητα (με αμετάβλητο γαστρεντερικό pH) φθάνει το 70-75% για το ρακεμικό και έως 80-83% για τη δεξτροαμφεταμίνη. Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος φθάνει το 15-30% σύμφωνα με διάφορες πηγές σε υγιή άτομα, ο όγκος κατανομής είναι μέτριος, η ουσία διέρχεται ενεργά από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό με μεταβλητό συντελεστή 17p. Το T1/2 είναι περίπου 7-15 ώρες, ανάλογα με πολλούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του pH των ούρων (με επιτάχυνση του χρόνου ημιζωής σε χαμηλότερες τιμές). Imax - 15-70 λεπτά. Η θανατηφόρος δοσολογία του d-ισομερούς της αμφεταμίνης δεν έχει μελετηθεί- ωστόσο, υπάρχουν θεωρητικά συμπεράσματα για μεγάλες τιμές LD 50 της τάξης του 5-10% από τα διαθέσιμα παρεκτεταμένα δεδομένα του πρότυπου ρακεμικού άλατος της θειικής αμφεταμίνης (98-130 mg/kg). Η αμφεταμίνη αποβάλλεται σχεδόν με τους ίδιους ποιοτικούς δείκτες των γνωστών μεταβολιτών, ωστόσο, ο όγκος του ιππουρικού οξέος, του βενζοϋλικού γλυκουρονιδίου και της νορεφεδρίνης είναι σημαντικά μικρότερος (60% των συνολικών δεδομένων), γεγονός που οφείλεται στην ιδιαιτερότητα αυτού του ρακεμάτου στο πλαίσιο του μεταβολισμού στο επίπεδο της απαμίνωσης. Σε μελέτες σε τρωκτικά, αποδείχθηκε έντονη μείωση της γονοτοξικότητας σε αντίθεση με το πρότυπο ρακεμικό αμφεταμίνης σε δόση 4600 mg/ml.
Μηχανισμός δράσης.
Ο φαρμακοδυναμικός μηχανισμός δράσης δεν διαφέρει σχεδόν καθόλου από τη θεμελιώδη μορφή της αμφεταμίνης. Μέσω αναστολής και αναστροφής των μεταφορέων σεροτονίνης, νορεπινεφρίνης και ντοπαμίνης, αλληλεπίδρασης με το TAAR1, η οποία τελικά οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης μονοαμινών και κατεχολαμινών ταυτόχρονα στη συναπτική σχισμή (το διάκενο είναι πλάτους 10-50 nm μεταξύ των μεμβρανών, τα άκρα ενισχύονται από διακυτταρικές επαφές). Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της δεξτροαμφεταμίνης ειδικά, είναι το γεγονός ότι η συγγένεια του δεξιόστροφου εναντιομερούς με το TAAR1 είναι πολύ μεγαλύτερη (κατά 15-30% σύμφωνα με διάφορες πηγές), και το VMAT2 δεσμεύει μικρότερη ποσότητα αυτού του εναντιομερούς, και η ελάχιστη συγγένεια για τον μεταφορέα σεροτονίνης, σε αντίθεση με το αριστερόστροφο, και η επιβάρυνση συστημάτων όπως το CDK5R1, το DLG1 και το CAMKIIAA είναι σημαντικά μικρότερη με ισοδύναμα κλινικά αποτελέσματα.
Δεν είναι λιγότερο σημαντικό το επιστημονικό γεγονός που εντοπίστηκε από την Novascreen BioSciences Corporation ότι λόγω της χαμηλότερης συγγένειας για έναν αριθμό υποδοχέων (α1, α2, β-αδρενοϋποδοχείς, mu-οπιοειδείς, ισταμίνη, CCK, NK, GABA, ETeA και άλλοι), η σοβαρότητα τόσο των ανεπιθύμητων παρενεργειών κλινικής φύσεως όσο και άλλων αρνητικών συνεπειών σε μοριακό επίπεδο είναι σημαντικά χαμηλότερη, γεγονός που καθορίζει την προτεραιότητα αυτής της συγκεκριμένης μορφής της ουσίας με τη διατήρηση των αντίστοιχων επιθυμητών κλινικών αποτελεσμάτων. Το καθαρό αποτέλεσμα αυτών των ιδιοτήτων πολλαπλής δράσης είναι ότι η d-αμφεταμίνη αυξάνει τη "διαθεσιμότητα" ή την ικανότητα συγκέντρωσης των κατεχολαμινών στον εξωκυττάριο χώρο αντιστρέφοντας τη μεταφορά κατεχολαμινών από το τελικό άκρο του νευρώνα, γεγονός που αποτελεί επίσης ένα από τα χαρακτηριστικά του δεξιόστροφου εναντιομερούς. Οι δείκτες αναστολής της πρόσληψης [3 Η] από συναπτοσώματα εγκεφάλου αρουραίου από το d- εναντιομερές ποικίλλουν και διαφέρουν σημαντικά από το ρακεμικό αμφεταμίνης. Για τη νορεπινεφρίνη, Ki = nM σε τιμή 45-50, για τη ντοπαμίνη 82-200, για την 5-HT, οι δείκτες ποικίλλουν από 1840 έως 3830 σε μοντέλα εγκεφάλου αρουραίου. Μια πιο "μαλακή" επίδραση του κύκλου εθισμού από αυτή τη μορφή αμφεταμίνης είναι συνέπεια της σχετικά χαμηλότερης υπερέκφρασης του FosB στον nucleus accumbens, της παρουσίας θετικών επιδράσεων και της απουσίας αναστολής του CREB από φωσφοτάσες πρωτεϊνών και σερίνης ακριβώς λόγω της χαμηλότερης συγγένειας και επιρροής στα γλουταμινεργικά και σεροτονινεργικά συστήματα. Οι νευροχημικές επιδράσεις συγκριτικά έχουν επίσης μια ξεχωριστή ικανότητα- στις μελέτες των Heal και Wickens ανιχνεύθηκαν αλλαγές στην κινητική δραστηριότητα, όπου η μέγιστη τιμή της ήταν 3-4 φορές μικρότερη από ό,τι με την πρόσληψη υδροχλωρικής ή θειικής αμφεταμίνης, η οποία σχετίζεται άμεσα με τον ρυθμό και τη μοριακή διόρθωση της εκροής ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα του εγκεφάλου.
Αν και τα πειράματα in vitro παρέχουν μια καλή εικόνα των επιμέρους μηχανισμών, η αποτελεσματικότητα της αμφεταμίνης σε σχέση με άλλους έμμεσους αγωνιστές μονοαμινών, για παράδειγμα κλασικούς αναστολείς επαναπρόσληψης, μπορεί να εκτιμηθεί μόνο από πειράματα in vivo. Χρησιμοποιήσαμε ενδοεγκεφαλική μικροδιάλυση διπλού ανιχνευτή για να διερευνήσουμε τις in vivo επιδράσεις της d- και της l-αμφεταμίνης στον αυθόρμητα υπερτασικό αρουραίο (SHR), ο οποίος έχει προταθεί ως μοντέλο τρωκτικού για τη ΔΕΠΥ. Και τα δύο ισομερή της αμφεταμίνης αύξησαν δοσοεξαρτώμενα τις εξωκυτταρικές συγκεντρώσεις νοραδρεναλίνης στον προμετωπιαίο φλοιό (PFC) και ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα. Η φαρμακοδυναμική των επιδράσεών τους είναι τυπική εκείνων που έχουν αναφερθεί για τους παράγοντες απελευθέρωσης μονοαμινών, δηλαδή ταχεία έναρξη δράσης με μέγιστη αύξηση της εκροής νοραδρεναλίνης και ντοπαμίνης που εμφανίζεται στα 30-45 λεπτά, μεγάλες επιδράσεις (400-450% της βασικής γραμμής για τη νοραδρεναλίνη και 700-1500% της βασικής γραμμής για τη ντοπαμίνη), με σχετικά ταχεία πτώση μετά το μέγιστο. Αν και δεν έχουν συμπεριληφθεί συγκριτικά αποτελέσματα στην παρούσα ανασκόπηση, το μέγεθος των αυξήσεων που προκαλούνται από τα ισομερή της αμφεταμίνης είναι μεγαλύτερο από εκείνα που αναφέρονται για τους κλασικούς αναστολείς επαναπρόσληψης, όπως η ατομοξετίνη ή η βουπροπιόνη, και δεν υπάρχει ανώτατο όριο δόσης-αποτελέσματος στις δράσεις της αμφεταμίνης.
Κατά τη σύγκριση των επιδράσεων των φαρμάκων στην εκροή των κατεχολαμινών στο PFC, είναι σημαντικό να ληφθεί υπόψη η εξαιρετικά ασυνήθιστη νευροανατομία αυτής της περιοχής του εγκεφάλου. Η πυκνότητα των θέσεων DAT στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες του PFC είναι πολύ χαμηλή και, κατά συνέπεια, η περισσότερη ντοπαμίνη που απελευθερώνεται απομονώνεται μέσω της ΝΕΤ στους νοραδρενεργικούς νευρώνες. Παρόλο που υπάρχουν λίγες θέσεις DAT στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες του PFC, η ικανότητα επαναπρόσληψής τους είναι επαρκής ώστε η αμφεταμίνη να προκαλεί σημαντική απελευθέρωση ντοπαμίνης από αυτούς, αν και έχει προταθεί ότι μεγάλο μέρος της απελευθέρωσης ντοπαμίνης στο PFC προέρχεται από νοραδρενεργικούς νευρώνες. Στις μελέτες της Shire Development σε μοντέλα in vivo, αποδείχθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά. Το D-AMP επηρέασε διαφορετικά τις γνωστικές συνιστώσες του παρορμητικού ελέγχου: το ποσοστό της παρορμητικής επιλογής μειώθηκε με το ίδιο επίπεδο ανταμοιβής, γεγονός που επιβεβαιώνει επίσης την αποτελεσματικότητα αυτού του εναντιομερούς.
Μέθοδοι χρήσης και δόσεις.
Η ψυχαγωγική δοσολογία του d-εναντιομερούς της αμφεταμίνης ξεκινά από 40-60 mg με χρήση από το στόμα, σε περιπτώσεις παρούσας ανοχής η αρχική δοσολογία μπορεί να αυξηθεί έως 120-160 mg με εφάπαξ χρήση από το στόμα. Όταν χορηγείται ενδορινικά, συνιστάται η χρήση αρχικής δόσης 30-50 mg. Η παρεντερική χορήγηση αυτής της μορφής επιτρέπεται μόνο σε περίπτωση λήψης καθαρού διαλύματος. Τυχόν δισκία ή σκόνες συνιστώνται για χρήση μόνο με από του στόματος και ενδορινική χορήγηση. Με παρεντερική χορήγηση, η αρχική δόση είναι 0,15-0,24 mg/kg.
Κλινική παρουσίαση της δηλητηρίασης από αμφεταμίνη.
Τα παραπάνω συμπτώματα είναι "ήπια", η σοβαρότητά τους είναι έως και 40 % μικρότερη από εκείνη της συνδυασμένης μορφής. Ως εκ τούτου, τέτοιες αρνητικές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως δυσκολία στην ούρηση, διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, αυξημένη αρτηριακή πίεση, αυξημένη εφίδρωση, υψηλή θερμοκρασία σώματος, ναυτία, διαστολή της κόρης του ματιού εμφανίζονται αποκλειστικά σε υψηλές δόσεις και είναι αναλογικά διαφορετικές σε σύγκριση με το ρακεμικό.
1. Ευφορία και αίσθημα αυξημένης ενέργειας,
2. Παρατεταμένη εγρήγορση,
3. Μεγαλεπήβολες ιδέες ή ενέργειες,
4. Βίαιη ή επιθετική συμπεριφορά,
5. Προκατάληψη επιβεβαίωσης,
6. Ευμετάβλητη διάθεση,
7. Συμπεριφορά που χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενα στερεότυπα,
8. Ακουστικές, οπτικές ή απτικές ψευδαισθήσεις,
9. Παραμόρφωση της προσωπικότητας,
10. Καταστολή της όρεξης.
Επίσης, τα άτομα που κάνουν χρήση D-AMP πρέπει να έχουν τουλάχιστον δύο από τα ακόλουθα σημεία για να διαγνωστούν:
1. Ταχυκαρδία,
2. Αρτηριακή υπέρταση,
3. Ιδρώτας και πυρετώδη ρίγη,
4. Ναυτία ή έμετος,
5. Μυϊκή αδυναμία,
6. Πόνος ή δυσφορία πίσω από το στέρνο,
7. Ψυχοκινητική διέγερση,
8. Διαστολή της κόρης του ματιού.
Τα συμπτώματα της δηλητηρίασης από D-AMP περιλαμβάνουν κυρίως σημεία επιπλοκών του καρδιαγγειακού και του νευρικού συστήματος. Σπανιότερα αναπτύσσονται αναπνευστικές διαταραχές.
Καρδιακές διαταραχές: η υπέρταση και η ταχυκαρδία είναι οι πιο συχνές, όταν λαμβάνονται χαμηλές δόσεις. Η αρχική βραδυκαρδία είναι επίσης πιθανή λόγω αύξησης του παρασυμπαθητικού τόνου. Οι αρρυθμίες (οι υπερκοιλιακές είναι συχνές) μπορεί να προκληθούν από συμπαθητική κρίση ή από αποκλεισμό των ταχέων διαύλων νατρίου. Ισχαιμία και έμφραγμα του μυοκαρδίου προκαλούνται από στεφανιαίο σπασμό, ο οποίος φθάνει στο μέγιστο 30 λεπτά μετά την ενδορινική χρήση D-AMP και συμπίπτει με τη μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα. Περαιτέρω στεφανιαίος σπασμός μπορεί να αναπτυχθεί μετά από 90 λεπτά, ο οποίος σχετίζεται με τη συσσώρευση των μεταβολιτών του D-AMP. Η αύξηση της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων οδηγεί σε σχηματισμό θρόμβων αίματος στα στεφανιαία αγγεία. Επιπλέον, αυξάνεται η ζήτηση οξυγόνου από το μυοκάρδιο. Μια σπάνια επιπλοκή είναι η ρήξη της αορτής.
Ειδικές οδηγίες, αλληλεπιδράσεις με άλλες ουσίες.
Οι απόλυτες αντενδείξεις της χρήσης οποιασδήποτε μορφής αμφεταμίνης είναι: σοβαρή αγγειακή αθηροσκλήρωση, οποιαδήποτε συμπτωματική καρδιαγγειακή νόσος, λήψη ΜΑΟ (και 14 ημέρες μετά την τελευταία πράξη χρήσης του φαρμάκου αυτής της ομάδας), γλαύκωμα, υπερθυρεοειδισμός.
Ο κανόνας "μη ΑΔΙΟΣ":
Μη αλκοολικός - δεν συνιστάται η χρήση με αλκοόλ.
Μη διαλυτικά - δεν συνιστάται η χρήση με διαλυτικά φάρμακα.
Non-iMAO - δεν συνιστάται η χρήση με αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης.
Μη-οπιοειδή - δεν συνιστάται η χρήση με αγωνιστές των οπιοειδών υποδοχέων.
Μη διεγερτικά - δεν συνιστάται η χρήση με διεγερτικά.
1. Κατά τη χρήση του D-AMP μαζί με φάρμακα της ομάδας των αναστολέων PDE-5, αυξάνεται ο κίνδυνος εμφάνισης παρενεργειών και των δύο ουσιών. Συνηθέστερες ανεπιθύμητες ενέργειες: σοβαρός πονοκέφαλος σπαστικού χαρακτήρα, ναυτία. Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών κρίσιμων καταστάσεων είναι χαμηλή.
2. Κατά τη χρήση του D-AMP μαζί με μαριχουάνα, υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης αυξημένης αρτηριακής πίεσης, πονοκεφάλου, λεπτού τρόμου, ξηρότητας του στόματος. Η πιθανότητα εμφάνισης σοβαρών κρίσιμων καταστάσεων είναι χαμηλή.
3. Κατά τη χρήση του D-AMP με νευροληπτικά/ηρεμιστικά, υπάρχει υψηλός κίνδυνος ισοπέδωσης των κύριων επιδράσεων του D-AMP. Η πιθανότητα ανάπτυξης σοβαρών κρίσιμων καταστάσεων είναι χαμηλή (σε περιπτώσεις όπου δεν υπάρχουν αντενδείξεις για τη λήψη νευροληπτικών).
4. Δεν συνιστάται η χρήση του D-AMP κατά τη διάρκεια θεραπείας με αντιβακτηριακά, αντιιικά και αντιμυκητιασικά φάρμακα, ορμόνες, αντιπηκτικά.
5. Δεν συνιστάται η χρήση του D-AMP κατά τη διάρκεια οποιουδήποτε χειρουργικού χειρισμού και σε χρόνο πριν και μετά από αυτόν για ορισμένο χρονικό διάστημα (το χρονικό διάστημα προσδιορίζεται ξεχωριστά).
6. Δεν συνιστάται η χρήση του D-AMP εάν έχει διαγνωστεί οποιαδήποτε διαταραχή του καρδιαγγειακού συστήματος, των νεφρών, του ήπατος, των πνευμόνων, του κεντρικού νευρικού συστήματος.
7. Δεν συνιστάται η χρήση του D-AMP κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.
Σε δύο παλαιότερες δημοσιευμένες μελέτες, οι Jasinski και Krishnan συνέκριναν τις υποκειμενικές επιδράσεις της IR d-αμφεταμίνης σε έμπειρους στα ναρκωτικά ανθρώπινους εθελοντές όταν οι ενώσεις αυτές χορηγήθηκαν ενδοφλεβίως και από το στόμα. Στη δοκιμή όπου συνέκριναν αυτές τις ενώσεις μετά από χορήγηση από το στόμα, η IR d-αμφεταμίνη (40 mg (29,6 mg βάσης d-αμφεταμίνης)) προκάλεσε στατιστικά σημαντική αύξηση σε σχέση με το εικονικό φάρμακο στην "Αρέσκεια στο φάρμακο" στην κλίμακα του Ερωτηματολογίου Αξιολόγησης Φαρμάκων - Υποκειμένων (DQRS), ενώ η ισοδύναμη δόση της d-αμφεταμίνης (100 mg, από το στόμα) δεν το έκανε. Επιπλέον, ο χρόνος μέγιστης φαρμακολογικής επίδρασης της d-amph καθυστέρησε σημαντικά σε σύγκριση με την IR d-αμφεταμίνη, σε 3,0 ώρες έναντι 1,5-2,0 ώρες. Όταν η d-αμφεταμίνη χορηγήθηκε σε αυξημένη δόση 150 mg, αύξησε σημαντικά τη βαθμολογία DQRS "Drug liking" σε ισοδύναμο βαθμό με την IR d-αμφεταμίνη (40 mg από το στόμα). Ωστόσο, η μέγιστη επίδραση της υψηλότερης δόσης της d-αμφεταμίνης ήταν ακόμη πιο καθυστερημένη, στις 4,0 h. Όταν διερευνήθηκε η ενδοφλέβια οδός, η IR d-αμφεταμίνη (20 mg ενδοφλέβια) παρήγαγε μέγιστη βαθμολογία "Drug liking" 20 λεπτά μετά τη χορήγηση της δόσης, η οποία συνέπεσε με τη Cmax του πλάσματος. Αντίθετα, η ισοδύναμη δόση της d-αμφεταμίνης (50 mg ενδοφλέβια) δεν αύξησε σημαντικά το "Dug liking" σε σχέση με το εικονικό φάρμακο και η Cmax της d-αμφεταμίνης πλάσματος εμφανίστηκε σημαντικά αργότερα, στις 2,0 h. Και οι δύο ενώσεις απέδωσαν ισοδύναμες τιμές AUC0-24h, αλλά σε σύγκριση με την ισοδύναμη δόση της IR d-αμφεταμίνης, η Cmax για την d-αμφεταμίνη πλάσματος ήταν τριπλάσια για τη λισδεξαμφεταμίνη και η tmax ήταν τριπλάσια.
Πρώτες βοήθειες σε περίπτωση υπερδοσολογίας.
Ο μηχανισμός της τοξικότητας σχετίζεται κυρίως με την υπερβολική εξωκυτταρική ντοπαμίνη, νορεπινεφρίνη και σεροτονίνη. Το πρωτογενές κλινικό σύνδρομο περιλαμβάνει εξέχουσες νευρολογικές και καρδιαγγειακές επιδράσεις, αλλά οι δευτερογενείς επιπλοκές μπορεί να περιλαμβάνουν νεφρικές, μυϊκές, πνευμονικές και γαστρεντερικές επιδράσεις. Η υπερκινητικότητα, η υπερθερμία, η ταχυκαρδία, η ταχύπνοια, η μυδρίαση, ο τρόμος, οι επιληπτικές κρίσεις και η μεταβολή της ψυχικής κατάστασης είναι μερικά από τα πιο συνηθισμένα σημεία και συμπτώματα της δηλητηρίασης από αμφεταμίνη. Η διάγνωση μπορεί να επιβεβαιωθεί με την ανίχνευση αμφεταμίνης στο περιεχόμενο του στομάχου ή στον έμετο ή με θετική τοξικολογία ούρων για παράνομες ναρκωτικές ουσίες. Ψευδώς θετική οθόνη αμφεταμίνης μπορεί να παρουσιαστεί μετά από υπερδοσολογία τραζοδόνης ή υπερδοσολογία βουπροπιόνης. Δεν υπάρχει αντίδοτο για την τοξικότητα της αμφεταμίνης- ωστόσο, ο ενεργός άνθρακας αποτελεί επείγουσα θεραπεία. Σε ασθενείς που μπορούν να πίνουν με ασφάλεια, η σύσταση για χορήγηση ενεργού άνθρακα, 1 έως 2 g/kg έως 100 g από το στόμα, εάν η κατάποση έγινε εντός της προηγούμενης ώρας. Η τοξικότητα που σχετίζεται με την αμφεταμίνη απαιτεί αντιμετώπιση με τον έλεγχο των απειλητικών για τη ζωή σημείων του κεντρικού νευρικού συστήματος και των καρδιαγγειακών σημείων σε ήσυχο περιβάλλον.
Ενδείξεις για μετάβαση στο νοσοκομείο ή κλήση ασθενοφόρου: διαταραχή ή απουσία συνείδησης, διαταραχή ομιλίας, κινητικής δραστηριότητας, έλλειψη προσανατολισμού στο χώρο και στο χρόνο, έντονος πόνος πίσω από το στέρνο που διαρκεί περισσότερο από μισή ώρα, αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος άνω των 38,0 C ή υπερθερμία που διαρκεί περισσότερο από μισή ώρα, αύξηση της αρτηριακής πίεσης άνω των 180/110 mmHg χωρίς αποτέλεσμα υποτασικής θεραπείας.
1. Η θεραπεία των ασθενών με αρτηριακή πίεση άνω των 140/95 mmHg περιλαμβάνει ένα δισκίο β-αναστολέα χωρίς εγγενή συμπαθομιμητική δράση, ένα δισκίο αναστολέα ΜΕΑ, μετά από 30 λεπτά - ένα δισκίο ηρεμιστικού (0,25 mg αλπραζολάμης).
2. Σε ασθενείς με έντονο άγχος, κρίση πανικού, ψύχωση: ένα δισκίο ηρεμιστικού και ένα δισκίο νευροληπτικού με ηρεμιστική δράση, ψυχολογική βοήθεια, επείγουσα ψυχοθεραπεία.
3. Σε ασθενείς με πόνο στο στέρνο, δυσφορία στο στήθος: ένα δισκίο αργών αναστολέων διαύλων ασβεστίου τρίτης γενιάς, που μειώνουν αντανακλαστικά τον καρδιακό ρυθμό, ένα δισκίο αναστολέα ΜΕΑ 3ης γενιάς Ή ένα δισκίο αγωνιστή ιμιδαζολινικής δράσης Ή ένα δισκίο ; εάν το σύνδρομο πόνου δεν γίνει λιγότερο έντονο μέσα σε 20 λεπτά, τότε συνιστάται η μετάβαση στο νοσοκομείο.
4. Όταν υπάρχει αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος όχι μεγαλύτερη από 37,5 C, διατάσσεται δυναμική παρακολούθηση για μισή ώρα. Δεν απαιτείται φαρμακολογική αγωγή. Εάν η υπερθερμία επιμένει για περισσότερο από μισή ώρα (ελλείψει εξωτερικών αιτιών), τότε συνιστάται η μετάβαση στο νοσοκομείο.
5. Σε ασθενείς με έντονους πονοκεφάλους, συνιστάται η χρήση αντισπασμωδικών σε συνδυασμό με ηρεμιστικά φυτικά φάρμακα ή ηρεμιστικά σε χαμηλές δόσεις. Εάν ο πονοκέφαλος συνδέεται με εμετό, συνιστάται ενδομυϊκή ένεση μετοκλοπραμίδης 2,0 ml. Η μεμονωμένη ναυτία και η λειτουργική δυσπεψία δεν απαιτούν φαρμακολογική θεραπεία.
6. Για τρόμο, μέτριους σπασμούς ή ήπια ψυχοκινητική διέγερση συνιστώνται ηρεμιστικά. Συνιστάται έντονα να μην χρησιμοποιούνται νευροληπτικά σε αυτές τις περιπτώσεις.
Ένας β-αναστολέας όπως η προπρανολόλη μπορεί να βοηθήσει στην αντιμετώπιση των καρδιακών ταχυαρρυθμιών. Εξετάστε το ενδεχόμενο ενδοφλέβιας χορήγησης νιτροπρωσσίδης (ξεκινήστε με 0,5 έως 1 mcg/kg ανά λεπτό και τιτλοποιήστε ανάλογα με τις ανάγκες) για σοβαρή υπέρταση. Θα πρέπει να χορηγούνται ενδοφλέβια υγρά, καθώς αντιμετωπίζουν την υπερθερμία, βοηθούν στη διατήρηση της νεφρικής λειτουργίας και συμβάλλουν στην προώθηση της αποβολής της αμφεταμίνης και των αναλόγων της. Σε περιπτώσεις σοβαρής διέγερσης, οι κλινικοί ιατροί θα πρέπει να εξετάζουν το ενδεχόμενο επιθετικής θεραπείας για την αποφυγή κακοήθους υπέρτασης, ραβδομυόλυσης, υπερθερμίας και επιληπτικών κρίσεων. Τα στοιχεία υποστηρίζουν τη χρήση μεγάλων δόσεων βενζοδιαζεπινών για τη θεραπεία της ψύχωσης και της διέγερσης που σχετίζονται με την υπερβολική δόση αμφεταμίνης. Σε περιπτώσεις όπου η διέγερση, το παραλήρημα και οι κινητικές διαταραχές δεν ανταποκρίνονται στις βενζοδιαζεπίνες, οι θεραπείες δεύτερης γραμμής περιλαμβάνουν αντιψυχωσικά όπως η ζιπρασιδόνη ή η αλοπεριδόλη, κεντρικούς αγωνιστές των α-αδρενεργικών υποδοχέων όπως η δεξαμεδετομιδίνη ή μπορεί να χορηγηθεί προποφόλη. Η νευρομυϊκή παράλυση, η διασωλήνωση και τα ενεργά μέτρα ψύξης μπορεί να είναι απαραίτητα σε σοβαρές περιπτώσεις. Σε ασθενείς με ταχυκαρδία, λάβετε ΗΚΓ και εξετάστε το ενδεχόμενο τηλεμετρίας. Χρησιμοποιήστε ενδοφλέβια υγρά και καταστολή για τον έλεγχο των καρδιακών συμπτωμάτων. Σε περιπτώσεις σοβαρής υπέρτασης, εξετάστε το ενδεχόμενο ενδοφλέβιας χορήγησης νιτροπρωσσίδης. Η έναρξη φυσιολογικού φυσιολογικού ορού 0,9% και η παρακολούθηση της κινάσης της κρεατίνης (CK), των ηλεκτρολυτών και της κρεατινίνης είναι ο καλύτερος τρόπος για τη διαχείριση της ραβδομυόλυσης.
Υπάρχουν αναφορές περιπτώσεων σχετικά με την καρδιομυοπάθεια Takotsubo (TTC), επίσης γνωστή ως καρδιομυοπάθεια που προκαλείται από το στρες, η οποία προκαλείται από την υπερδοσολογία αμφεταμίνης. Σε μία περίπτωση, ένας ασθενής προσήλθε στο τμήμα επειγόντων περιστατικών μετά την κατάποση 30 δισκίων αλατιού αμφεταμίνης με συμπτώματα θωρακικού πόνου και δύσπνοιας. Κατά τη στιγμή της παρουσίασης, τα καρδιακά ένζυμα ήταν αυξημένα, το ηλεκτροκαρδιογράφημα ήταν αδιάφορο και το κλάσμα εξώθησης (EF) ήταν 25% έως 30% με σοβαρή υποκινητικότητα. Ωστόσο, 24 ώρες αργότερα, τα συμπτώματα υποχώρησαν και ένα επαναλαμβανόμενο υπερηχοκαρδιογράφημα που διενεργήθηκε τρεις ημέρες αργότερα έδειξε EF 60% χωρίς περιφερειακές ανωμαλίες της κίνησης του τοιχώματος.
Όροι ανίχνευσης και κανόνες αποθήκευσης.
Κατά κανόνα, η αποθήκευση της ρακεμικής αμφεταμίνης καθώς και του d-εναντιομερούς πρέπει να πραγματοποιείται σε χώρο προστατευμένο από το φως και την υγρασία, κατά προτίμηση σε θερμοκρασία δωματίου ή σε θερμοκρασία τουλάχιστον 5 C και όχι άνω των 40 C. Μπορεί να αποθηκεύεται σε χαρτί τροφίμων ή σε συσκευασίες τερεφθαλικού πολυαιθυλενίου χωρίς μεταλλικό περιεχόμενο.
Μετά από εφάπαξ ενδορρινική χρήση δεξτροαμφεταμίνης, η περίοδος ανίχνευσης στα ούρα όταν χρησιμοποιούνται μέθοδοι έρευνας express είναι περίπου 46-72 ώρες, με χρήση από το στόμα έως και 120-220 ώρες. Η παρατεταμένη συστηματική χρήση δεξτροαμφεταμίνης δεν έχει μελετηθεί στο πλαίσιο της ταυτοποίησης των μεταβολιτών, αν και, θεωρητικά, είναι γνωστό ότι υπάρχει μεγάλη πιθανότητα ανίχνευσης των κύριων μεταβολιτών με PFIA ή χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας κατά τη διάρκεια 1,5-2 μηνών μετά την τελευταία χρήση αμφεταμίνης (η οποία είναι μικρότερη από εκείνη της ρακεμικής αμφεταμίνης). Η περίοδος ανίχνευσης των μεταβολιτών της δεξτροαμφεταμίνης στα μαλλιά είναι έως 2,5-3 μήνες.
Last edited:
