Ερώτηση σχετικά με τη σύνθεση της α-μεθυλοτρυπταμίνης με χρήση τρυπτοφάνης

[bigdigrandy]

Έχω μια Ιδέα για μια πιθανή διαδρομή σύνθεσης της αΜΤ χρησιμοποιώντας την τρυπτοφάνη ως αρχικό υλικό.
Έψαξα για μια τέτοια σύνθεση σε αυτό το φόρουμ, αλλά δεν βρήκα τίποτα, οπότε αν υπάρχει ήδη μια τέτοια ερώτηση λυπάμαι πολύ.

Η σύνθεση που σκέφτηκα ξεκινά με την αναγωγή της καρβοξυλομάδας της τρυπτοφάνης με χρήση LAH, για να ληφθεί μια υδροξυομάδα, και στη συνέχεια με χρήση ιωδιούχου υδρογόνου παρουσία κόκκινου φωσφόρου για την απομάκρυνση της υδροξυομάδας και τη μετατροπή της σε ιωδιούχο τρυπταμίνη.

Το ιωδιούχο τρυπταμίνη θα αναχθεί τώρα με ιωδιούχο λίθιο-αλουμίνιο για να δώσει το τελικό προϊόν aMT

Το ερώτημά μου τώρα είναι αν αυτή η σύνθεση θα λειτουργούσε θεωρητικά και ποιος θα ήταν ο ιδανικός διαλύτης για την εκτέλεση αυτής της σύνθεσης;
Εάν αυτή η σύνθεση λειτουργήσει η αΜΤ θα μπορούσε να παραχθεί από εύκολα διαθέσιμες και μη ύποπτες αναφορές, οι οποίες θα μπορούσαν να παραχθούν με ελάχιστο εξοπλισμό και γνώσεις.
Θα ήταν υπέροχο αν κάποιος θα μπορούσε να με βοηθήσει, επειδή οι δεξιότητές μου στη χημεία δεν είναι πολύ καλές και δεν εμπιστεύομαι τον εαυτό μου να δοκιμάσω αυτό χωρίς να ρωτήσω κάποιον αν θα λειτουργούσε καν.

 

[HerrHaber]

Λοιπόν, υπάρχουν αρκετά αδύναμα σημεία στο σχέδιό σας, αλλά hey, συγχαρητήρια για ένα τόσο τολμηρό σχέδιο συνθετικής διαδρομής. Πρώτα απ' όλα συνιστώ ευγενικά τη χρήση Red-Al (μακρύ όνομα που πρέπει να το ελέγξετε μόνοι σας) είναι πολύ λιγότερο πυροφορικό οπότε είναι πιο ασφαλές στο χειρισμό. Το δεύτερο πράγμα είναι ότι θα χρειαστείτε τον μεθυλεστέρα του Trp και έχω κάνει κάποια προηγούμενη εργασία που σημαίνει ότι μπορώ να σας προμηθεύσω μια βολική μέθοδο για την παρασκευή του, που με LAH ή Red-Al θα προσφέρει το υδροξυμεθυλικό ανάλογο. Όσον αφορά το κόκκινο P/HI θα περίμενα να αναχθεί σε AMT αν είστε τυχεροί (idk αν αυτό λειτουργεί για τις πρωτογενείς με παρόμοιο τρόπο όπως για τις δευτερογενείς αλκοόλες, οπότε πρέπει να το ελέγξετε). Είμαι αρκετά σίγουρος ότι υπάρχουν πιο βολικές μέθοδοι ιωδίωσης και το ιώδιο είναι μια αρκετά καλή αποχωρούσα ομάδα ώστε να χρειάζεται μόνο να το βάλεις μαζί με ένα μόριο που θα προτιμούσε να είναι σε αυτό παρά στο Trp. Ένα άλλο πράγμα που πρέπει να λάβετε υπόψη είναι ότι η χημεία της τρυπταμίνης είναι αρκετά κουραστική και πάντοτε απογοητευτική, ακόμη και αν από τύχη έστω και λίγο.

 

[mrfuszy]

Reduction of the carboxyl group of tryptophan with LAH

This step is plausible; LAH can reduce carboxylic acids to primary alcohols, but it’s not a beginner-friendly reagent. It’s highly reactive with water and air, requiring anhydrous conditions and careful handling. Diethyl ether or tetrahydrofuran (THF) are typical solvents for this step. However, you might want to consider borane (BH3) as a milder alternative.

Conversion of the alcohol to iodide with HI and red phosphorus

Using HI and red phosphorus (RP) is a classic method for such conversions, but it’s risky and impractical for most non-lab setups. Both HI and RP are highly controlled substances in many places due to their association with illegal activities. A safer and more modern alternative would involve converting the alcohol to a tosylate (using tosyl chloride) and then substituting the tosyl group with iodide using sodium iodide (a Finkelstein reaction). This method avoids hazardous and suspicious reagents.

Reduction of tryptamine iodide to aMT

LAH can reduce the iodide to the final product, but again, this step might not be the most straightforward. Catalytic hydrogenation using palladium on carbon (Pd/C) with hydrogen gas would be a more efficient and selective method, though it requires access to hydrogen gas.