Sissejuhatus
Kanep on Ameerika Ühendriikides kõige sagedamini kasutatav kuritarvitatav aine. Legaliseerimispüüdluste tõttu suurenenud kättesaadavus ja vähenenud arusaam kahjulikkusest on korrelatsioonis suureneva kasutamisega. Kuigi kanepi suitsetamine sigareti (joint) või piibu kujul on endiselt kõige levinumad kasutusviisid, on elektrooniliste sigarettide (e-sigarettide) seadmete kohandamine kanepiekstraktidega immutatud e-vedelike vaigistamiseks muutumas üha populaarsemaks, eriti noorte ja noorte täiskasvanute seas, kes võivad vaigistada kanepiõli või -vaha, mis sisaldab kõrge kontsentratsiooniga Δ 9-tetrahüdrokannabinooli (THC), mis on kanepitaime peamine psühhoaktiivne koostisosa. Kanepitoodete aurutamise kasvutrend jätkub tõenäoliselt, sest peaaegu pooled Ameerika Ühendriikide osariikidest on vastu võtnud seadused, mis lubavad kanepi seaduslikku meditsiinilist ja/või meelelahutuslikku kasutamist. Lisaks on teatatud e-sigarettide kasutamisest sünteetiliste kannabinoidide, näiteks AB-CHMINACA (CAS-number 1185887-21-1; mõnikord nimetatakse seda ekslikult "võltsitud marihuaanaks", "vürtsiks" või "taimse suitsu") aerosoolina. Kirjanduses puudub teave AB-CHMINACA pürolüüsiproduktide mõju kohta. Nende ühendite kasutamise käitumuslikke ja toksikoloogilisi tagajärgi on veel vähe uuritud. Selles artiklis saab lugeda ainete kuumutamisprotsessi ja termilise lagunemise kohta suitsetamise ajal.
Kuna iseloomustamata sünteetiliste kannabinoidide mõju uurimine inimestel ei ole võimalik, on suur osa nende ühendite farmakoloogiat uurivatest uuringutest läbi viidud loomadel. Vaatamata sellele, et suitsetamine on inimestel kõige levinum manustamisviis, on enamikus prekliinilistes uuringutes siiani kasutatud süstitud THC-d või muid kannabinoide, välja arvatud mõned erandid. Mõnedes uuringutes on kasutatud intravenoosset manustamist, mis võib võimaldada kiiret mõju avaldumise kiirust, nagu on täheldatud pärast sünteetiliste kannabinoidide suitsetamist; enamikus käitumisuuringutes on siiski kasutatud intraperitoneaalset või subkutaanset süstimist. Metabolismi käigus toimuvad keemilised muutused, kusjuures mõned sünteetiliste kannabinoidide metaboliidid avaldavad in vivo teistsugust mõju kui nende lähteühendid. Lisaks võib sünteetiliste kannabinoidide kuumutamine või põletamine aurutamise või suitsetamise teel muuta kemikaale, samuti võib lagunemine ladustamise ajal toimuda. Loomamudelid, mille puhul kasutatakse inhalatsiooni kui ülekantavamat manustamisviisi, võivad olla kasulikud nende tegurite piiritlemisel, mis omakorda võib hõlbustada sünteetiliste kannabinoidide mõju täpsemat prognoosimist inimesele.
Kuna iseloomustamata sünteetiliste kannabinoidide mõju uurimine inimestel ei ole võimalik, on suur osa nende ühendite farmakoloogiat uurivatest uuringutest läbi viidud loomadel. Vaatamata sellele, et suitsetamine on inimestel kõige levinum manustamisviis, on enamikus prekliinilistes uuringutes siiani kasutatud süstitud THC-d või muid kannabinoide, välja arvatud mõned erandid. Mõnedes uuringutes on kasutatud intravenoosset manustamist, mis võib võimaldada kiiret mõju avaldumise kiirust, nagu on täheldatud pärast sünteetiliste kannabinoidide suitsetamist; enamikus käitumisuuringutes on siiski kasutatud intraperitoneaalset või subkutaanset süstimist. Metabolismi käigus toimuvad keemilised muutused, kusjuures mõned sünteetiliste kannabinoidide metaboliidid avaldavad in vivo teistsugust mõju kui nende lähteühendid. Lisaks võib sünteetiliste kannabinoidide kuumutamine või põletamine aurutamise või suitsetamise teel muuta kemikaale, samuti võib lagunemine ladustamise ajal toimuda. Loomamudelid, mille puhul kasutatakse inhalatsiooni kui ülekantavamat manustamisviisi, võivad olla kasulikud nende tegurite piiritlemisel, mis omakorda võib hõlbustada sünteetiliste kannabinoidide mõju täpsemat prognoosimist inimesele.
AB-CHMINACA termiline lagunemine kavandatud pürolüütilisteks saadusteks.
Teadlased otsustasid uurida valitud sünteetiliste kannabinoidide (CP 55,940, AB-CHMINACA, XLR-11 ja JWH-018) mõju, millel oli THC-ga võrreldes suurem afiinsus ja mõnel juhul ka suurem tugevus. AB-CHMINACA, XLR-11 ja JWH-018 on teatatud, et need sisalduvad "võltsitud marihuaanatoodetes". Võimalus kasutada inhalatsiooni on kanabinoidide uurimisel oluline mitmel põhjusel: (1) marihuaana meelelahutuslikul ja meditsiinilisel eesmärgil kasutamise legaliseerimine osariikide tasandil on suurendanud potentsiaalset kokkupuudet, (2) manustamisviisi suurem võrdväärsus inimeste ja prekliiniliste mudelite vahel võib suurendada tulemuste translatsioonilist asjakohasust ja (3) mõned uimastite kuritarvitamise toksikoloogilised või muud tervisemõjud (pulmonaalsed) on tõenäoliselt inhalatsioonile omased ja neid ei pruugi muude manustamisviiside abil tehtud uuringutes tuvastada.
AB-CHMINACA prognoositavad metaboliidid. Metaboliidid tekivad neljast prognoositavast metaboolsest muundumisest - (1) tsükloheksüülrõnga hüdroksüülimine, (2) terminaalse amiidi hüdrolüüs, (3) sisemise amiidi hüdrolüüs ja (4) isopropüülrühma hüdroksüülimine/oksüdeerimine. Lühendid viitavad prognoositud metaboliitide (M) numeratsioonile, mis tehti kronoloogilises järjekorras (M1 ja M2).
Järeldus
Kokkuvõtteks võib öelda, et sünteetilised kannabinoidid, mis algselt töötati välja uurimisvahenditena või ravimikandidaatidena, on ümber suunatud kuritarvitamise narkootikumideks toodete kujul, mis on märgistatud selliste terminitega nagu "taimne suitsutus", "võltsitud umbrohi", "spice" ja "K2". AB-CHMINACA, AB-PINACA ja FUBIMINA. Käesoleva uuringu tulemused näitavad, et AB-CHMINACA, AB-PINACA ja FUBIMINA farmakoloogiline toime kattub erinevate keemiliste klasside psühhoaktiivsete kannabinoidide, sealhulgas Δ9-THC, JWH-018, CP47,497 ja WIN55,212-2 farmakoloogilise toimega. Kõik need kolm ühendit seonduvad CB1- ja CB2-kanabinoidiretseptoritega ja aktiveerivad neid, tekitavad hiirtel kanabimimeetiliste toimete iseloomulikku tetraaži ning tekitavad Δ9-THC-ga seotud avausele reageerimise annusest sõltuvat suurenemist Δ9-THC diskrimineerimisel.
Peamine erinevus ühendite vahel on nende tugevus, kusjuures tugevuse järjestus on korrelatsioonis nende CB1-retseptori seondumisafiinsusega: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Nimelt on kõik kolm ühendit [35S]GTPγS sidumise katses kõrge efektiivsusega agonistid, võrreldes Δ9-THC madala osalise agonismiga. Iroonilisel kombel pakuvad AB-PINACA ja AB-CHMINACA potentsiaalset huvi teadusringkondadele uurimisvahenditena nende unikaalse keemilise struktuuri ja kõrge CB1 retseptori efektiivsuse (st >CP55,940) tõttu.
AB-CHMINACA kasutamisel tuleb arvestada selle tugevat toimet. Arvestage ka sellega, et pürolüüsi ja selle ainevahetuse tooteid organismis võib tuvastada uriinis ja veres. See võib olla oluline nende inimeste jaoks, kes käivad regulaarselt meditsiinilistel uuringutel narkootikumide suhtes.
Peamine erinevus ühendite vahel on nende tugevus, kusjuures tugevuse järjestus on korrelatsioonis nende CB1-retseptori seondumisafiinsusega: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. Nimelt on kõik kolm ühendit [35S]GTPγS sidumise katses kõrge efektiivsusega agonistid, võrreldes Δ9-THC madala osalise agonismiga. Iroonilisel kombel pakuvad AB-PINACA ja AB-CHMINACA potentsiaalset huvi teadusringkondadele uurimisvahenditena nende unikaalse keemilise struktuuri ja kõrge CB1 retseptori efektiivsuse (st >CP55,940) tõttu.
AB-CHMINACA kasutamisel tuleb arvestada selle tugevat toimet. Arvestage ka sellega, et pürolüüsi ja selle ainevahetuse tooteid organismis võib tuvastada uriinis ja veres. See võib olla oluline nende inimeste jaoks, kes käivad regulaarselt meditsiinilistel uuringutel narkootikumide suhtes.
Last edited by a moderator:
