Johdanto
Artikkelin epigrafia ei ole valittu sattumalta. Ensinnäkin Aldous Huxley oli suuri tietoisuuden "laajentamisen" ystävä erilaisten hallusinogeenisten aineiden avulla. Itse asiassa synteettisen huumeen nimi "soma" Huxleyn kuolemattomasta romaanista viittaa salaperäiseen, mutta usein vedalaisissa teksteissä mainittuun "somaan", jolla oli ilmeisesti voimakkaita hallusinogeenisia ominaisuuksia. Toiseksi termi "psykedeeli" kuului ensimmäisen kerran psykiatri Humphrey Osmondin vuonna 1956 Aldous Huxleylle kirjoittamassa kirjeessä. Sana tulee muinaiskreikan sanoista "sielu", "mieli", "paljastava", "ilmentävä", ja se on käännetty sanoilla "mielen paljastaminen" tai "sielun vapauttaminen". Osmond ja Huxley eivät pitäneet termistä "hallusinogeeni" sen kielteisten mielleyhtymien vuoksi, joten he päättivät keksiä jotain parempaa.
Aluksi meidän on tehtävä hieman selvyyttä ja tutustuttava tärkeimpiin "toimijoihin", joihin törmäämme artikkelin aikana. Nykykäsityksen mukaan psykedeelit eivät ole kaikkia hallusinogeeneja, vaan ainoastaan niitä, jotka sitoutuvat aivoissa serotoniinin alatyypin 2A-reseptoreihin (5-HT2A). "Klassiset" psykedeelit kuuluvat kolmeen kemikaaliluokkaan. Ensimmäinen luokka ovat luonnossa esiintyvät indolamiinit: N,N-dimetyylitryptamiini (DMT), 5-metoksi-DMT (5-MeO-DMT), psilosybiini ja 4-hydroksi-DMT (psilosiini, psilosybiinin aktiivinen metaboliitti). Toiseen luokkaan kuuluvat fenyylialkyyliamiinit, mukaan lukien meskaliini (joka on peräisin peyote-kaktuksesta) ja synteettiset "amfetamiinit", kuten 2,5-dimetoksi-4-iodoamfetamiini (DOI) ja 2,5-dimetoksi-4-bromamfetamiini (DOB). Kolmanteen ryhmään kuuluvat puolisynteettiset ergoliinit, kuten kuuluisa LSD.
Nykyään psykedeelit ovat useimmissa maissa laittomia huumeita. Kokaiinin ja heroiinin "naapuruus" rajoituslistoilla vahingoitti suuresti psykedeelien mainetta, mutta ei ole sattumaa, että ne päätyivät "roskakoriin". 1960-luvun puoliväliin mennessä psykedeelit olivat yhteiskunnassa vapaasti liikkeellä. Paitsi nuoret vastakulttuurimiljööstä, myös varsin kunnialliset ihmiset sallivat itsensä levätä ja rentoutua hallusinogeenien avulla (tästä johtuu ilmaisu "virkistyshuumeet"). Hallitsematon "kokeilu" aineiden annoksilla ja yhdistelmillä johti ennustettavasti moniin raportteihin vakavista sivuvaikutuksista, kuten psykoosista, pitkittyneistä paniikkikohtauksista, pitkäaikaisista havaintohäiriöistä, vaarallisesta käyttäytymisestä, joskus traagisella lopputuloksella. Tämä herätti luonnollisesti nopeasti yleistä huomiota. Uudet psykonautit, kuten Timothy Leary, lisäsivät myös julkista paheksuntaa puhumalla avoimesti psykedeelien käytön puolesta. Vuoteen 1972 mennessä psykedeelit oli listattu yhdeksi Yhdistyneiden Kansakuntien "huumausaineita koskevaan yleissopimukseen".
Jos kuitenkin luulet, että psykedeelien vapaan käytön vuodet antoivat meille vain hippikulttuuria, olet väärässä. 1950- ja 1960-luvuilla julkaistiin yli 1 000 artikkelia, joissa tutkittiin psykedeelien vaikutuksia psykoterapiassa ja hoidettiin mielenterveyshäiriöitä ja riippuvuuksia yli 40 000 koehenkilöllä. Valitettavasti suurin osa näistä tutkimuksista tehtiin, sanalla sanoen muodollisesti ilmaistuna, metodologisesti alhaisella tasolla. Useimmissa teoksissa ei ollut tulosten tilastollista käsittelyä. Johtopäätökset tehtiin potilaiden subjektiivisten kertomusten perusteella, kuten: "Tohtori, minusta tuntuu, että voin paremmin. Ei ollut yhtenäistä potilasarviointiasteikkoa, ei huolellista ryhmien valintaa, ei tarkkoja kriteerejä taudin diagnosoimiseksi, ei sivuvaikutusten analysointia. Viime vuosina on kuitenkin tehty useita yrityksiä poimia ja analysoida tietoja enemmän tai vähemmän luotettavista vanhemmista tutkimuksista. Eräässä tutkimuksessa keskityttiin masennushäiriöpotilaisiin. Psykedeelien käytön jälkeen 335 henkilöä 423:sta (lähes 80 prosenttia) 19 tutkimuksessa osoitti merkittävää paranemista.
Psykedeelihoidon perinnön eräänlainen uudelleenarviointi on tärkeä osa uutta renessanssia ja psykedeelien roolin uudelleen ajattelua nykyaikaisessa psykofarmakologiassa. Toisaalta teknologia ja menetelmät ovat kulkeneet pitkän matkan puolessa vuosisadassa ja mahdollistavat tutkimuksen sellaisella tasolla, jota 1960-luvulla ei ollut saatavilla, ja jos noiden vuosien työ puutteistaan huolimatta raportoi jotain mielenkiintoista. Toisaalta kliiniset lääkärit kohtaavat masennuslääkehoidon vastustuskyvyn ongelman. Vain 30 prosenttia potilaista reagoi tällaiseen hoitoon, mikä on huolestuttavaa, kun otetaan huomioon masennushäiriöiden esiintyvyyden samanaikainen kasvu. Kuten tiedämme, epätoivoiset ajat vaativat epätoivoisia toimenpiteitä. Niinpä kiinnostus psykedeeleihin heräsi uudelleen.
Nykyään psykedeelit ovat useimmissa maissa laittomia huumeita. Kokaiinin ja heroiinin "naapuruus" rajoituslistoilla vahingoitti suuresti psykedeelien mainetta, mutta ei ole sattumaa, että ne päätyivät "roskakoriin". 1960-luvun puoliväliin mennessä psykedeelit olivat yhteiskunnassa vapaasti liikkeellä. Paitsi nuoret vastakulttuurimiljööstä, myös varsin kunnialliset ihmiset sallivat itsensä levätä ja rentoutua hallusinogeenien avulla (tästä johtuu ilmaisu "virkistyshuumeet"). Hallitsematon "kokeilu" aineiden annoksilla ja yhdistelmillä johti ennustettavasti moniin raportteihin vakavista sivuvaikutuksista, kuten psykoosista, pitkittyneistä paniikkikohtauksista, pitkäaikaisista havaintohäiriöistä, vaarallisesta käyttäytymisestä, joskus traagisella lopputuloksella. Tämä herätti luonnollisesti nopeasti yleistä huomiota. Uudet psykonautit, kuten Timothy Leary, lisäsivät myös julkista paheksuntaa puhumalla avoimesti psykedeelien käytön puolesta. Vuoteen 1972 mennessä psykedeelit oli listattu yhdeksi Yhdistyneiden Kansakuntien "huumausaineita koskevaan yleissopimukseen".
Jos kuitenkin luulet, että psykedeelien vapaan käytön vuodet antoivat meille vain hippikulttuuria, olet väärässä. 1950- ja 1960-luvuilla julkaistiin yli 1 000 artikkelia, joissa tutkittiin psykedeelien vaikutuksia psykoterapiassa ja hoidettiin mielenterveyshäiriöitä ja riippuvuuksia yli 40 000 koehenkilöllä. Valitettavasti suurin osa näistä tutkimuksista tehtiin, sanalla sanoen muodollisesti ilmaistuna, metodologisesti alhaisella tasolla. Useimmissa teoksissa ei ollut tulosten tilastollista käsittelyä. Johtopäätökset tehtiin potilaiden subjektiivisten kertomusten perusteella, kuten: "Tohtori, minusta tuntuu, että voin paremmin. Ei ollut yhtenäistä potilasarviointiasteikkoa, ei huolellista ryhmien valintaa, ei tarkkoja kriteerejä taudin diagnosoimiseksi, ei sivuvaikutusten analysointia. Viime vuosina on kuitenkin tehty useita yrityksiä poimia ja analysoida tietoja enemmän tai vähemmän luotettavista vanhemmista tutkimuksista. Eräässä tutkimuksessa keskityttiin masennushäiriöpotilaisiin. Psykedeelien käytön jälkeen 335 henkilöä 423:sta (lähes 80 prosenttia) 19 tutkimuksessa osoitti merkittävää paranemista.
Psykedeelihoidon perinnön eräänlainen uudelleenarviointi on tärkeä osa uutta renessanssia ja psykedeelien roolin uudelleen ajattelua nykyaikaisessa psykofarmakologiassa. Toisaalta teknologia ja menetelmät ovat kulkeneet pitkän matkan puolessa vuosisadassa ja mahdollistavat tutkimuksen sellaisella tasolla, jota 1960-luvulla ei ollut saatavilla, ja jos noiden vuosien työ puutteistaan huolimatta raportoi jotain mielenkiintoista. Toisaalta kliiniset lääkärit kohtaavat masennuslääkehoidon vastustuskyvyn ongelman. Vain 30 prosenttia potilaista reagoi tällaiseen hoitoon, mikä on huolestuttavaa, kun otetaan huomioon masennushäiriöiden esiintyvyyden samanaikainen kasvu. Kuten tiedämme, epätoivoiset ajat vaativat epätoivoisia toimenpiteitä. Niinpä kiinnostus psykedeeleihin heräsi uudelleen.
Psykedeelit toisessa renessanssissa
Vuoden 2018 lopulla vaikutusvaltainen FDA (Food and Drug Administration) kutsui psilosybiiniä "läpimurtohoidoksi" terapeuttisesti resistentin masennuksen hoidossa. No, katsotaanpa mihin tutkimukseen tämän organisaation mielipide perustuu. Robin Carhart-Harrisin uraauurtavassa tutkimuksessa 12 potilaalle, joita ei voitu hoitaa tavanomaisilla masennuslääkkeillä, annettiin kaksi psilosybiiniannosta (10 ja 25 mg) viikon välein. Potilaiden masennusoireet vähenivät merkittävästi viikon kuluttua ja pysyivät samalla tasolla vielä kolmen kuukauden kuluttua. Samat tutkijat kasvattivat otoksen 20 potilaaseen ja tarkastelivat, mitä tapahtuisi kuusi kuukautta psilosybiinin ottamisen jälkeen. Jälleen tapahtui tasaista paranemista. Kun psilosybiinin antamiseen liittyi psykoterapiaa, potilaat muuttuivat avoimemmiksi (psykologisesti ilmaistuna ekstraversio lisääntyi), heidän anhedoniansa (haluttomuus ja kyvyttömyys nauttia) katosi, mikä kävi yksiin tunteiden paremman kasvojen tunnistamisen kanssa. Samankaltaisessa tutkimuksessa arvioitiin jopa potilaiden ykseyden tunnetta luonnon kanssa ja poliittisia näkemyksiä (liberaali/autoritäärinen). Sen lisäksi, että masennusoireet paranivat, psilosybiiniä käyttäneillä oli vahvempi rakkaus luontoon ja liberaalimpi poliittinen näkemys.
Vuoden 2018 lopulla vaikutusvaltainen FDA (Food and Drug Administration) kutsui psilosybiiniä "läpimurtohoidoksi" terapeuttisesti resistentin masennuksen hoidossa. No, katsotaanpa mihin tutkimukseen tämän organisaation mielipide perustuu. Robin Carhart-Harrisin uraauurtavassa tutkimuksessa 12 potilaalle, joita ei voitu hoitaa tavanomaisilla masennuslääkkeillä, annettiin kaksi psilosybiiniannosta (10 ja 25 mg) viikon välein. Potilaiden masennusoireet vähenivät merkittävästi viikon kuluttua ja pysyivät samalla tasolla vielä kolmen kuukauden kuluttua. Samat tutkijat kasvattivat otoksen 20 potilaaseen ja tarkastelivat, mitä tapahtuisi kuusi kuukautta psilosybiinin ottamisen jälkeen. Jälleen tapahtui tasaista paranemista. Kun psilosybiinin antamiseen liittyi psykoterapiaa, potilaat muuttuivat avoimemmiksi (psykologisesti ilmaistuna ekstraversio lisääntyi), heidän anhedoniansa (haluttomuus ja kyvyttömyys nauttia) katosi, mikä kävi yksiin tunteiden paremman kasvojen tunnistamisen kanssa. Samankaltaisessa tutkimuksessa arvioitiin jopa potilaiden ykseyden tunnetta luonnon kanssa ja poliittisia näkemyksiä (liberaali/autoritäärinen). Sen lisäksi, että masennusoireet paranivat, psilosybiiniä käyttäneillä oli vahvempi rakkaus luontoon ja liberaalimpi poliittinen näkemys.
Psilosybiiniä on käytetty myös useissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa. Niiden tarkoituksena oli arvioida tämän psykedeelin ominaisuuksia ahdistuksen ja masennuksen merkkien vähentämisessä kuolemansairailla syöpäpotilailla. Eräässä tutkimuksessa käytettiin lumelääkkeenä niasiinia eli nikotiinihappoa, joka suurella annoksella (250 mg) aiheutti joitakin psykedeelien kaltaisia fysiologisia vaikutuksia, kun taas psilosybiiniä annettiin pieni annos (0,2 mg/kg). Hoitoon liittyi psykologista tukea potilaille (joita oli kaikkiaan 12), ja se oli sokkoutettu.
Eettisistä syistä potilaat olivat kontrollina itselleen (vertailukohtana pidettiin hoitoa edeltävää tilaa). Tässä tutkimuksessa ei havaittu tilastollisesti merkittävää parannusta. Toisaalta eräässä toisessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 51 vakavaa syöpää sairastavaa potilasta, havaittiin viiden viikon kuluttua psilosybiinin ottamisesta merkittävää paranemista. Plasebona käytettiin pientä psilosybiiniannosta (1 tai 3 mg) ja sitä verrattiin suureen annokseen (22 tai 30 mg). Mielenkiintoista oli, että viiden viikon kuluttua potilaat vaihdettiin pienestä annoksesta suureen annokseen ja päinvastoin (kliinisissä tutkimuksissa tätä kutsutaan ristiinkytkentäsuunnitelmaksi). Suuren annoksen myönteinen vaikutus ei hävinnyt. Matalan annoksen vaikutus oli paljon heikompi eikä se kestänyt pitkään, vaikka koehenkilöt vaihdettiin suureen annokseen.
Psykedeelien vaikutusmekanismista
Tarkastellaan vakiintunutta näkemystä psykedeelien vaikutusmekanismeista. Tiedämme jo, että todelliset psykedeelit sitoutuvat 5-HT2A-reseptoreihin. Ne toimivat täydellisinä tai osittaisina agonisteina. Tämä tarkoittaa, että yhdiste jäljittelee rakenteeltaan ja vaikutuksiltaan reseptorin "alkuperäistä" ligandia (meidän tapauksessamme serotoniinia). Mutta olkaamme rehellisiä: psykedeeleillä on affiniteetti myös muihin serotoniinireseptoreihin. Ainoa ero on affiniteetin aste - se on suurempi joillekin reseptoreille ja pienempi toisille.
5-HT2A-reseptoreita ei kuitenkaan valittu sattumanvaraisesti tärkeimmiksi "kohteiksi". Näiden reseptorien aktivoitumisen aivokuorella ja aivokuoren alapuolisissa rakenteissa uskotaan olevan eläimille ja ihmisille yhteinen mekanismi, jonka kautta psykedeelit muuttavat käyttäytymistä ja psykologiaa. Jyrsijöillä, joita käytetään yleisimmin erilaisissa farmakologisissa kokeissa, psykedeelivaikutuksen analogi ihmisillä on pään nykimisreaktio. Tarkkailijan näkökulmasta katsottuna hiiri alkaa muutaman minuutin kuluttua psykedeelipistoksesta tehdä voimakkaita päännykäyksiä ikään kuin se olisi ärsyttävän hyönteisen valtaama. Hiiren näkökulma on meille tuntematon. On epäselvää, näkeekö hiiri hallusinaatioita niin kuin me ihmiset ne ymmärrämme, mutta useat tutkimukset viittaavat siihen, että eläimillä on heikentynyt visuaalinen hahmotuskyky, joka on välttämätön avaruudelliselle oppimiselle. Se, että juuri 5-HT2A-reseptorit ovat osallisina psykedeelien vaikutuksissa, tuli tunnetuksi, koska niiden salpaus selektiivisellä antagonistilla ketanseriinillä estettiin, minkä jälkeen mikään psykedeeli ei enää voinut aiheuttaa pään ravistelua.
Eettisistä syistä potilaat olivat kontrollina itselleen (vertailukohtana pidettiin hoitoa edeltävää tilaa). Tässä tutkimuksessa ei havaittu tilastollisesti merkittävää parannusta. Toisaalta eräässä toisessa lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 51 vakavaa syöpää sairastavaa potilasta, havaittiin viiden viikon kuluttua psilosybiinin ottamisesta merkittävää paranemista. Plasebona käytettiin pientä psilosybiiniannosta (1 tai 3 mg) ja sitä verrattiin suureen annokseen (22 tai 30 mg). Mielenkiintoista oli, että viiden viikon kuluttua potilaat vaihdettiin pienestä annoksesta suureen annokseen ja päinvastoin (kliinisissä tutkimuksissa tätä kutsutaan ristiinkytkentäsuunnitelmaksi). Suuren annoksen myönteinen vaikutus ei hävinnyt. Matalan annoksen vaikutus oli paljon heikompi eikä se kestänyt pitkään, vaikka koehenkilöt vaihdettiin suureen annokseen.
Psykedeelien vaikutusmekanismista
Tarkastellaan vakiintunutta näkemystä psykedeelien vaikutusmekanismeista. Tiedämme jo, että todelliset psykedeelit sitoutuvat 5-HT2A-reseptoreihin. Ne toimivat täydellisinä tai osittaisina agonisteina. Tämä tarkoittaa, että yhdiste jäljittelee rakenteeltaan ja vaikutuksiltaan reseptorin "alkuperäistä" ligandia (meidän tapauksessamme serotoniinia). Mutta olkaamme rehellisiä: psykedeeleillä on affiniteetti myös muihin serotoniinireseptoreihin. Ainoa ero on affiniteetin aste - se on suurempi joillekin reseptoreille ja pienempi toisille.
5-HT2A-reseptoreita ei kuitenkaan valittu sattumanvaraisesti tärkeimmiksi "kohteiksi". Näiden reseptorien aktivoitumisen aivokuorella ja aivokuoren alapuolisissa rakenteissa uskotaan olevan eläimille ja ihmisille yhteinen mekanismi, jonka kautta psykedeelit muuttavat käyttäytymistä ja psykologiaa. Jyrsijöillä, joita käytetään yleisimmin erilaisissa farmakologisissa kokeissa, psykedeelivaikutuksen analogi ihmisillä on pään nykimisreaktio. Tarkkailijan näkökulmasta katsottuna hiiri alkaa muutaman minuutin kuluttua psykedeelipistoksesta tehdä voimakkaita päännykäyksiä ikään kuin se olisi ärsyttävän hyönteisen valtaama. Hiiren näkökulma on meille tuntematon. On epäselvää, näkeekö hiiri hallusinaatioita niin kuin me ihmiset ne ymmärrämme, mutta useat tutkimukset viittaavat siihen, että eläimillä on heikentynyt visuaalinen hahmotuskyky, joka on välttämätön avaruudelliselle oppimiselle. Se, että juuri 5-HT2A-reseptorit ovat osallisina psykedeelien vaikutuksissa, tuli tunnetuksi, koska niiden salpaus selektiivisellä antagonistilla ketanseriinillä estettiin, minkä jälkeen mikään psykedeeli ei enää voinut aiheuttaa pään ravistelua.
Mistä kaikki vaikutusten moninaisuus johtuu? - Tutkitaanpa asiaa. 5-HT2A-reseptorit ovat mielenkiintoisia, koska ne ovat laajalle levinneet aivoissa. Yksi näiden reseptorien "kyllästetyimmistä" aivoalueista on aivokuori (erityisesti prefrontaalinen osa), tai tarkemmin sanottuna aivokuoren viides kerros, joka on täynnä pyramidaalisia neuroneja (niillä on kiihdyttävää toimintaa). Myös talamuksesta aivokuoreen johtavien hermoratojen (afferenttien) päissä on 5-HT2A-reseptoreita. Talamus vastaanottaa paljon aisti- ja kognitiivista tietoa ympäristöstä ja lähettää sen aivokuorelle. Pyramidineuroneilla on tässä tapauksessa yhteyshenkilön rooli, joka yhdistää tietovirrat talamuksen alla olevista hermosilmukoista aivokuoren yläpuolella oleviin silmukoihin. Aivokuoren ja subkortikaalisten rakenteiden inhibitoriset (GABA) neuronit ovat myös runsaasti 5-HT2A-reseptoreiden "välityksellä".
Yleinen näkemys on, että psykedeelien käyttöönotto häiritsee kortikotalaamista viestintää. Talamus, jossa aistitiedon suodatus on häiriintynyt, "ylikuormittaa" tämän tiedon aivokuorelle, jossa myös hermosolujen aktiivisuuden uudelleen jakautuminen on häiriintynyt. Tämä johtaa muutoksiin havaintokyvyssä, jaetun "minä"-tunteen ja hallusinaatioihin. Kummallista kyllä, samankaltaisia häiriöitä kortikaalis-talamuksen välisessä yhteydessä voidaan havaita myös skitsofreniapotilailla. On olemassa myös erilainen näkemys siitä, mitä hermoyhteyksille tapahtuu psykedeelien vaikutuksen alaisena. Tämä näkemys liittyy aivojen entropian käsitteeseen - eli niiden hermosolujen tilojen määrään, joita aivot kykenevät saavuttamaan. Psykedeelien käyttö lisää entropiaa. Tämä ilmenee potilaiden magneetti- ja sähköenkefalografiassa alfa-oskillaatioiden merkittävänä vähenemisenä. Tämän pitäisi johtaa aivokuoren ennakoivien toimintojen heikkenemiseen, mikä johtaa "ylhäältä alas" suuntautuvan tiedonkulun vähenemiseen ja "alhaalta ylös" suuntautuvan tiedonkulun lisääntymiseen. Tämän vuoksi erityisesti psykedeelien vaikutuksen alaisena reagointi odottamattomiin ärsykkeisiin hidastuu. Tämän hypoteesin mukaan psykedeelit eivät katkaise kortikaalis-talamuksisia yhteyksiä, vaan muokkaavat niitä. Jotkin tutkimukset kuitenkin tukevat entrooppisia vaikutuksia, toiset taas eivät. Kysymys vaatii ilmeisesti lisätutkimuksia.
Psykedeelien käyttöön liittyy useita psykologisia muutoksia, joita voidaan pitää myönteisinä, erityisesti masennuksen tai ahdistuksen yhteydessä. Monissa terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa ja kliinisissä kokeissa on havaittu emotionaalista kiihtymystä, kohonnutta herkkyyttä ja vapautuneisuutta, kun taas herkkyys negatiivisille tunneärsykkeille on vähentynyt. Terveillä koehenkilöillä LSD ja psilosybiini parantavat positiivisten tunteiden tunnistamista kasvoista ja päinvastoin vaikeuttavat negatiivisten tunteiden tunnistamista. Normaalisti tämä kompleksi kiinnittää tietoa negatiivisista kokemuksista ja on aina valmis toistamaan sen tarvittaessa. Kyseessä on pohjimmiltaan puolustusmekanismi, jonka tiedetään nyt karkaavan käsistä masennuksessa ja traumaperäisessä stressihäiriössä. Silloin negatiiviset muistot toistuvat yhä uudelleen kuin rikkinäinen äänilevy, ja negatiivisten tunteiden havaitseminen ja käsittely tehostuu.
Kävi ilmi, että psykedeelien käytön jälkeen amygdala-kompleksin ja aivokuoren välinen yhteys heikkenee. Siitä johtuu siirtyminen kohti positiivisia tunteita. Lisäksi masennuspotilailla tällaiset muutokset jatkuvat huomattavasti kauemmin kuin terveillä vapaaehtoisilla. Psykedeelien käytön yhteydessä usein havaittavia tunteita, kuten minuuden jakautumista, itsensä rajoittamisen poistumista ja ykseyden tunteen syntymistä kaiken ja kaikkien kanssa, on jo vaikeampi kuvata minkään yksittäisen hermoradan avulla. Erilaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että aivoissa tapahtuu laajamittaisia muutoksia erilaisissa hermoverkoissa aivokuoren sisällä sekä aivokuoren ja limbisten rakenteiden välillä. Toisin sanoen kytkeytyneisyys on lisääntynyt. Muutokset minäkäsityksessä aiheuttavat muutoksia kommunikaatiossa muiden ihmisten kanssa. Psykedeelien käytön yleisenä vaikutuksena on empatian ja sosiaalisen vuorovaikutuksen lisääntyminen sekä terapeutin että muiden ihmisten kanssa; altruistinen käyttäytyminen vahvistuu.
Miksi termi "voittajan kirous" ilmestyi?
Monet lupaavat lääkkeet, jotka osoittivat upeita tuloksia prekliinisissä ja kliinisissä pilottikokeissa, epäonnistuivat lopulta laajamittaisissa kokeissa.Tämä on tullut tunnetuksi nimellä "voittajan kirous".
Itse asiassa psykedeelien tutkimukset ovat edenneet vain askeleen eteenpäin noista puoli vuosisataa sitten tehdyistä vanhoista, epäluotettavista tutkimuksista. Tähän on hyvät syyt (pieniä otoksia ei lasketa). Vakava syy nro 1 on siis asianmukaisen lumelääkkeen puute. Kuten jo tiedämme, psykedeelien erityispiirre on niiden erityiset vaikutukset, joita on vaikea peittää millään. Yrityksiä toki tehdään. Kuten olemme nähneet, he käyttävät niasiinia tai yksinkertaisesti sävytettyä vettä (ayahuascan tapauksessa), Benadrylia. Tutkimuksissa, joissa käytettiin "crossoveria", sokaiseva vaikutus hävisi hetkessä, kun potilaat vaihdettiin lumelääkkeestä psykedeelisiin ja päinvastoin - niin huomattava oli ero näiden kahden aineen ottamisessa. Erityisen valitettavaa tässä yhteydessä on pienten annosten käyttö lumelääkkeinä. Potilaan kannalta pieni annos ei ehkä ole subjektiivisesti havaittavissa, mutta sillä on myönteinen vaikutus masennusoireisiin, vaikkakin lyhytaikainen. Tätä ei missään nimessä voi kutsua lumelääkkeeksi!
Syy nro 2 - on se, että lääkkeiden optimaalisesta annostuksesta ei ole selkeää käsitystä. Kuinka monta psykedeeliä tarvitsemme, jotta saamme maksimaalisen vaikutuksen potilaiden tilaan, mutta jotta vältämme haittavaikutuksia? Kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen analysoinnin perusteella vaikuttaa siltä, että psykedeelit ovat tehokkaita millä tahansa annoksella. Pienimmäksi psilosybiiniannokseksi, jolla ei ole lainkaan vaikutusta, on todettu 0,028 mg/kg. Koska lumelääkkeiksi valitut pienet psykedeeliannokset ovat osoittautuneet yllättävän hyviksi useissa tutkimuksissa, vain pienten annosten eli mikroannosten käyttäminen herätti välittömästi kiinnostusta. Samojen kliinisten tutkimusten analyysi osoittaa kuitenkin, että mitä suurempi annos, sitä parempi vaikutus. Jotkut ovat jopa todenneet, että potilaiden kokema mystinen kokemus korreloi positiivisesti ahdistuksen ja masennusoireiden vähenemisen kanssa. Toisin sanoen kaksikymmentä milligrammaa psilosybiiniä on parempi kuin yksi milligramma. Yksi milligramma ei kuitenkaan aiheuta hallusinaatioita, ja vaikutusten kestoa voidaan pidentää toistuvalla nauttimisella. Vain vertaileva tutkimus voi ratkaista tämän dilemman. Mutta sitä varten on oltava myös plasebokontrolli suurelle psykedeeliannokselle, ja palaamme syyhyn nro 1. Useimpien lääkkeiden kliinisissä tutkimuksissa käsitys tarvittavista annoksista on yleensä muodostunut jo tutkimuksen toiseen vaiheeseen mennessä. Näin ei ole psykedeelien kohdalla.
Vakava syy nro 3 on koehenkilöiden valinta. Hyvin usein koehenkilöillä on psykedeelien käyttöhistoria. Koska rekrytointi tapahtuu usein Internet-sivustojen kautta, joissa psykonauttiyhteisöt keskustelevat henkilökohtaisista kokemuksista virkistyshuumeiden käytöstä, on epäiltävissä, että jotkut vapaaehtoiset suostuvat helposti kokeisiin saadakseen laillisesti uuden annoksen unohtumattomia tuntemuksia. Esimerkiksi aiemmin mainitussa psilosybiinikokeessa, joka tehtiin kuolemaan johtavaa syöpää sairastavilla potilailla, 55 prosentilla koehenkilöistä oli aiempaa kokemusta psykedeelisistä aineista. Terapiaresistenttiä masennusta sairastavilla potilailla tehdyissä uraauurtavissa Carhartt-Harris-kokeissa viisi tutkittavaa kahdestakymmenestä löysi ja käytti psilosybiiniä viimeisen annoksen ottamisen jälkeisen tarkkailujakson ja vaikutusten keston arvioinnin aikana (tutkimusasetelma oli tosiaankin avoin ja kontrolloitu. Ongelmana ei ole ainoastaan se, että koehenkilöt, joilla on kokemusta psykedeelien käytöstä, tietävät hyvin, mitä he voivat odottaa niiltä (psykedeeleiltä), joten he "pilaavat" tutkimuksen objektiivisuuden odotuksillaan. Ne, joilla on kielteisiä kokemuksia käytöstä, yksinkertaisesti välttävät tällaisia kokeita. Lisäksi näytteet ovat hyvin homogeenisia. Yleensä ne ovat koulutettuja keski-ikäisiä eurooppalaisia. Monilla heistä on myönteisiä kokemuksia psykedeelisistä aineista. Ja monet voivat hyvin lyhyen psilosybiini-, ayahuasca- tai LSD-kuurin jälkeen.
Syy nro 4 - joka myös ansaitsee keskustelua - on psykoterapian sisällyttäminen kaikkien tutkimusten suunnitteluun. Tämä komponentti itsessään voi vaikuttaa hyvin paljon tuloksiin ja hämmentää tutkijoita. Kuuden satunnaistetun tutkimuksen äskettäisessä meta-analyysissä masennuksen hoidossa laajalti käytetty kognitiivinen käyttäytymispsykoterapia osoittautui tehokkaaksi oireiden vakavuuden vähentämisessä ja remissioiden saavuttamisessa. Psykoterapian vaikutus kestää vähintään kuusi kuukautta. Mielenkiintoista on, että psykedeelien vaikutukset havaitaan usein samankaltaisen ajan kuluessa. On syytä sanoa, että psykedeelien käyttö on hyvin kontekstiriippuvaista ja edellyttää monien ehtojen täyttymistä. Tiedetään hyvin, että potilas voi helposti saada psykedeelistä huonon tripin, jos hän on huonolla tunnetilalla ja ahdistuneessa ympäristössä.
Johtopäätös
Sanotte, miksi teidän piti rakentaa psykedeeliterapian "rakennusta" niin ahkerasti kahden luvun ajan, vain ottaaksenne lopuksi lekan käteen ja räjäytelläksenne sen palasiksi?
Vastaus on, etten purkanut mitään, vaan ainoastaan huomautin, että "rakennuksen" perustuksissa on halkeamia ja vikoja.
Jaan psykedeeleihin liittyvän optimismin, ja minulla itselläni on useita kokemuksia LSD:stä ja psilosybiinistä. Kyllä, psykedeelisillä aineilla on jonkin verran potentiaalia, mutta nykyiset tiedot ovat selvästi riittämättömiä, jotta psykedeelit voitaisiin dekriminalisoida ja hyväksyä laajasti lääketieteellisessä käytännössä. Monet psykedeeliterapian kannattajat pitävät lainsäädännöllisiä rajoituksia merkittävänä kehityksen jarruna. Mutta kaikista rajoituksista huolimatta psykedeelien tutkimusta tehtiin ja tehdään edelleen. Kiinnostuneiden tutkijoiden tulisi tehdä kaikkensa, jotta tulokset olisivat luotettavampia. Ei tunteet tai paisutetut odotukset "taikaluodosta", vaan vain huolellinen tieteellinen työ antaa vastauksen kysymykseen: "Ovatko psykedeelit supertehokkaita masennuslääkkeitä ja onko mahdollista laillistaa psykedeelit kaikkialla maailmassa ilman, että niistä aiheutuu vaaraa ihmisille?".
Yleinen näkemys on, että psykedeelien käyttöönotto häiritsee kortikotalaamista viestintää. Talamus, jossa aistitiedon suodatus on häiriintynyt, "ylikuormittaa" tämän tiedon aivokuorelle, jossa myös hermosolujen aktiivisuuden uudelleen jakautuminen on häiriintynyt. Tämä johtaa muutoksiin havaintokyvyssä, jaetun "minä"-tunteen ja hallusinaatioihin. Kummallista kyllä, samankaltaisia häiriöitä kortikaalis-talamuksen välisessä yhteydessä voidaan havaita myös skitsofreniapotilailla. On olemassa myös erilainen näkemys siitä, mitä hermoyhteyksille tapahtuu psykedeelien vaikutuksen alaisena. Tämä näkemys liittyy aivojen entropian käsitteeseen - eli niiden hermosolujen tilojen määrään, joita aivot kykenevät saavuttamaan. Psykedeelien käyttö lisää entropiaa. Tämä ilmenee potilaiden magneetti- ja sähköenkefalografiassa alfa-oskillaatioiden merkittävänä vähenemisenä. Tämän pitäisi johtaa aivokuoren ennakoivien toimintojen heikkenemiseen, mikä johtaa "ylhäältä alas" suuntautuvan tiedonkulun vähenemiseen ja "alhaalta ylös" suuntautuvan tiedonkulun lisääntymiseen. Tämän vuoksi erityisesti psykedeelien vaikutuksen alaisena reagointi odottamattomiin ärsykkeisiin hidastuu. Tämän hypoteesin mukaan psykedeelit eivät katkaise kortikaalis-talamuksisia yhteyksiä, vaan muokkaavat niitä. Jotkin tutkimukset kuitenkin tukevat entrooppisia vaikutuksia, toiset taas eivät. Kysymys vaatii ilmeisesti lisätutkimuksia.
Psykedeelien käyttöön liittyy useita psykologisia muutoksia, joita voidaan pitää myönteisinä, erityisesti masennuksen tai ahdistuksen yhteydessä. Monissa terveillä vapaaehtoisilla tehdyissä tutkimuksissa ja kliinisissä kokeissa on havaittu emotionaalista kiihtymystä, kohonnutta herkkyyttä ja vapautuneisuutta, kun taas herkkyys negatiivisille tunneärsykkeille on vähentynyt. Terveillä koehenkilöillä LSD ja psilosybiini parantavat positiivisten tunteiden tunnistamista kasvoista ja päinvastoin vaikeuttavat negatiivisten tunteiden tunnistamista. Normaalisti tämä kompleksi kiinnittää tietoa negatiivisista kokemuksista ja on aina valmis toistamaan sen tarvittaessa. Kyseessä on pohjimmiltaan puolustusmekanismi, jonka tiedetään nyt karkaavan käsistä masennuksessa ja traumaperäisessä stressihäiriössä. Silloin negatiiviset muistot toistuvat yhä uudelleen kuin rikkinäinen äänilevy, ja negatiivisten tunteiden havaitseminen ja käsittely tehostuu.
Kävi ilmi, että psykedeelien käytön jälkeen amygdala-kompleksin ja aivokuoren välinen yhteys heikkenee. Siitä johtuu siirtyminen kohti positiivisia tunteita. Lisäksi masennuspotilailla tällaiset muutokset jatkuvat huomattavasti kauemmin kuin terveillä vapaaehtoisilla. Psykedeelien käytön yhteydessä usein havaittavia tunteita, kuten minuuden jakautumista, itsensä rajoittamisen poistumista ja ykseyden tunteen syntymistä kaiken ja kaikkien kanssa, on jo vaikeampi kuvata minkään yksittäisen hermoradan avulla. Erilaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että aivoissa tapahtuu laajamittaisia muutoksia erilaisissa hermoverkoissa aivokuoren sisällä sekä aivokuoren ja limbisten rakenteiden välillä. Toisin sanoen kytkeytyneisyys on lisääntynyt. Muutokset minäkäsityksessä aiheuttavat muutoksia kommunikaatiossa muiden ihmisten kanssa. Psykedeelien käytön yleisenä vaikutuksena on empatian ja sosiaalisen vuorovaikutuksen lisääntyminen sekä terapeutin että muiden ihmisten kanssa; altruistinen käyttäytyminen vahvistuu.
Miksi termi "voittajan kirous" ilmestyi?
Monet lupaavat lääkkeet, jotka osoittivat upeita tuloksia prekliinisissä ja kliinisissä pilottikokeissa, epäonnistuivat lopulta laajamittaisissa kokeissa.Tämä on tullut tunnetuksi nimellä "voittajan kirous".
Itse asiassa psykedeelien tutkimukset ovat edenneet vain askeleen eteenpäin noista puoli vuosisataa sitten tehdyistä vanhoista, epäluotettavista tutkimuksista. Tähän on hyvät syyt (pieniä otoksia ei lasketa). Vakava syy nro 1 on siis asianmukaisen lumelääkkeen puute. Kuten jo tiedämme, psykedeelien erityispiirre on niiden erityiset vaikutukset, joita on vaikea peittää millään. Yrityksiä toki tehdään. Kuten olemme nähneet, he käyttävät niasiinia tai yksinkertaisesti sävytettyä vettä (ayahuascan tapauksessa), Benadrylia. Tutkimuksissa, joissa käytettiin "crossoveria", sokaiseva vaikutus hävisi hetkessä, kun potilaat vaihdettiin lumelääkkeestä psykedeelisiin ja päinvastoin - niin huomattava oli ero näiden kahden aineen ottamisessa. Erityisen valitettavaa tässä yhteydessä on pienten annosten käyttö lumelääkkeinä. Potilaan kannalta pieni annos ei ehkä ole subjektiivisesti havaittavissa, mutta sillä on myönteinen vaikutus masennusoireisiin, vaikkakin lyhytaikainen. Tätä ei missään nimessä voi kutsua lumelääkkeeksi!
Syy nro 2 - on se, että lääkkeiden optimaalisesta annostuksesta ei ole selkeää käsitystä. Kuinka monta psykedeeliä tarvitsemme, jotta saamme maksimaalisen vaikutuksen potilaiden tilaan, mutta jotta vältämme haittavaikutuksia? Kliinisistä tutkimuksista saatujen tietojen analysoinnin perusteella vaikuttaa siltä, että psykedeelit ovat tehokkaita millä tahansa annoksella. Pienimmäksi psilosybiiniannokseksi, jolla ei ole lainkaan vaikutusta, on todettu 0,028 mg/kg. Koska lumelääkkeiksi valitut pienet psykedeeliannokset ovat osoittautuneet yllättävän hyviksi useissa tutkimuksissa, vain pienten annosten eli mikroannosten käyttäminen herätti välittömästi kiinnostusta. Samojen kliinisten tutkimusten analyysi osoittaa kuitenkin, että mitä suurempi annos, sitä parempi vaikutus. Jotkut ovat jopa todenneet, että potilaiden kokema mystinen kokemus korreloi positiivisesti ahdistuksen ja masennusoireiden vähenemisen kanssa. Toisin sanoen kaksikymmentä milligrammaa psilosybiiniä on parempi kuin yksi milligramma. Yksi milligramma ei kuitenkaan aiheuta hallusinaatioita, ja vaikutusten kestoa voidaan pidentää toistuvalla nauttimisella. Vain vertaileva tutkimus voi ratkaista tämän dilemman. Mutta sitä varten on oltava myös plasebokontrolli suurelle psykedeeliannokselle, ja palaamme syyhyn nro 1. Useimpien lääkkeiden kliinisissä tutkimuksissa käsitys tarvittavista annoksista on yleensä muodostunut jo tutkimuksen toiseen vaiheeseen mennessä. Näin ei ole psykedeelien kohdalla.
Vakava syy nro 3 on koehenkilöiden valinta. Hyvin usein koehenkilöillä on psykedeelien käyttöhistoria. Koska rekrytointi tapahtuu usein Internet-sivustojen kautta, joissa psykonauttiyhteisöt keskustelevat henkilökohtaisista kokemuksista virkistyshuumeiden käytöstä, on epäiltävissä, että jotkut vapaaehtoiset suostuvat helposti kokeisiin saadakseen laillisesti uuden annoksen unohtumattomia tuntemuksia. Esimerkiksi aiemmin mainitussa psilosybiinikokeessa, joka tehtiin kuolemaan johtavaa syöpää sairastavilla potilailla, 55 prosentilla koehenkilöistä oli aiempaa kokemusta psykedeelisistä aineista. Terapiaresistenttiä masennusta sairastavilla potilailla tehdyissä uraauurtavissa Carhartt-Harris-kokeissa viisi tutkittavaa kahdestakymmenestä löysi ja käytti psilosybiiniä viimeisen annoksen ottamisen jälkeisen tarkkailujakson ja vaikutusten keston arvioinnin aikana (tutkimusasetelma oli tosiaankin avoin ja kontrolloitu. Ongelmana ei ole ainoastaan se, että koehenkilöt, joilla on kokemusta psykedeelien käytöstä, tietävät hyvin, mitä he voivat odottaa niiltä (psykedeeleiltä), joten he "pilaavat" tutkimuksen objektiivisuuden odotuksillaan. Ne, joilla on kielteisiä kokemuksia käytöstä, yksinkertaisesti välttävät tällaisia kokeita. Lisäksi näytteet ovat hyvin homogeenisia. Yleensä ne ovat koulutettuja keski-ikäisiä eurooppalaisia. Monilla heistä on myönteisiä kokemuksia psykedeelisistä aineista. Ja monet voivat hyvin lyhyen psilosybiini-, ayahuasca- tai LSD-kuurin jälkeen.
Syy nro 4 - joka myös ansaitsee keskustelua - on psykoterapian sisällyttäminen kaikkien tutkimusten suunnitteluun. Tämä komponentti itsessään voi vaikuttaa hyvin paljon tuloksiin ja hämmentää tutkijoita. Kuuden satunnaistetun tutkimuksen äskettäisessä meta-analyysissä masennuksen hoidossa laajalti käytetty kognitiivinen käyttäytymispsykoterapia osoittautui tehokkaaksi oireiden vakavuuden vähentämisessä ja remissioiden saavuttamisessa. Psykoterapian vaikutus kestää vähintään kuusi kuukautta. Mielenkiintoista on, että psykedeelien vaikutukset havaitaan usein samankaltaisen ajan kuluessa. On syytä sanoa, että psykedeelien käyttö on hyvin kontekstiriippuvaista ja edellyttää monien ehtojen täyttymistä. Tiedetään hyvin, että potilas voi helposti saada psykedeelistä huonon tripin, jos hän on huonolla tunnetilalla ja ahdistuneessa ympäristössä.
Johtopäätös
Sanotte, miksi teidän piti rakentaa psykedeeliterapian "rakennusta" niin ahkerasti kahden luvun ajan, vain ottaaksenne lopuksi lekan käteen ja räjäytelläksenne sen palasiksi?
Vastaus on, etten purkanut mitään, vaan ainoastaan huomautin, että "rakennuksen" perustuksissa on halkeamia ja vikoja.
Jaan psykedeeleihin liittyvän optimismin, ja minulla itselläni on useita kokemuksia LSD:stä ja psilosybiinistä. Kyllä, psykedeelisillä aineilla on jonkin verran potentiaalia, mutta nykyiset tiedot ovat selvästi riittämättömiä, jotta psykedeelit voitaisiin dekriminalisoida ja hyväksyä laajasti lääketieteellisessä käytännössä. Monet psykedeeliterapian kannattajat pitävät lainsäädännöllisiä rajoituksia merkittävänä kehityksen jarruna. Mutta kaikista rajoituksista huolimatta psykedeelien tutkimusta tehtiin ja tehdään edelleen. Kiinnostuneiden tutkijoiden tulisi tehdä kaikkensa, jotta tulokset olisivat luotettavampia. Ei tunteet tai paisutetut odotukset "taikaluodosta", vaan vain huolellinen tieteellinen työ antaa vastauksen kysymykseen: "Ovatko psykedeelit supertehokkaita masennuslääkkeitä ja onko mahdollista laillistaa psykedeelit kaikkialla maailmassa ilman, että niistä aiheutuu vaaraa ihmisille?".
