Johdanto
Tässä menetelmässä esitetään nitratsepaamin ja 2-amino-5-nitrobensofenonin synteesien (tunnetaan myös nimellä Mogadon; 7-nitro-5-fenyyli-1,3-dihydro-1,4-bentsodiatsepiini-2-oni) mahdollisuus. 2-amino-5-nitrobensofenonin synteesiin on kaksi eri tapaa, joiden lähtöaineet ja vaikeustasot ovat erilaiset. Helpoin tapa [1] tuottaa vähän, mutta ei vaadi joitakin manipulaatioita ja reagensseja. Toinen tapa vaatii jonkin verran ponnisteluja, mutta saat hyvän tuoton. Synteesin viimeinen vaihe on Flash-kromatografia, joka on niin epämiellyttävä maanalaisille matalan osaamisen kemisteille. Siitä huolimatta voit oppia sen BB-foorumin käsikirjojen avulla ja suorittaa tämän synteesin onnistuneesti.
Laitteet ja lasitavarat.
- 3 L ja 1 L kolmikaulaiset pyöreäpohjaiset pullot.
- tavanomainen suppilo.
- Suodatinpaperi.
- Tippusuppilo.
- CaCl2-kuivausputket x2.
- Lämmitettymagneettisekoitin.
- laboratoriovaaka (0,01-100 g soveltuu).
- dekantterilaseja 1000 ml x2; 500 ml x2; 200 ml x2; 100 ml x2.
- Lasisauva.
- 1 L:n erotussuppilo.
- pH-indikaattoriliuskat.
- 2 L Buchnerin pullo ja suppilo.
- laboratorioluokan lämpömittari (-10 - 250 °C).
- Halkaisijaltaan 30 mm:n kolonni, 5 cm korkea kolonni.
- Silikageeli (F254, Merck).
- Vesi-/jääkylpy.
- Dean-Stark-sovitin/lauhdutin.
Reagenssit.
- 138 g (1 mooli) 4-Nitroaniliinia.
- 352 g (2,5 moolia) bentsoyylikloridia.
- 215 g (1,6 moolia) sinkkikloridia (ZnCl2).
- ~2 L tislattua vettä.
- 500 ml 75 % (V/V) rikkihappoa (H2SO4).
- Ammoniakin vesiliuos (NH4OH).
- 1 L 20 % natriumhydroksidi (NaOH).
- Petrolieetteri (+jotain bentseeniä).
- 1 L kuivaa pyridiiniä [2].
- 740 ml tolueenia [2].
- 350 ml kloroformia (CHCl3).
- 24 ml (314 mmol) kloorietikkaketyylikloridia.
- 200 ml tetrahydrofuraania (THF).
- 42 g (0,3 moolia) heksamiinia (heksametyleenitetramiini).
- 900 ml 96-prosenttista etyylialkoholia (EtOH).
- 220 ml (2,95 moolia NH3) 25 % ammoniakkiliuosta, tiheys 0,91 kg/l.
- 1 g tolueenisulfonihappohydraattia.
- 600 ml dikloorimetaania (CH2Cl2).
Kiehumispiste: 506,9 ± 60,0 °C 760 mm Hg:ssa;
Sulamispiste: 226-229 °C;
Molekyylipaino: 281,27 g/mooli;
Tiheys: 1,4 ± 0,1 g/ml (20 °C);
CAS-numero: 146-22-5.
Menetelmät
2-Amino-5-nitrobensofenoni (2)
Menetelmä 1 [Helppo menetelmä, jossa saanto on alhainen]
Suora kondensointi 3 L:n kolmikaulaisissa pyöreäpohjaisissa kolvissa 138 g:sta (1 mooli) 4-nitroaniliinia (1), 352 g:sta (2,5 moolia) bentsoyylikloridia ja 215 g:sta (1 mooli) bentsoyylikloridia.6 moolia) ZnCl2 200 °C:ssa 2 tunnin ajan käyttäen takaisinvirtauskondensaattoria, CaCl2-kuivausputkea tämän kondensaattorin päällä, magneettista/yläosassa tapahtuvaa sekoittamista ja lämpömittaria (sekoittaminen, takaisinvirtaus, kosteussuojaus); hydrolyysi jäähdytyksen jälkeen r.t.:hen, pesu kolme kertaa kiehuvalla vedellä (1 l) 120 °C:ssa erotussuppilossa ja ruskeanharmaan jäännöksen hydrolyysi 500 ml:lla 75 %:n (V/V) rikkihappoa 3 l:n kolmikaulaisissa pyöreäpohjaisissa kolvissa, joissa on takaisinvirtauskondensaattori ja lämpömittari, 40 minuuttia 140 °C:n lämpötilassa (tärkeää, tai tuote hajoaa, konsentraatio, aika, lämpötila), jäähdytyksen jälkeen r.t.:hen, osittainen neutralointi ammoniakilla (NH4OH) pH 2:een (!) antaa saostuman, joka koostuu 2-amino-5-nitrobensofenonista (2) ja bentsoehaposta. Tätä sekoitetaan 1 L 20 %:n NaOH:n kanssa samoissa kolmikaulaisissa rb-pulloissa 3 tunnin ajan ja imusuodatetaan Buchnerin kolvissa ja suppilossa, minkä jälkeen se pestään vedellä (2 L) erotussuppilossa ja kuivataan kiertohaihduttimessa (tyhjiö, 80 °C). Tuote (2) m.p. 145 °C tai kiteytyy petrolieetteristä (+ jonkin verran bentseeniä). Saanto on vain 15 % (nitroaniliinille laskettuna!), 36 g.
Menetelmä 1 [Helppo menetelmä, jossa saanto on alhainen]
Suora kondensointi 3 L:n kolmikaulaisissa pyöreäpohjaisissa kolvissa 138 g:sta (1 mooli) 4-nitroaniliinia (1), 352 g:sta (2,5 moolia) bentsoyylikloridia ja 215 g:sta (1 mooli) bentsoyylikloridia.6 moolia) ZnCl2 200 °C:ssa 2 tunnin ajan käyttäen takaisinvirtauskondensaattoria, CaCl2-kuivausputkea tämän kondensaattorin päällä, magneettista/yläosassa tapahtuvaa sekoittamista ja lämpömittaria (sekoittaminen, takaisinvirtaus, kosteussuojaus); hydrolyysi jäähdytyksen jälkeen r.t.:hen, pesu kolme kertaa kiehuvalla vedellä (1 l) 120 °C:ssa erotussuppilossa ja ruskeanharmaan jäännöksen hydrolyysi 500 ml:lla 75 %:n (V/V) rikkihappoa 3 l:n kolmikaulaisissa pyöreäpohjaisissa kolvissa, joissa on takaisinvirtauskondensaattori ja lämpömittari, 40 minuuttia 140 °C:n lämpötilassa (tärkeää, tai tuote hajoaa, konsentraatio, aika, lämpötila), jäähdytyksen jälkeen r.t.:hen, osittainen neutralointi ammoniakilla (NH4OH) pH 2:een (!) antaa saostuman, joka koostuu 2-amino-5-nitrobensofenonista (2) ja bentsoehaposta. Tätä sekoitetaan 1 L 20 %:n NaOH:n kanssa samoissa kolmikaulaisissa rb-pulloissa 3 tunnin ajan ja imusuodatetaan Buchnerin kolvissa ja suppilossa, minkä jälkeen se pestään vedellä (2 L) erotussuppilossa ja kuivataan kiertohaihduttimessa (tyhjiö, 80 °C). Tuote (2) m.p. 145 °C tai kiteytyy petrolieetteristä (+ jonkin verran bentseeniä). Saanto on vain 15 % (nitroaniliinille laskettuna!), 36 g.
HUOMAUTUS: Näissä synteeseissä mainitun sinkkikloridin on oltava tuoretta ja vedetöntä, tai se ei toimi.
Menetelmä 2 [Monimutkaisempi menetelmä, jossa saanto on suuri].
Liuotetaan 138 g (1 mooli) 4-nitroaniliinia (1) 1 L kuivaan pyridiiniin 3 L:n kolmikaulaisessa pyöreäpohjaisessa kolvissa, jossa on lämpömittari, ja lisätään pisaroittain jäähileellä - sisälämpötila alle 20 °C - 141 g (1,01 moolia) bentsoyylikloridia 2 h:n aikana. Sekoitetaan 30 °C:ssa 24 h ja haihdutetaan kuiviin rotaavapissa tyhjiössä. Kerätään talteen kallis dist-off-pyridiini! Loput suspendoidaan 1 l 40 °C:n vedessä ja tuote suodatetaan ja pestään vedellä pyridiinijäämien poistamiseksi. Massa suspendoidaan 2 L:n kolviin 500 ml:aan tolueenia, siihen liitetään vesilukko ja lauhdutin ja seos tislataan veden poistamiseksi, sitten tolueeni tislataan pois tyhjössä (talteenotto) ja sitten se kuivataan 80 °C:ssa tyhjössä ja punnitaan (punnitaan kolvi ennen ja jälkeen). Saanto on noin 242 g N-bentsoyyli-4-nitroaniliinia (2).
2-(Klooriasetamido)-5-nitrobensofenoni (3)
Liuotetaan 0,206 moolia (50 g) 2-amino-5-nitrobensofenonia 250 ml:aan kuivaa kloroformia 1 L:n kaksikaulaiseen pyöreäpohjaiseen kolviin, jossa on lämpömittari, lisätään 5 minuutin aikana 24 ml (314 mmol) klooriasetyylikloridia, sekoitetaan 2 tuntia 35 °C:ssa kosteussuojattuna (CaCl2-putki). Haihdutetaan kaikki haihtuvat aineet pyöröhaihduttimella, lisätään jäännökseen vielä 100 ml kloroformia ja haihdutetaan uudelleen täysin kuivaksi.
Liuotetaan 0,206 moolia (50 g) 2-amino-5-nitrobensofenonia 250 ml:aan kuivaa kloroformia 1 L:n kaksikaulaiseen pyöreäpohjaiseen kolviin, jossa on lämpömittari, lisätään 5 minuutin aikana 24 ml (314 mmol) klooriasetyylikloridia, sekoitetaan 2 tuntia 35 °C:ssa kosteussuojattuna (CaCl2-putki). Haihdutetaan kaikki haihtuvat aineet pyöröhaihduttimella, lisätään jäännökseen vielä 100 ml kloroformia ja haihdutetaan uudelleen täysin kuivaksi.
7-nitro-5-fenyyli-1,3-dihydro-1,4-bentsodiatsepiini-2-oni (nitratsepaami) (4)
Otetaan saatu 2-(klooriasetamido)-5-nitrobensofenoni (3) 200 ml:aan THF:ää, lisätään 42 g (0,3 moolia) heksamiinia (heksametyleenitetramiini), 900 ml 96-prosenttista alkoholia ja 220 ml (2,95 moolia NH3) 25-prosenttista ammoniakkiliuosta, tiheys 0,91 kg/l, 3 L:n kolmikaulaisiin pyöreäpohjaisiin kolviin, joissa on lämpömittari ja takaisinvirtausjäähdytin. Refluksoidaan 6 tuntia, haihdutetaan (loput tyhjiössä kiertohaihduttimessa) kaikki haihtuvat aineet, lisätään 240 ml tolueenia ja 1 g tolueenisulfonihappohydraattia ja ravistetaan. Refluksoidaan Dean-Stark-sovitin/lauhdutin niissä 90 min, lisätään 150 ml kuumaa vettä ja annetaan jäähtyä yön yli. Suodatetaan ruskea kiinteä aine, pestään kahdesti 100 ml:lla vettä erotussuppilossa ja liuotetaan 400 ml:aan dikloorimetaania.
Otetaan saatu 2-(klooriasetamido)-5-nitrobensofenoni (3) 200 ml:aan THF:ää, lisätään 42 g (0,3 moolia) heksamiinia (heksametyleenitetramiini), 900 ml 96-prosenttista alkoholia ja 220 ml (2,95 moolia NH3) 25-prosenttista ammoniakkiliuosta, tiheys 0,91 kg/l, 3 L:n kolmikaulaisiin pyöreäpohjaisiin kolviin, joissa on lämpömittari ja takaisinvirtausjäähdytin. Refluksoidaan 6 tuntia, haihdutetaan (loput tyhjiössä kiertohaihduttimessa) kaikki haihtuvat aineet, lisätään 240 ml tolueenia ja 1 g tolueenisulfonihappohydraattia ja ravistetaan. Refluksoidaan Dean-Stark-sovitin/lauhdutin niissä 90 min, lisätään 150 ml kuumaa vettä ja annetaan jäähtyä yön yli. Suodatetaan ruskea kiinteä aine, pestään kahdesti 100 ml:lla vettä erotussuppilossa ja liuotetaan 400 ml:aan dikloorimetaania.
Last edited by a moderator: