Domanda sulla sintesi dell'alfa-metiltriptamina utilizzando il triptofano

[bigdigrandy]

Ho un'idea di una possibile via di sintesi di aMT utilizzando il triptofano come materiale di partenza.
Ho cercato una sintesi di questo tipo su questo forum, ma non ho trovato nulla, quindi se una domanda come questa esiste già mi dispiace molto.

La sintesi a cui ho pensato parte dalla riduzione del gruppo carbossilico del triptofano utilizzando LAH, per ottenere un gruppo idrossilico, e poi utilizzando idrogeno ioduro in presenza di fosforo rosso per rimuovere il gruppo idrossilico e trasformarlo in triptamina ioduro.

Lo ioduro di triptamina verrebbe ora ridotto da litio-alluminio-idruro per dare il prodotto finale aMT

La mia domanda ora è se questa sintesi potrebbe teoricamente funzionare, e quale sarebbe il solvente ideale per eseguire questa sintesi?
Se questa sintesi funzionasse, l'aMT potrebbe essere prodotto con ricorsi facilmente disponibili e non sospetti, che potrebbero essere realizzati con attrezzature e conoscenze minime.
Sarebbe fantastico se qualcuno potesse aiutarmi, perché le mie capacità chimiche non sono molto buone e non mi fido di provare a fare questa sintesi senza chiedere a qualcuno se funziona.

 

[HerrHaber]

Ci sono diversi punti deboli nel vostro progetto, ma complimenti per il progetto di un percorso sintetico così audace. Prima di tutto, ti consiglio di usare il Red-Al (nome lungo che dovresti controllare di persona), è molto meno piroforico e quindi più sicuro da maneggiare. La seconda cosa è che ti servirà l'estere metilico del Trp e ho dei lavori precedenti per cui posso fornirti un metodo conveniente per prepararlo, che con LAH o Red-Al ti permetterebbe di ottenere l'analogo idrossimetilico. Per quanto riguarda il P/HI rosso, mi aspetterei che si riduca ad AMT se sei fortunato (non so se questo funziona per gli alcoli primari in modo simile a quelli secondari, quindi devi controllare). Sono abbastanza sicuro che ci siano metodi di iodinazione più convenienti e lo iodio è un gruppo di partenza abbastanza buono che basta metterlo insieme a una molecola su cui preferisce stare piuttosto che sul Trp. Un'altra cosa da considerare è che la chimica delle triptamine è piuttosto noiosa e invariabilmente frustrante, anche se con un po' di fortuna.

 

[mrfuszy]

Reduction of the carboxyl group of tryptophan with LAH

This step is plausible; LAH can reduce carboxylic acids to primary alcohols, but it’s not a beginner-friendly reagent. It’s highly reactive with water and air, requiring anhydrous conditions and careful handling. Diethyl ether or tetrahydrofuran (THF) are typical solvents for this step. However, you might want to consider borane (BH3) as a milder alternative.

Conversion of the alcohol to iodide with HI and red phosphorus

Using HI and red phosphorus (RP) is a classic method for such conversions, but it’s risky and impractical for most non-lab setups. Both HI and RP are highly controlled substances in many places due to their association with illegal activities. A safer and more modern alternative would involve converting the alcohol to a tosylate (using tosyl chloride) and then substituting the tosyl group with iodide using sodium iodide (a Finkelstein reaction). This method avoids hazardous and suspicious reagents.

Reduction of tryptamine iodide to aMT

LAH can reduce the iodide to the final product, but again, this step might not be the most straightforward. Catalytic hydrogenation using palladium on carbon (Pd/C) with hydrogen gas would be a more efficient and selective method, though it requires access to hydrogen gas.