DMT sintezė iš indolo (eksperimentinė)

[William D.]

Reagentai.

• Indolas (CAS 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
• Dietilo eteris 700 ml.
• Oksalio chloridas (cas 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
• Dimetilaminas 1,94 mol dietilo eteryje, 20 % m/m tūrio tirpale.
• Distiliuotas vanduo 1 l.
• LAH 1 M tirpalas THF 800 mL, 800 mmol.
• Sieros rūgštis (H2SO4 100%) 21,3 ml, 400 mmol.
• THF bevandenis ~ 400 mL.
• Glauberio druska (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
• Heptanas 250 mL.

Įranga ir stikliniai indai.

• Apvalaus dugno kolbos 3 l ir 5 l.
• Viršutinė maišyklė.
• Ledo vandens vonia.
• Slėgiui išlyginti skirtas piltuvėlis.
• pH indikatorių popierėliai.
• Filtravimo popierius.
• Buchnerio kolba ir piltuvas.
• Vakuumo šaltinis.
• Vakuuminis eksikatorius (pasirinktinai).
• Temperatūros zondas arba termometras .
• Friedricho kondensatorius.
• Šildymo gaubtas.
• Celitas 545.
• Rotacinis garintuvas.
• 1L, 500 ml x2, 250 ml x2; 100 ml x2.
• Stiklinė lazdelė ir mentelė.
• Retorto stovas ir spaustukas aparatui pritvirtinti.

2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oksoacetamidas
Indolas (25,0 g, 211 mmol) buvo ištirpintas 400 ml dietileterio, palaikomo 0 °C temperatūroje, 3 l kolboje su apvaliu dugnu, kurioje įrengta viršutinė maišyklė ir ledo vonelė. Buvo paruoštas 0 °C oksalichlorido (55,0 g, 433 mmol) tirpalas 100 ml dietileterio ir greita srove per 30 s įpiltas į maišomą indolo tirpalą per slėgiu išlygintą pridėtinį piltuvėlį. Pridedant iš karto nusėdo geltonos spalvos kristalinis 1H-indol-3-il(okso)acetilchloridas. Baigus oksalio chlorido pridėjimą, maišymas buvo tęsiamas 30 min. Geltonas 1H-indol-3-il(okso)acetilchloridas nebuvo išskirtas, bet eterinė suspensija buvo tiesiogiai panaudota kitame etape.

Į energingai maišomą 1H-indol-3-il(okso)acetilchlorido eterinę suspensiją po lašus buvo lašinamas 0 °C temperatūroje paruoštas 20 % masės dimetilamino tirpalas dietileteryje, kol pH pasiekė 9-10 (buvo pridėta 9,2 molinio ekvivalento dimetilamino:pradiniam indolui), reakciją palaikant 0 °C temperatūroje su ledo vonia. Baigus pridėjimą, reakcijos kolboje buvo pastebėta dramblio kaulo spalvos 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oksoacetamido suspensija. Maišymas buvo tęsiamas 60 min, tada kolbos turinys buvo filtruojamas per Whatman #2 filtravimo popierių, naudojant Büchnerio piltuvą. Filtravimo pyragas buvo nuplautas 200 ml šviežio dietileterio ir sausai išsiurbtas. Šis produktas buvo plaunamas du kartus taip: filtrato pyragas buvo ištirpintas 500 ml vandens, maišytas 5 min, vakuuminiu būdu filtruotas Büchnerio piltuvėliu, vėl ištirpintas 500 ml šviežio vandens, maišytas 10 min ir dar kartą išsiurbtas. Šis beveik baltas 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oksoacetamido filtras buvo sausai išsiurbtas, tada įdėtas į 40 °C temperatūros vakuuminę džiovyklą arba į vakuuminį eksikatorių ir išdžiovintas iki pastovios masės. Gauta 30,6 g (141 mmol, 67 % teorijos).

N,N-dimetiltriptaminas (DMT)
2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oksoacetamidas buvo redukuotas iki DMT naudojant aliuminio hidrido (AlH3; alanas) tirpalą tetrahidrofurane (THF). Alanas buvo gautas in situ iš ličio aliuminio hidrido (LAH). 5 l reakcijos kolboje su apvaliu dugnu buvo įrengtas temperatūros zondas, ledo vonelė, Frydricho kondensatorius, slėgiui išlyginti skirtas piltuvėlis ir viršutinė maišyklė. Norint gauti AlH3 in situ, į reakcijos kolbą buvo įpiltas 1 M LAH tirpalas sausame THF (800 ml, 800 mmol) ir maišoma, kol tirpalo temperatūra pasiekė 2 °C. Šimtaprocentinė sieros rūgštis (21,3 ml, 400 mmol), gauta 96 % H2SO4 apdorojant oleumu (24,7 % SO3), į šaltą LAH tirpalą lašinant ir intensyviai maišant, kad būtų išvengta anglėjimo, per vieną valandą buvo įpilta į šaltą LAH tirpalą. Išsiskiria vandenilis, o ličio sulfatas nusėda ir gaunamas skaidrus AlH3 tirpalas THF. Į šį mišinį, palaikant 0-4 °C temperatūrą, 200 ml bevandenio THF, greitai maišant, buvo greitai įpiltas 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oksoacetamido (3, 19,2 g, 89 mmol) tirpalas. Po to, kai pridėjimas buvo baigtas, fluorescencinė geltonai žalia reakcija 30 min. buvo maišoma ant ledo, tada ledo vonia buvo nuimta ir pakeista kaitinimo manta. Reakcija 3 val. buvo kaitinama iki grįžtamojo srauto, tada vėl grąžinta į ledo vonią.

Glauberio druska (Na2SO4[H2O]10; 90 g, 279 mmol) buvo dedama dalimis intensyviai maišant, kad reakcija būtų numalšinta, palaikant žemesnę nei 10 °C temperatūrą. Susidariusios pilkšvai baltos kietosios medžiagos buvo pašalintos filtruojant per Celite 545, naudojant Büchnerio piltuvą su Whatman #2 filtravimo popieriumi. Filtravimo pyragas du kartus perplaunamas šviežiu THF, kiekvieną kartą perplaunant filtravimo pyragą iš naujo išmaišant, kad būtų atgautas bet koks patekęs produktas. Skaidrus šviesiai geltonas filtratas buvo koncentruotas sukamuoju būdu, kad būtų gauta 23,0 g skaidraus oranžiškai geltono aliejaus. Aliejus buvo ištirpintas 250 ml verdančio heptano ir paliktas stovėti 4 °C temperatūroje; laisvosios bazės N,N-dimetiltriptaminas (cas 61-50-7) kristalizavosi kaip gryni balti kristalai. Gauta 12,6 g (66,7 mmol, 75 % teorijos).

 

[Cocojamba]

Ar tai greita reakcija? Cuz vandenilis gali susprogdinti reakcijos kolbą.

 

[William D.]

Taip, reakcija yra tikrai pavojinga ir nedidelės apimties. Iš oro ištraukiame inertines dujas, naudojame sausus tirpiklius, į reakciją įvedami oksalatai be papildomo aliuminio hidrido valymo. Sieros rūgštis, esant 0 *С temperatūrai, reaguoja lėtai, ir mes turime laipsnišką, lėtą vandenilio išsiskyrimą, ir jis gali išsiskirti be sprogstamosios koncentracijos.

 

[花谢花开]

Sveiki, mokytojau, pastebėjau, kad daugumoje jūsų vadovėlių naudojamas eteris. Kaip ir šiame vadovėlyje, ar galima eterį pakeisti kuo nors kitu?