Įvadas
Straipsnio epigrafas pasirinktas neatsitiktinai. Pirmiausia Aldousas Huxley buvo didelis mėgėjas "plėsti" savo sąmonę pasitelkiant įvairias haliucinogenines medžiagas. Iš tikrųjų sintetinio narkotiko "soma" pavadinimas iš nemirtingojo Hakslio romano nurodo į paslaptingą, bet vedų tekstuose dažnai minimą "somą", kuri, matyt, turėjo ryškių haliucinogeninių savybių. Antra, būtent 1956 m. psichiatro Humphrey Osmondo laiške Aldousui Huxley'ui pirmą kartą nuskambėjo terminas "psichodelikas". Šis žodis kilęs iš senovės graikų kalbos žodžių "siela", "protas", "atsiskleidžiantis", "pasireiškiantis" ir verčiamas kaip "atskleidžiantis protą" arba "išlaisvinantis sielą". Nei Osmondui, nei Haksliui nepatiko terminas "haliucinogenas" dėl jo neigiamo atspalvio, todėl jie nusprendė sugalvoti ką nors geresnio.
Pirmiausia reikia šiek tiek išsiaiškinti ir susipažinti su pagrindiniais "veikėjais", su kuriais teks susidurti straipsnio eigoje. Šiuolaikiniu požiūriu psichodelikai yra ne visi haliucinogenai, o tik tie, kurie smegenyse jungiasi prie serotonino 2A potipio receptorių (5-HT2A). "Klasikiniai" psichodelikai priklauso trims cheminių medžiagų klasėms. Pirmoji klasė yra natūraliai gamtoje randami indolaminai: N,N-dimetiltriptaminas (DMT), 5-metoksi-DMT (5-MeO-DMT), psilocibinas ir 4-hidroksi-DMT (psilocinas, aktyvus psilocibino metabolitas). Antrajai klasei priklauso fenilalkilaminai, įskaitant meskaliną (gaunamą iš pejotlo kaktuso) ir sintetinius "amfetaminus", tokius kaip 2,5-dimetoksi-4-jodamfetaminas (DOI) ir 2,5-dimetoksi-4-bromamfetaminas (DOB). Trečioji grupė yra pusiau sintetiniai ergolinai, pavyzdžiui, garsusis LSD.
Šiandien daugelyje šalių psichodelikai yra nelegalūs narkotikai. "Kaimynystė" su kokainu ir heroinu ribojamuosiuose sąrašuose labai pakenkė psichodelikų reputacijai, tačiau neatsitiktinai jie atsidūrė tarp "šiukšlių". Šeštojo dešimtmečio viduryje psichodelikai laisvai cirkuliavo visuomenėje. Ne tik jaunimas iš kontrkultūrinės aplinkos, bet ir gana respektabilūs žmonės leido sau pailsėti ir atsipalaiduoti naudodami haliucinogenus (iš čia ir išsireiškimas "rekreaciniai narkotikai"). Nekontroliuojami "eksperimentai" su medžiagų dozėmis ir deriniais nuspėjamai sukėlė daugybę pranešimų apie rimtus šalutinius poveikius, pavyzdžiui, psichozę, užsitęsusius panikos priepuolius, ilgalaikius suvokimo sutrikimus, pavojingą elgesį, kartais pasibaigusį tragiškai. Natūralu, kad tai greitai atkreipė visuomenės dėmesį. Naujieji psichonautai, tokie kaip Timothy Leary, taip pat didino visuomenės pasipiktinimą atvirai propaguodami psichodelikų vartojimą. Iki 1972 m. psichedelikas buvo įtrauktas į Jungtinių Tautų "Bendrosios narkotinių medžiagų konvencijos" sąrašą.
Tačiau jei manote, kad laisvo psichodelikų vartojimo metai mums davė tik hipių kultūrą, klystate. XX a. šeštajame ir septintajame dešimtmečiuose buvo paskelbta daugiau kaip 1000 darbų, kuriuose buvo nagrinėjamas psichodelikų poveikis psichoterapijoje, gydant psichikos sutrikimus ir priklausomybes daugiau kaip 40 000 tiriamųjų. Deja, dauguma šių tyrimų buvo atlikti, formaliai tariant, žemo metodologinio lygio. Daugumoje darbų nebuvo statistinio rezultatų apdorojimo. Išvados buvo daromos remiantis subjektyviais pacientų pranešimais, pavyzdžiui: "Gydytojau, man atrodo, kad jaučiuosi geriau. Nebuvo vieningos pacientų vertinimo skalės, skrupulingos grupių atrankos, tikslių ligos diagnozavimo kriterijų, šalutinio poveikio analizės. Nepaisant to, pastaraisiais metais keletą kartų bandyta išgauti ir analizuoti daugiau ar mažiau patikimų senesnių tyrimų duomenis. Vienas tyrimas buvo skirtas pacientams, sergantiems didžiuoju depresiniu sutrikimu. Po psichodelikų vartojimo reikšmingai pagerėjo 335 asmenų iš 423 (beveik 80 %), dalyvavusių 19 tyrimų.
Savotiškas psichodelinės terapijos palikimo pervertinimas yra svarbi naujojo renesanso ir psichodelikų vaidmens šiuolaikinėje psichofarmakologijoje permąstymo dalis. Viena vertus, technologijos ir metodai per pusę amžiaus nuėjo ilgą kelią ir leidžia atlikti tokio lygio tyrimus, kokie nebuvo prieinami 1960-aisiais, ir jei tų metų darbai, nepaisant visų jų trūkumų, praneša apie kai ką įdomaus. Kita vertus, gydytojai susiduria su atsparumo gydymui antidepresantais problema. Tik 30 % pacientų reaguoja į tokį gydymą, o tai, kartu didėjant sergamumui depresiniais sutrikimais, kelia nerimą. Kaip žinome, beviltiški laikai reikalauja beviltiškų priemonių. Taip prasidėjo atgimęs susidomėjimas psichodeliniais preparatais.
Šiandien daugelyje šalių psichodelikai yra nelegalūs narkotikai. "Kaimynystė" su kokainu ir heroinu ribojamuosiuose sąrašuose labai pakenkė psichodelikų reputacijai, tačiau neatsitiktinai jie atsidūrė tarp "šiukšlių". Šeštojo dešimtmečio viduryje psichodelikai laisvai cirkuliavo visuomenėje. Ne tik jaunimas iš kontrkultūrinės aplinkos, bet ir gana respektabilūs žmonės leido sau pailsėti ir atsipalaiduoti naudodami haliucinogenus (iš čia ir išsireiškimas "rekreaciniai narkotikai"). Nekontroliuojami "eksperimentai" su medžiagų dozėmis ir deriniais nuspėjamai sukėlė daugybę pranešimų apie rimtus šalutinius poveikius, pavyzdžiui, psichozę, užsitęsusius panikos priepuolius, ilgalaikius suvokimo sutrikimus, pavojingą elgesį, kartais pasibaigusį tragiškai. Natūralu, kad tai greitai atkreipė visuomenės dėmesį. Naujieji psichonautai, tokie kaip Timothy Leary, taip pat didino visuomenės pasipiktinimą atvirai propaguodami psichodelikų vartojimą. Iki 1972 m. psichedelikas buvo įtrauktas į Jungtinių Tautų "Bendrosios narkotinių medžiagų konvencijos" sąrašą.
Tačiau jei manote, kad laisvo psichodelikų vartojimo metai mums davė tik hipių kultūrą, klystate. XX a. šeštajame ir septintajame dešimtmečiuose buvo paskelbta daugiau kaip 1000 darbų, kuriuose buvo nagrinėjamas psichodelikų poveikis psichoterapijoje, gydant psichikos sutrikimus ir priklausomybes daugiau kaip 40 000 tiriamųjų. Deja, dauguma šių tyrimų buvo atlikti, formaliai tariant, žemo metodologinio lygio. Daugumoje darbų nebuvo statistinio rezultatų apdorojimo. Išvados buvo daromos remiantis subjektyviais pacientų pranešimais, pavyzdžiui: "Gydytojau, man atrodo, kad jaučiuosi geriau. Nebuvo vieningos pacientų vertinimo skalės, skrupulingos grupių atrankos, tikslių ligos diagnozavimo kriterijų, šalutinio poveikio analizės. Nepaisant to, pastaraisiais metais keletą kartų bandyta išgauti ir analizuoti daugiau ar mažiau patikimų senesnių tyrimų duomenis. Vienas tyrimas buvo skirtas pacientams, sergantiems didžiuoju depresiniu sutrikimu. Po psichodelikų vartojimo reikšmingai pagerėjo 335 asmenų iš 423 (beveik 80 %), dalyvavusių 19 tyrimų.
Savotiškas psichodelinės terapijos palikimo pervertinimas yra svarbi naujojo renesanso ir psichodelikų vaidmens šiuolaikinėje psichofarmakologijoje permąstymo dalis. Viena vertus, technologijos ir metodai per pusę amžiaus nuėjo ilgą kelią ir leidžia atlikti tokio lygio tyrimus, kokie nebuvo prieinami 1960-aisiais, ir jei tų metų darbai, nepaisant visų jų trūkumų, praneša apie kai ką įdomaus. Kita vertus, gydytojai susiduria su atsparumo gydymui antidepresantais problema. Tik 30 % pacientų reaguoja į tokį gydymą, o tai, kartu didėjant sergamumui depresiniais sutrikimais, kelia nerimą. Kaip žinome, beviltiški laikai reikalauja beviltiškų priemonių. Taip prasidėjo atgimęs susidomėjimas psichodeliniais preparatais.
Psichedelikos antrajame renesanse
2018 m. pabaigoje įtakinga FDA (Maisto ir vaistų administracija) psilocibiną pavadino "proveržio terapija" terapiškai atsparios depresijos gydymui. Na, pažiūrėkime, kokiais tyrimais pagrįsta šios organizacijos nuomonė. Robin Carhart-Harris novatoriškame tyrime 12 pacientų, kurių nebuvo galima gydyti įprastais antidepresantais, buvo duotos dvi psilocibino dozės (10 ir 25 mg) su savaitės pertraukomis. Po savaitės pacientų depresijos simptomai labai sumažėjo ir išliko tokio paties lygio net po 3 mėnesių. Tie patys tyrėjai padidino imtį iki 20 pacientų ir stebėjo, kas nutiks praėjus šešiems mėnesiams po psilocibino vartojimo. Vėl buvo pastebėtas nuolatinis pagerėjimas. Kai psilocibino vartojimą lydėjo psichoterapija, pacientai tapo atviresni (psichologiniais terminais tariant, padidėjo ekstraversija), išnyko jų anhedonija (nenoras ir negebėjimas džiaugtis), o tai sutapo su geresniu emocijų atpažinimu iš veido. Panašaus tyrimo metu buvo vertinamas net pacientų vienybės su gamta jausmas ir politinės pažiūros (liberalios / autoritarinės). Psilocibiną vartojusiems asmenims ne tik pagerėjo depresijos simptomai, bet ir stiprėjo meilė gamtai bei buvo liberalesnių politinių pažiūrų.
2018 m. pabaigoje įtakinga FDA (Maisto ir vaistų administracija) psilocibiną pavadino "proveržio terapija" terapiškai atsparios depresijos gydymui. Na, pažiūrėkime, kokiais tyrimais pagrįsta šios organizacijos nuomonė. Robin Carhart-Harris novatoriškame tyrime 12 pacientų, kurių nebuvo galima gydyti įprastais antidepresantais, buvo duotos dvi psilocibino dozės (10 ir 25 mg) su savaitės pertraukomis. Po savaitės pacientų depresijos simptomai labai sumažėjo ir išliko tokio paties lygio net po 3 mėnesių. Tie patys tyrėjai padidino imtį iki 20 pacientų ir stebėjo, kas nutiks praėjus šešiems mėnesiams po psilocibino vartojimo. Vėl buvo pastebėtas nuolatinis pagerėjimas. Kai psilocibino vartojimą lydėjo psichoterapija, pacientai tapo atviresni (psichologiniais terminais tariant, padidėjo ekstraversija), išnyko jų anhedonija (nenoras ir negebėjimas džiaugtis), o tai sutapo su geresniu emocijų atpažinimu iš veido. Panašaus tyrimo metu buvo vertinamas net pacientų vienybės su gamta jausmas ir politinės pažiūros (liberalios / autoritarinės). Psilocibiną vartojusiems asmenims ne tik pagerėjo depresijos simptomai, bet ir stiprėjo meilė gamtai bei buvo liberalesnių politinių pažiūrų.
Psilocibinas taip pat buvo vartojamas keliuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose. Jų tikslas buvo įvertinti šio psichodeliko savybes mažinant nerimo ir depresijos požymius mirtinai sergantiems vėžiu sergantiems pacientams. Viename tyrime kaip placebas naudotas niacinas - nikotino rūgštis, kurios didelė dozė (250 mg) sukėlė tam tikrą fiziologinį poveikį, panašų į psichodelikų poveikį, o psilocibino buvo duodama maža dozė (0,2 mg/kg). Gydymą lydėjo psichologinė pagalba pacientams (o jų iš viso buvo 12), jis buvo aklas.
Etikos sumetimais pacientai patys sau buvo kontrolė (atskaitos tašku buvo laikoma būklė prieš gydymą). Šiame tyrime statistiškai reikšmingo pagerėjimo nenustatyta. Kita vertus, kito placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo 51 sunkia onkologine liga sergantis pacientas, rezultatai parodė, kad praėjus penkioms savaitėms po psilocibino vartojimo reikšmingai pagerėjo. Maža psilocibino dozė (1 arba 3 mg) buvo vartojama kaip placebas ir lyginama su didele doze (22 arba 30 mg). Įdomu tai, kad po penkių savaičių pacientai buvo keičiami iš mažos dozės į didelę ir atvirkščiai (klinikiniuose tyrimuose tai vadinama kryžminiu planu). Teigiamas didelės dozės poveikis neišnyko. Mažos dozės poveikis buvo daug silpnesnis ir ilgai nesitęsė, net jei tiriamieji buvo perjungti į didelę dozę.
Apie psichodelikų veikimo mechanizmą
Panagrinėkime nusistovėjusį požiūrį į psichodelikų veikimo mechanizmus. Jau žinome, kad tikrieji psichodelikai jungiasi prie 5-HT2A receptorių. Jie veikia kaip visiški arba daliniai agonistai. Tai reiškia, kad junginys savo struktūra ir poveikiu imituoja receptoriaus "gimtąjį" ligandą (mūsų atveju serotoniną). Tačiau būkime sąžiningi: psichodelikai taip pat turi afinitetą kitiems serotonino receptoriams. Skiriasi tik giminingumo laipsnis - vieniems receptoriams jis didesnis, kitiems mažesnis.
Tačiau 5-HT2A receptoriai pagrindiniais "taikiniais" pasirinkti neatsitiktinai. Manoma, kad šių receptorių suaktyvinimas smegenų žievėje ir po žieve esančiose struktūrose yra gyvūnams ir žmonėms bendras mechanizmas, kurio dėka psichodelikai keičia elgesį ir psichologiją. Graužikų, kurie dažniausiai naudojami atliekant įvairius farmakologinius eksperimentus, psichodelikų poveikio analogas žmonėms yra galvos trūkčiojimo reakcija. Stebėtojo požiūriu, praėjus kelioms minutėms po psichedeliko injekcijos, pelė pradeda daryti staigius galvos trūkčiojimus, tarsi ją būtų pervėręs įkyrus vabzdys. Pelės žiūros taškas mums nežinomas. Neaišku, ar pelė mato kokias nors haliucinacijas, kaip mes, žmonės, jas suprantame, tačiau įvairūs tyrimai rodo, kad gyvūnams sutrinka regimasis suvokimas, kuris būtinas erdviniam mokymuisi. Tai, kad būtent 5-HT2A receptoriai yra susiję su psichodelikų poveikiu, tapo žinoma dėl jų blokavimo selektyviu antagonistu ketanserinu, po kurio joks psichedelikas nebegalėjo sukelti galvos sukimo.
Etikos sumetimais pacientai patys sau buvo kontrolė (atskaitos tašku buvo laikoma būklė prieš gydymą). Šiame tyrime statistiškai reikšmingo pagerėjimo nenustatyta. Kita vertus, kito placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame dalyvavo 51 sunkia onkologine liga sergantis pacientas, rezultatai parodė, kad praėjus penkioms savaitėms po psilocibino vartojimo reikšmingai pagerėjo. Maža psilocibino dozė (1 arba 3 mg) buvo vartojama kaip placebas ir lyginama su didele doze (22 arba 30 mg). Įdomu tai, kad po penkių savaičių pacientai buvo keičiami iš mažos dozės į didelę ir atvirkščiai (klinikiniuose tyrimuose tai vadinama kryžminiu planu). Teigiamas didelės dozės poveikis neišnyko. Mažos dozės poveikis buvo daug silpnesnis ir ilgai nesitęsė, net jei tiriamieji buvo perjungti į didelę dozę.
Apie psichodelikų veikimo mechanizmą
Panagrinėkime nusistovėjusį požiūrį į psichodelikų veikimo mechanizmus. Jau žinome, kad tikrieji psichodelikai jungiasi prie 5-HT2A receptorių. Jie veikia kaip visiški arba daliniai agonistai. Tai reiškia, kad junginys savo struktūra ir poveikiu imituoja receptoriaus "gimtąjį" ligandą (mūsų atveju serotoniną). Tačiau būkime sąžiningi: psichodelikai taip pat turi afinitetą kitiems serotonino receptoriams. Skiriasi tik giminingumo laipsnis - vieniems receptoriams jis didesnis, kitiems mažesnis.
Tačiau 5-HT2A receptoriai pagrindiniais "taikiniais" pasirinkti neatsitiktinai. Manoma, kad šių receptorių suaktyvinimas smegenų žievėje ir po žieve esančiose struktūrose yra gyvūnams ir žmonėms bendras mechanizmas, kurio dėka psichodelikai keičia elgesį ir psichologiją. Graužikų, kurie dažniausiai naudojami atliekant įvairius farmakologinius eksperimentus, psichodelikų poveikio analogas žmonėms yra galvos trūkčiojimo reakcija. Stebėtojo požiūriu, praėjus kelioms minutėms po psichedeliko injekcijos, pelė pradeda daryti staigius galvos trūkčiojimus, tarsi ją būtų pervėręs įkyrus vabzdys. Pelės žiūros taškas mums nežinomas. Neaišku, ar pelė mato kokias nors haliucinacijas, kaip mes, žmonės, jas suprantame, tačiau įvairūs tyrimai rodo, kad gyvūnams sutrinka regimasis suvokimas, kuris būtinas erdviniam mokymuisi. Tai, kad būtent 5-HT2A receptoriai yra susiję su psichodelikų poveikiu, tapo žinoma dėl jų blokavimo selektyviu antagonistu ketanserinu, po kurio joks psichedelikas nebegalėjo sukelti galvos sukimo.
Iš kur kyla visa poveikio įvairovė? - Panagrinėkime tai. 5-HT2A receptoriai įdomūs tuo, kad yra plačiai paplitę smegenyse. Viena iš labiausiai šiais receptoriais "prisotintų" smegenų sričių yra smegenų žievė (ypač prefrontalinė dalis), tiksliau, penktasis smegenų žievės sluoksnis, užpildytas piramidinių neuronų (jie pasižymi jaudinamuoju aktyvumu). Nervų takai (aferentai) iš talamo į žievę savo galuose taip pat turi 5-HT2A receptorių. Talamas gauna daug jutiminės ir pažintinės informacijos iš aplinkos ir siunčia ją į žievę. Piramidiniai neuronai šiuo atveju atlieka jungiamosios grandies vaidmenį, kuri sujungia informacijos srautus iš pagrindinių neuronų kilpų iš talamo į virš jų esančias kilpas žievėje. Inhibitoriniai (GABA) neuronai žievėje ir po žieve esančiose struktūrose taip pat yra gausiai "išsidėstę" 5-HT2A receptoriais.
Plačiai paplitusi nuomonė, kad psichodelikų vartojimas sutrikdo kortikotalaminį ryšį. Talamas, kuriame sutrinka sensorinės informacijos filtravimas, "perkrauna" šią informaciją į žievę, kur taip pat sutrinka neuronų aktyvumo persiskirstymas. Tai lemia suvokimo pokyčius, "aš" skilimo pojūtį, haliucinacijas. Įdomu tai, kad panašių žievės ir talamo ryšio sutrikimų galima rasti ir šizofrenija sergantiems pacientams. Egzistuoja ir kitoks požiūris į tai, kas vyksta su nervinėmis jungtimis veikiant psichodeliniams preparatams. Šis požiūris susijęs su smegenų entropijos - t. y. neuronų būsenų, kurias gali pasiekti smegenys, skaičiaus - sąvoka. Psichodelikų vartojimas didina entropiją. Tai išreiškiama reikšmingu alfa virpesių sumažėjimu magneto ir elektroencefalografijoje pacientams. Dėl to turėtų susilpnėti smegenų žievės predikcinės funkcijos, todėl sumažėja informacijos srautas "iš viršaus į apačią" ir padidėja srautas "iš apačios į viršų". Dėl šios priežasties, ypač veikiant psichodelikams, sulėtėja reakcija į netikėtus dirgiklius. Remiantis šia hipoteze, psichedelikų vartojimas ne sutrikdo kortiko-italamines jungtis, bet jas modifikuoja. Vis dėlto vieni tyrimai patvirtina entropinį poveikį, kiti - ne. Akivaizdu, kad šį klausimą reikia toliau tirti.
Psichodelikų vartojimą lydi nemažai psichologinių pokyčių, kurie gali būti vertinami teigiamai, ypač esant depresijai ar nerimui. Daugelyje tyrimų su sveikais savanoriais ir klinikinių tyrimų metu pastebimas emocinis susijaudinimas, padidėjęs jautrumas ir išsilaisvinimas, o jautrumas neigiamiems emociniams dirgikliams sumažėja. Sveikiems tiriamiesiems LSD ir psilocibinas pagerina teigiamų emocijų atpažinimą veiduose ir, atvirkščiai, apsunkina neigiamų emocijų atpažinimą. Paprastai šis kompleksas fiksuoja informaciją apie neigiamus išgyvenimus ir prireikus yra visada pasirengęs ją atgaminti. Iš esmės tai yra gynybos mechanizmas, kuris, kaip dabar žinoma, tampa nekontroliuojamas sergant depresija ir potrauminio streso sutrikimu. Tuomet neigiami prisiminimai kartojami vėl ir vėl, tarsi sugedusi plokštelė, ir neigiamų emocijų suvokimas bei apdorojimas suintensyvėja.
Paaiškėjo, kad pavartojus psichodelikų susilpnėja amigdalų komplekso ir smegenų žievės ryšys. Todėl ir pereinama prie teigiamų emocijų. Be to, depresija sergantiems pacientams tokie pokyčiai išlieka gerokai ilgiau nei sveikiems savanoriams. Tokius jausmus, kaip savojo "aš" skilimas, savęs apribojimų panaikinimas ir vienybės su viskuo ir visais jausmo atsiradimas, dažnai pastebimus vartojant psichodelikus, jau sunkiau apibūdinti kokiu nors vienu nerviniu keliu. Įvairūs tyrimai parodė, kad smegenyse vyksta didelio masto pokyčiai įvairiuose neuronų tinkluose žievėje ir tarp žievės bei limbinių struktūrų. Kitaip tariant, ryšiai yra sustiprėję. Savęs suvokimo pokyčiai lemia bendravimo su kitais žmonėmis pokyčius. Dažnas psichodelikų vartojimo poveikis yra empatijos ir socialinės sąveikos tiek su terapeutu, tiek su kitais žmonėmis sustiprėjimas; sustiprėja altruistinis elgesys.
Kodėl atsirado terminas "nugalėtojo prakeiksmas"?
Daugelis daug žadančių vaistų, kurie ikiklinikiniuose ir bandomuosiuose klinikiniuose tyrimuose rodė fantastiškus rezultatus, galiausiai žlugo atliekant didelio masto tyrimus.Tai ir tapo žinoma kaip "nugalėtojo prakeiksmas".
Iš tikrųjų psichodelikų tyrimai nuo tų senų, nepatikimų tyrimų, atliktų prieš pusę amžiaus, pasistūmėjo tik vienu žingsniu į priekį. Tam yra rimtų priežasčių (mažos imtys nesiskaito). Taigi, rimta priežastis Nr. 1 yra tinkamo placebo nebuvimas. Psichodelikų ypatybė, kaip jau žinome, yra jų specifinis poveikis, kurį sunku kuo nors užmaskuoti. Žinoma, bandoma tai daryti. Kaip matėme, naudojamas niacinas arba tiesiog nuspalvintas vanduo (ayahuascos atveju), benadrilis. Tyrimuose, kuriuose buvo naudojamas "kryžminis perėjimas", akinantis poveikis akimirksniu išnykdavo, kai pacientai būdavo pervedami nuo placebo prie psichodelikų, ir atvirkščiai - toks pastebimas buvo skirtumas nuo abiejų medžiagų vartojimo. Ypač gaila, kad kaip placebas buvo naudojamos mažos dozės. Pacientui maža dozė gali būti subjektyviai nepastebima, tačiau ji turės teigiamą poveikį depresijos simptomams, nors ir trumpalaikį. To jokiu būdu negalima vadinti placebu!
Priežastis Nr. 2 - tai aiškaus supratimo apie optimalią vaistų dozę nebuvimas. Kiek psichodelikų reikia, kad pacientų būklė būtų maksimaliai paveikta, bet būtų išvengta nepageidaujamų reakcijų? Analizuojant klinikinių tyrimų duomenis, susidaro įspūdis, kad psichedelikų veiksmingos bet kokios dozės. Nustatyta, kad mažiausia psilocibino dozė, kuri neduos jokio poveikio, yra 0,028 mg/kg. Kadangi mažos psichodelikų dozės, pasirinktos kaip placebas, keliuose tyrimuose pasirodė netikėtai geros, iš karto buvo susidomėta tik mažų dozių vartojimu - mikrodozavimu. Tačiau tų pačių klinikinių tyrimų analizė parodė, kad kuo didesnė dozė, tuo geresnis poveikis. Kai kurie netgi pastebėjo, kad pacientų patiriama mistinė patirtis teigiamai koreliuoja su nerimo ir depresijos simptomų sumažėjimu. Tai reiškia, kad dvidešimt miligramų psilocibino yra geriau nei vienas miligramas. Tačiau vienas miligramas nesukelia haliucinacijų, o poveikio trukmę galima pailginti pakartotinai suvartojant. Šią dilemą gali išspręsti tik lyginamasis tyrimas. Tačiau tam turi būti ir didelės psichodeliko dozės placebo kontrolė, todėl grįžtame prie priežasties Nr. 1. Atliekant daugumos vaistų klinikinius tyrimus, antrajame tyrimo etape paprastai jau susidaro supratimas apie reikiamas dozes. Kitaip yra psichodelikų atveju.
Rimta priežastis Nr. 3 - tai tiriamųjų atranka. Labai dažnai bandymų dalyviai yra anksčiau vartoję psichodelikų. Kadangi atranka dažnai vyksta interneto svetainėse, kuriose psichonautų bendruomenės aptarinėja asmeninę patirtį, susijusią su rekreaciniais narkotikais, įtariama, kad kai kurie savanoriai noriai sutinka dalyvauti bandymuose, norėdami legaliai gauti naują nepamirštamų pojūčių dozę. Pavyzdžiui, anksčiau minėtame dvigubai aklame psilocibino tyrime, atliktame su terminaliniu vėžiu sergančiais pacientais, 55 % tiriamųjų turėjo ankstesnės psichodelinių medžiagų vartojimo patirties. Atliekant novatoriškus Carhartt-Harriso tyrimus su pacientais, sergančiais terapiškai atsparia depresija, penki iš dvidešimties tiriamųjų rado ir vartojo psilocibiną stebėjimo laikotarpiu ir vertinant poveikio trukmę po paskutinės dozės išgėrimo (tyrimo planas iš tiesų buvo atviras ir kontroliuojamas. Problema yra ne tik ta, kad psichodelikų vartojimo patirties turintys tiriamieji puikiai žino, ko iš jų (psichodelikų) tikėtis, todėl savo lūkesčiais "sugadina" tyrimo objektyvumą. Tie, kurie turi neigiamos vartojimo patirties, paprasčiausiai vengs tokių tyrimų. Be to, imtys yra labai homogeniškos. Paprastai tai išsilavinę vidutinio amžiaus europiečiai. Daugelis jų turi teigiamos psichodelinių medžiagų vartojimo patirties. Ir daugelis jų po trumpo psilocibino, ayahuascos ar LSD kurso jaučiasi gerai.
Ketvirtoji priežastis, kurią taip pat verta aptarti, yra psichoterapijos dalyvavimas visų tyrimų plane. Šis komponentas pats savaime gali labai prisidėti prie rezultatų ir suklaidinti tyrėjus. Neseniai atliktoje šešių atsitiktinių imčių tyrimų metaanalizėje įrodyta, kad kognityvinė elgesio psichoterapija, plačiai taikoma gydant depresiją, yra veiksminga mažinant simptomų sunkumą ir siekiant remisijos. Psichoterapijos poveikis trunka mažiausiai šešis mėnesius. Įdomu tai, kad psichodelikų poveikis dažnai pastebimas per panašų laiko tarpą. Verta pasakyti, kad psichodelikų vartojimas labai priklauso nuo konteksto ir reikalauja, kad būtų įvykdyta daug sąlygų. Gerai žinoma, kad pacientas gali lengvai patirti blogą psichodeliko tripą, jei jis yra blogos emocinės nuotaikos ir neramioje aplinkoje.
Išvada
Sakysite, kodėl reikėjo taip uoliai statyti psichodelinės terapijos "pastatą" du skyrius, kad galiausiai paimtumėte į rankas plaktuką ir sudaužytumėte jį į gabalus?
Atsakysiu, kad nieko negrioviau, tik nurodžiau, kad "pastato" pamatai turi įtrūkimų ir defektų.
Pritariu optimizmui dėl psichodelikų ir pats esu turėjęs keletą patirčių su LSD ir psilocibinu. Taip, psichodelinės medžiagos turi tam tikrą potencialą, tačiau esamų duomenų akivaizdžiai nepakanka, kad psichedelikus būtų galima dekriminalizuoti ir plačiai pripažinti medicinos praktikoje. Daugelis psichodelinės terapijos šalininkų mano, kad teisiniai apribojimai yra pagrindinis pažangos stabdis. Tačiau net ir esant visiems apribojimams, psichedelikų tyrimai buvo ir yra atliekami. Suinteresuoti tyrėjai turėtų dėti visas pastangas, kad rezultatai būtų patikimesni. Ne emocijos ar išpūsti "stebuklingos kulkos" lūkesčiai, o tik kruopštus mokslinis darbas padės atsakyti į klausimą: "Ar psichedelikos yra itin veiksmingi antidepresantai ir ar įmanoma legalizuoti psichodelikus visame pasaulyje be lydinčio pavojaus žmonėms?".
Plačiai paplitusi nuomonė, kad psichodelikų vartojimas sutrikdo kortikotalaminį ryšį. Talamas, kuriame sutrinka sensorinės informacijos filtravimas, "perkrauna" šią informaciją į žievę, kur taip pat sutrinka neuronų aktyvumo persiskirstymas. Tai lemia suvokimo pokyčius, "aš" skilimo pojūtį, haliucinacijas. Įdomu tai, kad panašių žievės ir talamo ryšio sutrikimų galima rasti ir šizofrenija sergantiems pacientams. Egzistuoja ir kitoks požiūris į tai, kas vyksta su nervinėmis jungtimis veikiant psichodeliniams preparatams. Šis požiūris susijęs su smegenų entropijos - t. y. neuronų būsenų, kurias gali pasiekti smegenys, skaičiaus - sąvoka. Psichodelikų vartojimas didina entropiją. Tai išreiškiama reikšmingu alfa virpesių sumažėjimu magneto ir elektroencefalografijoje pacientams. Dėl to turėtų susilpnėti smegenų žievės predikcinės funkcijos, todėl sumažėja informacijos srautas "iš viršaus į apačią" ir padidėja srautas "iš apačios į viršų". Dėl šios priežasties, ypač veikiant psichodelikams, sulėtėja reakcija į netikėtus dirgiklius. Remiantis šia hipoteze, psichedelikų vartojimas ne sutrikdo kortiko-italamines jungtis, bet jas modifikuoja. Vis dėlto vieni tyrimai patvirtina entropinį poveikį, kiti - ne. Akivaizdu, kad šį klausimą reikia toliau tirti.
Psichodelikų vartojimą lydi nemažai psichologinių pokyčių, kurie gali būti vertinami teigiamai, ypač esant depresijai ar nerimui. Daugelyje tyrimų su sveikais savanoriais ir klinikinių tyrimų metu pastebimas emocinis susijaudinimas, padidėjęs jautrumas ir išsilaisvinimas, o jautrumas neigiamiems emociniams dirgikliams sumažėja. Sveikiems tiriamiesiems LSD ir psilocibinas pagerina teigiamų emocijų atpažinimą veiduose ir, atvirkščiai, apsunkina neigiamų emocijų atpažinimą. Paprastai šis kompleksas fiksuoja informaciją apie neigiamus išgyvenimus ir prireikus yra visada pasirengęs ją atgaminti. Iš esmės tai yra gynybos mechanizmas, kuris, kaip dabar žinoma, tampa nekontroliuojamas sergant depresija ir potrauminio streso sutrikimu. Tuomet neigiami prisiminimai kartojami vėl ir vėl, tarsi sugedusi plokštelė, ir neigiamų emocijų suvokimas bei apdorojimas suintensyvėja.
Paaiškėjo, kad pavartojus psichodelikų susilpnėja amigdalų komplekso ir smegenų žievės ryšys. Todėl ir pereinama prie teigiamų emocijų. Be to, depresija sergantiems pacientams tokie pokyčiai išlieka gerokai ilgiau nei sveikiems savanoriams. Tokius jausmus, kaip savojo "aš" skilimas, savęs apribojimų panaikinimas ir vienybės su viskuo ir visais jausmo atsiradimas, dažnai pastebimus vartojant psichodelikus, jau sunkiau apibūdinti kokiu nors vienu nerviniu keliu. Įvairūs tyrimai parodė, kad smegenyse vyksta didelio masto pokyčiai įvairiuose neuronų tinkluose žievėje ir tarp žievės bei limbinių struktūrų. Kitaip tariant, ryšiai yra sustiprėję. Savęs suvokimo pokyčiai lemia bendravimo su kitais žmonėmis pokyčius. Dažnas psichodelikų vartojimo poveikis yra empatijos ir socialinės sąveikos tiek su terapeutu, tiek su kitais žmonėmis sustiprėjimas; sustiprėja altruistinis elgesys.
Kodėl atsirado terminas "nugalėtojo prakeiksmas"?
Daugelis daug žadančių vaistų, kurie ikiklinikiniuose ir bandomuosiuose klinikiniuose tyrimuose rodė fantastiškus rezultatus, galiausiai žlugo atliekant didelio masto tyrimus.Tai ir tapo žinoma kaip "nugalėtojo prakeiksmas".
Iš tikrųjų psichodelikų tyrimai nuo tų senų, nepatikimų tyrimų, atliktų prieš pusę amžiaus, pasistūmėjo tik vienu žingsniu į priekį. Tam yra rimtų priežasčių (mažos imtys nesiskaito). Taigi, rimta priežastis Nr. 1 yra tinkamo placebo nebuvimas. Psichodelikų ypatybė, kaip jau žinome, yra jų specifinis poveikis, kurį sunku kuo nors užmaskuoti. Žinoma, bandoma tai daryti. Kaip matėme, naudojamas niacinas arba tiesiog nuspalvintas vanduo (ayahuascos atveju), benadrilis. Tyrimuose, kuriuose buvo naudojamas "kryžminis perėjimas", akinantis poveikis akimirksniu išnykdavo, kai pacientai būdavo pervedami nuo placebo prie psichodelikų, ir atvirkščiai - toks pastebimas buvo skirtumas nuo abiejų medžiagų vartojimo. Ypač gaila, kad kaip placebas buvo naudojamos mažos dozės. Pacientui maža dozė gali būti subjektyviai nepastebima, tačiau ji turės teigiamą poveikį depresijos simptomams, nors ir trumpalaikį. To jokiu būdu negalima vadinti placebu!
Priežastis Nr. 2 - tai aiškaus supratimo apie optimalią vaistų dozę nebuvimas. Kiek psichodelikų reikia, kad pacientų būklė būtų maksimaliai paveikta, bet būtų išvengta nepageidaujamų reakcijų? Analizuojant klinikinių tyrimų duomenis, susidaro įspūdis, kad psichedelikų veiksmingos bet kokios dozės. Nustatyta, kad mažiausia psilocibino dozė, kuri neduos jokio poveikio, yra 0,028 mg/kg. Kadangi mažos psichodelikų dozės, pasirinktos kaip placebas, keliuose tyrimuose pasirodė netikėtai geros, iš karto buvo susidomėta tik mažų dozių vartojimu - mikrodozavimu. Tačiau tų pačių klinikinių tyrimų analizė parodė, kad kuo didesnė dozė, tuo geresnis poveikis. Kai kurie netgi pastebėjo, kad pacientų patiriama mistinė patirtis teigiamai koreliuoja su nerimo ir depresijos simptomų sumažėjimu. Tai reiškia, kad dvidešimt miligramų psilocibino yra geriau nei vienas miligramas. Tačiau vienas miligramas nesukelia haliucinacijų, o poveikio trukmę galima pailginti pakartotinai suvartojant. Šią dilemą gali išspręsti tik lyginamasis tyrimas. Tačiau tam turi būti ir didelės psichodeliko dozės placebo kontrolė, todėl grįžtame prie priežasties Nr. 1. Atliekant daugumos vaistų klinikinius tyrimus, antrajame tyrimo etape paprastai jau susidaro supratimas apie reikiamas dozes. Kitaip yra psichodelikų atveju.
Rimta priežastis Nr. 3 - tai tiriamųjų atranka. Labai dažnai bandymų dalyviai yra anksčiau vartoję psichodelikų. Kadangi atranka dažnai vyksta interneto svetainėse, kuriose psichonautų bendruomenės aptarinėja asmeninę patirtį, susijusią su rekreaciniais narkotikais, įtariama, kad kai kurie savanoriai noriai sutinka dalyvauti bandymuose, norėdami legaliai gauti naują nepamirštamų pojūčių dozę. Pavyzdžiui, anksčiau minėtame dvigubai aklame psilocibino tyrime, atliktame su terminaliniu vėžiu sergančiais pacientais, 55 % tiriamųjų turėjo ankstesnės psichodelinių medžiagų vartojimo patirties. Atliekant novatoriškus Carhartt-Harriso tyrimus su pacientais, sergančiais terapiškai atsparia depresija, penki iš dvidešimties tiriamųjų rado ir vartojo psilocibiną stebėjimo laikotarpiu ir vertinant poveikio trukmę po paskutinės dozės išgėrimo (tyrimo planas iš tiesų buvo atviras ir kontroliuojamas. Problema yra ne tik ta, kad psichodelikų vartojimo patirties turintys tiriamieji puikiai žino, ko iš jų (psichodelikų) tikėtis, todėl savo lūkesčiais "sugadina" tyrimo objektyvumą. Tie, kurie turi neigiamos vartojimo patirties, paprasčiausiai vengs tokių tyrimų. Be to, imtys yra labai homogeniškos. Paprastai tai išsilavinę vidutinio amžiaus europiečiai. Daugelis jų turi teigiamos psichodelinių medžiagų vartojimo patirties. Ir daugelis jų po trumpo psilocibino, ayahuascos ar LSD kurso jaučiasi gerai.
Ketvirtoji priežastis, kurią taip pat verta aptarti, yra psichoterapijos dalyvavimas visų tyrimų plane. Šis komponentas pats savaime gali labai prisidėti prie rezultatų ir suklaidinti tyrėjus. Neseniai atliktoje šešių atsitiktinių imčių tyrimų metaanalizėje įrodyta, kad kognityvinė elgesio psichoterapija, plačiai taikoma gydant depresiją, yra veiksminga mažinant simptomų sunkumą ir siekiant remisijos. Psichoterapijos poveikis trunka mažiausiai šešis mėnesius. Įdomu tai, kad psichodelikų poveikis dažnai pastebimas per panašų laiko tarpą. Verta pasakyti, kad psichodelikų vartojimas labai priklauso nuo konteksto ir reikalauja, kad būtų įvykdyta daug sąlygų. Gerai žinoma, kad pacientas gali lengvai patirti blogą psichodeliko tripą, jei jis yra blogos emocinės nuotaikos ir neramioje aplinkoje.
Išvada
Sakysite, kodėl reikėjo taip uoliai statyti psichodelinės terapijos "pastatą" du skyrius, kad galiausiai paimtumėte į rankas plaktuką ir sudaužytumėte jį į gabalus?
Atsakysiu, kad nieko negrioviau, tik nurodžiau, kad "pastato" pamatai turi įtrūkimų ir defektų.
Pritariu optimizmui dėl psichodelikų ir pats esu turėjęs keletą patirčių su LSD ir psilocibinu. Taip, psichodelinės medžiagos turi tam tikrą potencialą, tačiau esamų duomenų akivaizdžiai nepakanka, kad psichedelikus būtų galima dekriminalizuoti ir plačiai pripažinti medicinos praktikoje. Daugelis psichodelinės terapijos šalininkų mano, kad teisiniai apribojimai yra pagrindinis pažangos stabdis. Tačiau net ir esant visiems apribojimams, psichedelikų tyrimai buvo ir yra atliekami. Suinteresuoti tyrėjai turėtų dėti visas pastangas, kad rezultatai būtų patikimesni. Ne emocijos ar išpūsti "stebuklingos kulkos" lūkesčiai, o tik kruopštus mokslinis darbas padės atsakyti į klausimą: "Ar psichedelikos yra itin veiksmingi antidepresantai ir ar įmanoma legalizuoti psichodelikus visame pasaulyje be lydinčio pavojaus žmonėms?".
