Klausimas apie alfa-metiltriptamino sintezę naudojant triptofaną

[bigdigrandy]

Turiu idėją apie galimą aMT sintezės būdą naudojant triptofaną kaip pradinę medžiagą.
Ieškojau tokios sintezės šiame forume, bet nieko neradau, todėl jei toks klausimas jau egzistuoja, labai atsiprašau.

Sintezė, apie kurią pagalvojau, prasideda nuo triptofano karboksilo grupės redukavimo naudojant LAH, kad būtų gauta hidroksigrupė, ir tada naudojant vandenilio jodidą, dalyvaujant raudonajam fosforui, hidroksigrupė pašalinama ir paverčiama triptamino jodidu.

Triptamino jodidas būtų redukuojamas ličio ir aliuminio hidridu, kad būtų gautas galutinis produktas aMT

Mano klausimas, ar ši sintezė teoriškai veiktų ir koks būtų idealus tirpiklis šiai sintezei atlikti?
Jei ši sintezė veiktų, aMT būtų galima pagaminti iš lengvai prieinamų ir neįtarimą keliančių rekursų, kuriuos būtų galima pagaminti naudojant minimalią įrangą ir žinias.
Būtų puiku, jei kas nors galėtų man padėti, nes mano chemijos įgūdžiai nėra labai geri ir aš nepasitikiu savimi, kad bandysiu tai daryti neatsiklausęs ko nors, ar tai apskritai pavyks.

 

[HerrHaber]

Na, jūsų plane yra kelios silpnosios vietos, bet ei, sveikinu už tokį drąsų sintetinio kelio planą. Pirmiausia maloniai rekomenduoju naudoti raudonąjį Al (ilgas pavadinimas, turėtumėte patys jį patikrinti), jis daug mažiau piroforiškas, todėl su juo saugiau elgtis. Antras dalykas, jums reikės Trp metilo esterio, o aš turiu keletą anksčiau atliktų darbų, tai reiškia, kad galiu pateikti jums patogų jo paruošimo metodą, kuris su LAH arba Red-Al leistų gauti hidroksimetilo analogą. Kalbant apie raudonąjį P/HI, tikiuosi, kad jis bus redukuotas iki AMT, jei jums pasiseks (nežinau, ar tai veikia pirminiams panašiai kaip antriniams alkoholiams, todėl reikia patikrinti). Esu beveik įsitikinęs, kad yra patogesnių jodavimo metodų, o jodas yra pakankamai gera paliekančioji grupė, todėl jums tereikia jį sujungti su molekule, ant kurios jis mieliau būtų nei ant Trp. Kitas dalykas, į kurį reikia atsižvelgti, yra tai, kad triptaminų chemija yra gana nuobodi ir nekintamai varginanti, net jei pasiseka tik truputį.

 

[mrfuszy]

Reduction of the carboxyl group of tryptophan with LAH

This step is plausible; LAH can reduce carboxylic acids to primary alcohols, but it’s not a beginner-friendly reagent. It’s highly reactive with water and air, requiring anhydrous conditions and careful handling. Diethyl ether or tetrahydrofuran (THF) are typical solvents for this step. However, you might want to consider borane (BH3) as a milder alternative.

Conversion of the alcohol to iodide with HI and red phosphorus

Using HI and red phosphorus (RP) is a classic method for such conversions, but it’s risky and impractical for most non-lab setups. Both HI and RP are highly controlled substances in many places due to their association with illegal activities. A safer and more modern alternative would involve converting the alcohol to a tosylate (using tosyl chloride) and then substituting the tosyl group with iodide using sodium iodide (a Finkelstein reaction). This method avoids hazardous and suspicious reagents.

Reduction of tryptamine iodide to aMT

LAH can reduce the iodide to the final product, but again, this step might not be the most straightforward. Catalytic hydrogenation using palladium on carbon (Pd/C) with hydrogen gas would be a more efficient and selective method, though it requires access to hydrogen gas.