paimta iš vespiary, patikrinkite nuorodą, jei norite, kad būtųnaudojama nuoroda >_< atkreipkite dėmesį, kad furanas yra labai degus, o jo virimo temperatūra yra maždaug kambario temperatūroje!!! Nesu tikras, kiek šis sintezatorius naudingas naujam (ar net vidutiniam) chemikui, bet pamaniau, kad vis tiek jį paskelbsiu, kad informacija būtų prieinama
.
Į 32,2 g furano, 95 ml sauso Et2O ir 145 ml bevandenio EtOH mišinį, atšaldytą iki -35 °C, per 1 val. maišant lašiniu būdu lašinant įpilama 24,2 ml Br2 tirpalo 335 ml EtOH, taip pat atšaldyto iki -35 °C, išlaikant tirpalą žemesnėje nei -25 °C temperatūroje. Po 30 min. stovėjimo įpilta sauso NH3 iki pH 6, masė maišyta -5 °C temperatūroje, kol išnyks spalva, ir vėl įpilta NH3 iki pH 8. Gautas 2,5-dietoksi-2,5-dihidrofuranas(I)(52,6 g), bp3 39-41 °C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Dimetoksi analogas, bp17 69,74 °C, d20 1,0730, nD20 1,4352, gali būti gaunamas panašiu būdu, išskyrus tai, kad reakcija vykdoma nesant Et2O (išeiga: 71 %).
I (47,5 g) hidrinamas dalyvaujant 5 g Raney Ni kambario temperatūroje, esant atmosferos slėgiui ir maišant. Per 2-3 val. absorbavus 7,2 l H2, katalizatorius nufiltruojamas ir nuplaunamas 15 ml sauso EtOH; taip gaunama 40,1 g 2,5-dietoksitetrahidrofurano(II), bp20 76-78 °C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Panašiai gaunamas metoksi analogas, bp22 52-54 °C, d20 1,0230, nD20 1,4178 (išeiga: 85,5 %).
Į 360 g 50 % KOH tirpalo ir 138 ml MeOH mišinį maišant -5 °C temperatūroje pridedama 70,5 g acetonedikarboksirūgšties(III) dimetilo esterio. Temperatūra iš karto pakyla iki 15 °C, o po to per 30 min. pakyla iki 25 °C. Po 10 min. stovėjimo mišinys vėl atšaldomas iki 0°C ir įpilama 65 ml Et2O. Ppt. nufiltruojamas ir nuplaunamas 65 mL MeOH ir 150 mL Et2O (prieš tai atšaldytu iki 0°C). Gaunama III dikalio druska (86,2 g).
Į 1 N HCl (322 mL), įkaitintą iki 80 °C, įpilama 41,1 g II, mišinys maišomas 20 min., greitai atšaldomas iki 10 °C, įpilama 211 mL 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa ir 28,2 g CH3NH2-HCl. Mišinys maišomas 4 val. 29-31 °C temperatūroje, atvėsinamas iki 10 °C, pasotinamas 410 g KOH ir 4 kartus ekstrahuojamas CHCl3 (75 ml, maišant 15 min.). Iš aliejinio mišinio kristalizuojasi tropan-3-ono-2-karboksirūgšties metilo esteris(IV)(25,96 g), mp 106-107 °C (iš MeOH), bp0,2 85-86 °C (iš motininio tirpalo gaunama dar 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173 °C (iš MeOH); IV-H2O, mp 97-100 °C.
IV (28,34 g) ištirpinamas 10 % H2SO4 (170 ml), atšaldomas iki -5 °C ir apdorojamas 3,63 kg 1,5 % Na-Hg, intensyviai maišant nuo -2 °C iki +2 °C, pH palaikomas 3-3,5, naudojant 30 % H2SO4 tirpalą. Redukcija tęsiama apie 30 min, kol 3 lašai reaguojančio mišinio nustoja duoti raudoną spalvą su 10 % FeCl3 tirpalu. Atskyrus Hg, tirpalas prisotinamas 235 g KOH, esant žemesnei nei 15 °C temperatūrai, ir ekstrahuojamas 5x250 ml CHCl3. Ekstraktai išdžiovinami virš Na2SO4 ir gaunamas aliejingas skystis (26,5 g), iš kurio ilgai (5-7 dienas 0 °C temperatūroje) stovint kristalizuojasi raceminio pseudoekgonino(V) metilo esteris.
Du izomeriniai ekgonino esteriai, V ir raceminis ekgoninas(VI), atskiriami sumaišant aliejingąjį skystį (pilną kristalų) su tokiu pat kiekiu sauso Et2O. Pptd. V ( 5,86 g), mp 128,5-130,5 °C (iš EtOAc), filtruojamas. Jo HCl druskos mp 211-213 °C. Į filtratą įpilama 250 ml sauso Et2O, kol nebesusidaro pptd (pptd greitai tirpsta ore ir sudaro dervingą masę), ir filtratas maišomas 30 min. su aktyvuota anglimi. Tirpikliai išgarinami ir gaunamas šviesiai rudas skystis (17,2 g); jis ištirpinamas 17 ml MeOH ir neutralizuojamas 10 % HCl tirpalu sausame Et2O. Po to Et2O išgarinamas vakuume, kol išnyksta du sluoksniai. Po 2 val. stovėjimo 0 °C temperatūroje VI-HClkristalizuojasi; jis filtruojamas ir plaunamas iki 0 °C atvėsintu MeOH ir sauso Et2O mišiniu santykiu 1:1. Grynas VI-HCl, mp 194,5 °C, gaunamas persikristalizavus iš MeOH ir nuplovus nedideliais kiekiais 1:1 MeOH-Et2O, o po to Et2O; iš motininio tirpalo galima gauti dar 1,55 g VI-HCl(bendra išeiga 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) kaitinamas 10 val. vandens vonioje su 18,7 g benzoilchlorido, susidaręs rudas skaidrus skystis supilamas į 250 ml Et2O ir trinant klampi masė virsta biriais milteliais, kurie ištirpinami 35 ml ledinio vandens ir neutralizuojami iki universalaus indikatoriaus 20 % NH4OH. Raceminis kokainas(VII) (bazė) (6,81 g) mp 80-81 °C (iš eterio) filtruojamas, nuplaunamas 12 ml ledinio vandens ir džiovinamas virš CaCl2. Dar didesnė VII išeiga (84 % apskaičiuota iš VI) gaunama apdorojant pagrindinį tirpalą. VII-HCl, mp 186-187 °C, gaunamas tiksliai neutralizuojant bazės tirpalą septynis kartus didesniame Et2O kiekyje alkoholiniu HCl tirpalu, po to plaunant kristalus santykiu 1:3 MeOH-Et2O ir po to Et2O.
.
Į 32,2 g furano, 95 ml sauso Et2O ir 145 ml bevandenio EtOH mišinį, atšaldytą iki -35 °C, per 1 val. maišant lašiniu būdu lašinant įpilama 24,2 ml Br2 tirpalo 335 ml EtOH, taip pat atšaldyto iki -35 °C, išlaikant tirpalą žemesnėje nei -25 °C temperatūroje. Po 30 min. stovėjimo įpilta sauso NH3 iki pH 6, masė maišyta -5 °C temperatūroje, kol išnyks spalva, ir vėl įpilta NH3 iki pH 8. Gautas 2,5-dietoksi-2,5-dihidrofuranas(I)(52,6 g), bp3 39-41 °C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Dimetoksi analogas, bp17 69,74 °C, d20 1,0730, nD20 1,4352, gali būti gaunamas panašiu būdu, išskyrus tai, kad reakcija vykdoma nesant Et2O (išeiga: 71 %).
I (47,5 g) hidrinamas dalyvaujant 5 g Raney Ni kambario temperatūroje, esant atmosferos slėgiui ir maišant. Per 2-3 val. absorbavus 7,2 l H2, katalizatorius nufiltruojamas ir nuplaunamas 15 ml sauso EtOH; taip gaunama 40,1 g 2,5-dietoksitetrahidrofurano(II), bp20 76-78 °C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Panašiai gaunamas metoksi analogas, bp22 52-54 °C, d20 1,0230, nD20 1,4178 (išeiga: 85,5 %).
Į 360 g 50 % KOH tirpalo ir 138 ml MeOH mišinį maišant -5 °C temperatūroje pridedama 70,5 g acetonedikarboksirūgšties(III) dimetilo esterio. Temperatūra iš karto pakyla iki 15 °C, o po to per 30 min. pakyla iki 25 °C. Po 10 min. stovėjimo mišinys vėl atšaldomas iki 0°C ir įpilama 65 ml Et2O. Ppt. nufiltruojamas ir nuplaunamas 65 mL MeOH ir 150 mL Et2O (prieš tai atšaldytu iki 0°C). Gaunama III dikalio druska (86,2 g).
Į 1 N HCl (322 mL), įkaitintą iki 80 °C, įpilama 41,1 g II, mišinys maišomas 20 min., greitai atšaldomas iki 10 °C, įpilama 211 mL 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa ir 28,2 g CH3NH2-HCl. Mišinys maišomas 4 val. 29-31 °C temperatūroje, atvėsinamas iki 10 °C, pasotinamas 410 g KOH ir 4 kartus ekstrahuojamas CHCl3 (75 ml, maišant 15 min.). Iš aliejinio mišinio kristalizuojasi tropan-3-ono-2-karboksirūgšties metilo esteris(IV)(25,96 g), mp 106-107 °C (iš MeOH), bp0,2 85-86 °C (iš motininio tirpalo gaunama dar 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173 °C (iš MeOH); IV-H2O, mp 97-100 °C.
IV (28,34 g) ištirpinamas 10 % H2SO4 (170 ml), atšaldomas iki -5 °C ir apdorojamas 3,63 kg 1,5 % Na-Hg, intensyviai maišant nuo -2 °C iki +2 °C, pH palaikomas 3-3,5, naudojant 30 % H2SO4 tirpalą. Redukcija tęsiama apie 30 min, kol 3 lašai reaguojančio mišinio nustoja duoti raudoną spalvą su 10 % FeCl3 tirpalu. Atskyrus Hg, tirpalas prisotinamas 235 g KOH, esant žemesnei nei 15 °C temperatūrai, ir ekstrahuojamas 5x250 ml CHCl3. Ekstraktai išdžiovinami virš Na2SO4 ir gaunamas aliejingas skystis (26,5 g), iš kurio ilgai (5-7 dienas 0 °C temperatūroje) stovint kristalizuojasi raceminio pseudoekgonino(V) metilo esteris.
Du izomeriniai ekgonino esteriai, V ir raceminis ekgoninas(VI), atskiriami sumaišant aliejingąjį skystį (pilną kristalų) su tokiu pat kiekiu sauso Et2O. Pptd. V ( 5,86 g), mp 128,5-130,5 °C (iš EtOAc), filtruojamas. Jo HCl druskos mp 211-213 °C. Į filtratą įpilama 250 ml sauso Et2O, kol nebesusidaro pptd (pptd greitai tirpsta ore ir sudaro dervingą masę), ir filtratas maišomas 30 min. su aktyvuota anglimi. Tirpikliai išgarinami ir gaunamas šviesiai rudas skystis (17,2 g); jis ištirpinamas 17 ml MeOH ir neutralizuojamas 10 % HCl tirpalu sausame Et2O. Po to Et2O išgarinamas vakuume, kol išnyksta du sluoksniai. Po 2 val. stovėjimo 0 °C temperatūroje VI-HClkristalizuojasi; jis filtruojamas ir plaunamas iki 0 °C atvėsintu MeOH ir sauso Et2O mišiniu santykiu 1:1. Grynas VI-HCl, mp 194,5 °C, gaunamas persikristalizavus iš MeOH ir nuplovus nedideliais kiekiais 1:1 MeOH-Et2O, o po to Et2O; iš motininio tirpalo galima gauti dar 1,55 g VI-HCl(bendra išeiga 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) kaitinamas 10 val. vandens vonioje su 18,7 g benzoilchlorido, susidaręs rudas skaidrus skystis supilamas į 250 ml Et2O ir trinant klampi masė virsta biriais milteliais, kurie ištirpinami 35 ml ledinio vandens ir neutralizuojami iki universalaus indikatoriaus 20 % NH4OH. Raceminis kokainas(VII) (bazė) (6,81 g) mp 80-81 °C (iš eterio) filtruojamas, nuplaunamas 12 ml ledinio vandens ir džiovinamas virš CaCl2. Dar didesnė VII išeiga (84 % apskaičiuota iš VI) gaunama apdorojant pagrindinį tirpalą. VII-HCl, mp 186-187 °C, gaunamas tiksliai neutralizuojant bazės tirpalą septynis kartus didesniame Et2O kiekyje alkoholiniu HCl tirpalu, po to plaunant kristalus santykiu 1:3 MeOH-Et2O ir po to Et2O.
