Dekstromamfetamīns (D-AMP) pieder centrālās nervu sistēmas stimulatoru grupai. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde to klasificē kā II saraksta vielu ar augstu ļaunprātīgas izmantošanas potenciālu. Zāles ar tūlītēju un aizkavētu amfetamīna izdalīšanos FDA ir apstiprinājusi ADHD un narkolepsijas ārstēšanai gan pieaugušajiem, gan bērniem. Dekstromamfetamīns atšķiras no tā atspoguļojuma - levoamfetamīna -, jo tam ir izteiktāka nervu sistēmas stimulācija dopamīna, bet mazāk - norepinefrīna dēļ.
Dekstromamfetamīna sintēze no P2P
Vielas fizikāli ķīmiskās īpašības un formas.
Pamatā dekstromamfetamīns, tāpat kā amfetamīna racemāts, ir bezkrāsains gaistošs eļļains šķidrums ar raksturīgu "zivju" smaržu un labi šķīst organiskos šķīdinātājos. Tā viršanas temperatūra ir 200-203 °C. Enantiomēram var būt pulverveida izskats, veidojot mazus "akmentiņus" baltā vai gaiši dzeltenā/krēma krāsā, ar vāju smaržu, vāji higroskopisks, daļēji šķīst ūdenī, ja tas ir tablešu veidā. Visbiežāk sastopams sulfāta, hidrohlorīda, sukrāta formā un ļoti reti fosfāta formā. Parasti dekstromamfetamīns ir daļa no dažādiem medikamentiem, piemēram, "Aderral" un "Dexedrine", kur tas sastopams sukrāta un sulfāta formā koncentrācijā 25% no kopējā tilpuma. Tas ietilpst arī "Vyvanse", "Elvanse", "Tyvense" sastāvā, kur tas ir proaktīvā dimesilāta lizdeksamfetamīna formā; fermentējot ar l-lizīnu, tas metabolizējas par d-amfetamīna aktīvo formu; "Dexedrine". Citi zāļu tirdzniecības nosaukumi ir šādi: Deksedrīna sulfāts, Afatīns, d-Amfetasuls, Domafāts Obesedrīns, Dekstēns, Maxitons, Sympamin, Simpamina-D, Albemap, Dadex, Ardex, Dexalone, Amsustain, Betafedrīns, d-Betafedrīns, Diocurb, Dekstrostats.
Farmakokinētika.
Pēc lietošanas amfetamīns metabolizējas hidroksilācijas ceļā, kur galvenais citohroms ir CYP2D6, beta-hidroksilācijas (DBH) un oksidatīvās deaminācijas (FMO3) ceļā; amfetamīna metabolismā mazāk iesaistīti arī citi enzīmi, piemēram, butirāts-CoA ligāze un glicīn-N-acetiltransferāze. Bioloģiskā pieejamība (pie nemainīga kuņģa un zarnu trakta pH) sasniedz 70-75 % racemātam un līdz 80-83 % dekstromamfetamīnam. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām veseliem cilvēkiem saskaņā ar dažādiem avotiem sasniedz 15-30%, izplatīšanās tilpums ir mērens, viela aktīvi iziet cauri hematoencefaliskajai barjerai ar mainīgu koeficientu 17p. T1/2 ir aptuveni 7-15 stundas atkarībā no daudziem faktoriem, tostarp urīna pH (ar pusperioda paātrināšanos pie zemākām vērtībām). Imax - 15-70 minūtes. Amfetamīna d-izomēra letālā deva nav pētīta, tomēr no pieejamajiem ekstrapolētajiem datiem par amfetamīna sulfāta standarta racemāta (98-130 mg/kg) standarta racēmāta (98-130 mg/kg) ir teorētiski secinājumi par lielām LD 50 vērtībām 5-10% apmērā. Amfetamīns tiek izvadīts gandrīz ar tādiem pašiem zināmo metabolītu kvalitatīvajiem rādītājiem, tomēr hipurīnskābes, benzoilglikuronīda un norefedrīna apjoms ir ievērojami mazāks (60 % no kopējiem datiem), kas ir saistīts ar šī racemāta specifiku metabolisma kontekstā deaminācijas līmenī. Pētījumos ar grauzējiem tika pierādīts izteikts genotoksicitātes samazinājums, salīdzinot ar standarta amfetamīna racemātu 4600 mg/ml devā.
Darbības mehānisms.
Farmakodinamiskais darbības mehānisms gandrīz neatšķiras no amfetamīna pamatformas. Inhibējot un reversējot serotonīna, norepinefrīna un dopamīna transportierus, mijiedarbojoties ar TAAR1, kas galu galā izraisa vienlaicīgu monoamīnu un kateholamīnu koncentrācijas palielināšanos sinaptiskajā šķēlumā (sprauga starp membrānām ir 10-50 nm plata, malas nostiprina starpšūnu kontakti). Konkrēti dekstromamfetamīnam svarīga īpašība ir tā, ka labās puses enantiomēra afinitāte ar TAAR1 ir daudz lielāka (par 15-30 % saskaņā ar dažādiem avotiem), un VMAT2 uztver mazāku šī enantiomēra daudzumu, un minimālā afinitāte pret serotonīna transportieri, atšķirībā no kreisās puses, un tādu sistēmu kā CDK5R1, DLG1 un CAMKIIAA noslodze ir ievērojami mazāka ar līdzvērtīgu klīnisko iedarbību.
Ne mazāk svarīgs ir Novascreen BioSciences Corporation konstatētais zinātniskais fakts, ka zemākas afinitātes dēļ vairākiem receptoriem (a1, a2, b-adrenoreceptoriem, mu-opioīdu, histamīna, CCK, NK, GABA, ETeA un citiem) gan nevēlamu blakus klīnisko efektu, gan citu negatīvu seku smagums molekulārā līmenī ir ievērojami mazāks, kas nosaka šīs konkrētās vielas formas prioritāti ar attiecīgu vēlamo klīnisko efektu saglabāšanu. Šo daudzējādās iedarbības īpašību tīrais efekts ir tāds, ka d-amfetamīns palielina kateholamīnu "pieejamību" jeb koncentrācijas spēju ekstracelulārajā telpā, apgriežot kateholamīnu transportu no neirona terminālā gala, kas ir arī viena no labā rotējošā enantiomēra īpašībām. D-enantiomēra [3 H] uzņemšanas inhibīcijas rādītāji žurku smadzeņu sinaptosomās atšķiras un būtiski atšķiras no amfetamīna racēmāta. Norepinefrīnam Ki = nM pie vērtības 45-50, dopamīnam 82-200, 5-HT rādītāji atšķiras no 1840 līdz 3830 žurku smadzeņu modeļos. Šīs amfetamīna formas atkarības cikla "maigāks" efekts ir sekas relatīvi zemākai FosB pārspīlēšanai nucleus accumbens, pozitīvas iedarbības klātbūtnei un CREB inhibīcijas trūkumam ar proteīna un serīna fosfotāzēm tieši zemākas afinitātes un ietekmes uz glutamātnerģisko un serotonīna-ergisko sistēmu dēļ. Neiroķīmiskajai ietekmei salīdzinājumā arī piemīt atšķirīga spēja; Heal un Wickens pētījumos tika konstatētas izmaiņas motoriskajā aktivitātē, kur tās maksimālā vērtība bija 3-4 reizes mazāka nekā lietojot amfetamīna hidrohlorīdu vai sulfātu, kas ir tieši saistīta ar dopamīna izplūdes ātrumu un molekulāro korekciju smadzeņu striatum daļā.
Lai gan in vitro eksperimenti sniedz labu ieskatu atsevišķos mehānismos, amfetamīna efektivitāti salīdzinājumā ar citiem netiešiem monoamīnu agonistiem, piemēram, klasiskajiem atpakaļsaistes inhibitoriem, var novērtēt tikai in vivo eksperimentos. Mēs izmantojām divzondu intracerebrālo mikrodialīzi, lai izpētītu d- un l-amfetamīna ietekmi in vivo spontāni hipertensīvām žurkām (SHR), kuras ir ierosināts izmantot kā ADHD modeli grauzējiem. Abi amfetamīna izomēri atkarībā no devas palielināja noradrenalīna ekstracelulāro koncentrāciju prefrontālajā garozā (PFC) un dopamīna koncentrāciju striatumā. To iedarbības farmakodinamika ir tipiska monoamīnu atbrīvojošām vielām, t. i., ātra iedarbības sākšanās ar maksimālu noradrenalīna un dopamīna izplūdes palielināšanos 30-45 min, liela iedarbība (400-450 % no sākotnējās vērtības attiecībā uz noradrenalīnu un 700-1500 % no sākotnējās vērtības attiecībā uz dopamīnu) ar relatīvi ātru samazināšanos pēc maksimālās vērtības sasniegšanas. Lai gan šajā pārskatā nav iekļauti salīdzinošie rezultāti, amfetamīna izomēru izraisītā palielinājuma apjoms ir lielāks nekā tas, par ko ziņots attiecībā uz klasiskajiem atpakaļsaistes inhibitoriem, piemēram, atomoksetīnu vai bupropionu, un amfetamīna iedarbībai nav devas un efekta griestu.
Salīdzinot zāļu ietekmi uz kateholamīnu izplūdi PFC, ir svarīgi ņemt vērā ļoti neparasto šī smadzeņu reģiona neiroanatomiju. DAT vietu blīvums uz PFC dopamīnerģiskajiem neironiem ir ļoti zems, un tāpēc lielākā daļa atbrīvotā dopamīna ar NET palīdzību tiek sekvestrēta uz noradrenerģiskajiem neironiem. Lai gan uz PFC dopamīnerģiskajiem neironiem ir maz DAT vietu, to atpakaļsaistes spēja ir pietiekama, lai amfetamīns izraisītu būtisku dopamīna izdalīšanos no tiem, lai gan tiek uzskatīts, ka liela daļa dopamīna izdalīšanās PFC notiek no noradrenerģiskajiem neironiem. Shire Development pētījumos ar in vivo modeļiem tika pierādīta statistiski nozīmīga atšķirība. D-AMP atšķirīgi ietekmēja impulsīvās kontroles kognitīvos komponentus: impulsīvās izvēles īpatsvars samazinājās pie vienāda atalgojuma līmeņa, kas arī apstiprina šī enantiomēra efektivitāti.
Lietošanas metodes un devas.
Amfetamīna d-enantiomēra rekreatīvā deva sākas no 40-60 mg, lietojot iekšķīgi, esošas tolerances gadījumā sākuma devu var palielināt līdz 120-160 mg, lietojot vienreiz iekšķīgi. Lietojot intranazāli, ieteicams lietot 30-50 mg sākumdevu. Parenterāla šīs formas lietošana ir pieļaujama tikai tīra šķīduma iegūšanas gadījumā. Jebkuras tabletes vai pulveri ieteicams lietot tikai perorāli un intranazāli. Parenterāli lietojot, sākuma deva ir 0,15-0,24 mg/kg.
Amfetamīna intoksikācijas klīniskā aina.
Iepriekš minētie simptomi ir "viegli", to smagums ir līdz 40% mazāks nekā kombinētās formas gadījumā. Tāpēc tādas negatīvas nevēlamas blakusparādības kā urinēšanas grūtības, sirds ritma traucējumi, paātrināta sirdsdarbība, paaugstināts asinsspiediens, pastiprināta svīšana, paaugstināta ķermeņa temperatūra, slikta dūša, skolēnu zīlīšu paplašināšanās rodas tikai lietojot lielas devas un proporcionāli atšķiras salīdzinājumā ar racemātu.
1. Eiforija un paaugstinātas enerģijas sajūta;
2. Ilgstoša nomods;
3. Grandiozas idejas vai darbības;
4. Vardarbīga vai agresīva uzvedība;
5. Apstiprināšanās aizspriedumi;
6. garastāvokļa svārstīgums;
7. Uzvedība, ko raksturo atkārtojoši stereotipi;
8. Dzirdes, redzes vai taustes ilūzijas;
9. Personības izkropļojumi;
10. apetītes nomākšana.
Turklāt cilvēkiem, kuri lieto D-AMP, ir jābūt vismaz divām no šādām pazīmēm, lai varētu diagnosticēt:
1. Tahikardija;
2. Arteriālā hipertensija;
3. Svīšana un drudzis;
4. Slikta dūša vai vemšana;
5. Muskuļu vājums;
6. Sāpes vai diskomforts aiz krūšu kaula;
7. Psihomotors uzbudinājums;
8. Skolēnu zīlītes paplašināšanās.
D-AMP intoksikācijas simptomi galvenokārt ietver sirds un asinsvadu un nervu sistēmas komplikāciju pazīmes. Retāk attīstās elpošanas sistēmas traucējumi.
Sirdsdarbības traucējumi: hipertensija un tahikardija ir visbiežāk sastopamie traucējumi, lietojot mazas devas. Iespējama arī sākotnēja bradikardija parasimpātiskā tonusa palielināšanās dēļ. Aritmijas (biežas ir supraventrikulāras) var izraisīt simpātiskā krīze vai ātro nātrija kanālu blokāde. Išēmiju un miokarda infarktu izraisa koronārā spazma, kas sasniedz maksimumu 30 minūtes pēc intranazālas D-AMP lietošanas un sakrīt ar zāļu koncentrācijas maksimumu asinīs. Turpmāka koronārā spazma var attīstīties pēc 90 minūtēm, kas ir saistīta ar D-AMP metabolītu uzkrāšanos. Trombocītu agregācijas palielināšanās izraisa asins recekļu veidošanos koronārajos asinsvados. Turklāt palielinās miokarda vajadzība pēc skābekļa. Reta komplikācija ir aortas plīsums.
Īpaši norādījumi, mijiedarbība ar citām vielām.
Absolūtas kontrindikācijas jebkura veida amfetamīna lietošanai ir: smaga asinsvadu ateroskleroze, jebkuras simptomātiskas sirds un asinsvadu slimības, MAO lietošana (un 14 dienas pēc pēdējā šīs grupas zāļu lietošanas akta), glaukoma, hipertireoze.
Noteikums par "ne ADIOS":
Nav ieteicams lietot kopā ar alkoholu.
Nedisociatīvas zāles - nav ieteicams lietot kopā ar disociatīvām zālēm.
Non-iMAO - nav ieteicams lietot kopā ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem.
Non-Opiates - nav ieteicams lietot kopā ar opioīdu receptoru agonistiem.
Nestimulatori - nav ieteicams lietot kopā ar stimulatoriem.
1. Lietojot D-AMP kopā ar PDE-5 inhibitoru grupas zālēm, palielinās abu vielu blakusparādību rašanās risks. Biežākās blakusparādības: stipras spastiska rakstura galvassāpes, slikta dūša. Smagu kritisku stāvokļu rašanās biežums ir neliels.
2. Lietojot D-AMP kopā ar marihuānu, pastāv paaugstināta asinsspiediena, galvassāpju, smalkas trīces, sausuma mutē rašanās risks. Smagu kritisku stāvokļu rašanās varbūtība ir maza.
3. Lietojot D-AMP kopā ar neiroleptiskiem/trankvilizatoriem, pastāv augsts D-AMP galvenās iedarbības izlīdzināšanās risks. Smagu kritisku stāvokļu rašanās varbūtība ir maza (gadījumos, kad nav kontrindikāciju neiroleptisko līdzekļu lietošanai).
4. Nav ieteicams lietot D-AMP ārstēšanas laikā ar antibakteriāliem, pretvīrusu un pretsēnīšu līdzekļiem, hormoniem, antikoagulantiem.
5. Nav ieteicams lietot D-AMP jebkādu ķirurģisku manipulāciju laikā un laikā pirms un pēc tām noteiktu laiku (periods tiek noteikts individuāli).
6. Nav ieteicams lietot D-AMP, ja diagnosticēti kādi sirds un asinsvadu sistēmas, nieru, aknu, plaušu, centrālās nervu sistēmas traucējumi.
7. Nav ieteicams lietot D-AMP grūtniecības un zīdīšanas periodā.
Divos iepriekš publicētos pētījumos Jasinskis un Krišnans salīdzināja IR d-amfetamīna subjektīvo iedarbību narkotiku lietošanas pieredzi guvušiem brīvprātīgajiem cilvēkiem, kad šie savienojumi tika ievadīti intravenozi un iekšķīgi. Pētījumā, kurā viņi salīdzināja šos savienojumus pēc perorālas lietošanas, IR d-amfetamīns (40 mg (29,6 mg d-amfetamīna bāzes)) izraisīja statistiski nozīmīgu "Patīk narkotikas" (Drug Rating Questionnaire - Subject (DQRS)) skalas "Patīk narkotikas" (Drug Rating Questionnaire - Subject (DQRS)) rādītāju pieaugumu salīdzinājumā ar placebo, savukārt līdzvērtīga d-amf (100 mg, perorāli) deva to neizraisīja. Turklāt d-amfetamīna maksimālās farmakoloģiskās iedarbības laiks bija ievērojami novēlots salīdzinājumā ar IR d-amfetamīna maksimālo iedarbību - 3,0 h salīdzinājumā ar 1,5-2,0 h. Ja d-amfetamīnu lietoja palielinātā 150 mg devā, tas būtiski palielināja DQRS "Narkotiku patika" rādītāju līdzvērtīgā mērā kā IR d-amfetamīna (40 mg perorāli). Tomēr lielākas d-amfetamīna devas maksimālais efekts izpaudās vēl vēlāk - 4,0 h. Izpētot intravenozo ievadīšanu, IR d-amfetamīns (20 mg intravenozi) izraisīja maksimālo "Drug likeing" rezultātu 20 min pēc devas lietošanas, kas sakrita ar Cmax plazmā. Turpretī līdzvērtīga d-amfetamīna deva (50 mg intravenozi) būtiski nepalielināja "Drogas patika" salīdzinājumā ar placebo, un d-amfetamīna Cmax plazmā bija ievērojami vēlāk - 2,0 h. Abi savienojumi deva līdzvērtīgas AUC0-24h vērtības, bet, salīdzinot ar līdzvērtīgu IR d-amfetamīna devu, lizdeksamfetamīna Cmax plazmā bija trīs reizes mazāka, un tmax bija trīs reizes lielāks.
Pirmā palīdzība pārdozēšanas gadījumā.
Toksicitātes mehānisms galvenokārt ir saistīts ar pārmērīgu ekstracelulārā dopamīna, noradrenalīna un serotonīna daudzumu. Primārais klīniskais sindroms ietver izteiktu neiroloģisku un kardiovaskulāru iedarbību, bet sekundārās komplikācijas var ietvert nieru, muskuļu, plaušu un kuņģa-zarnu trakta iedarbību. Hiperaktivitāte, hiperaktivitāte, hipertermija, tahikardija, tahipnoja, mitriāze, trīce, krampji un psihiskā stāvokļa izmaiņas ir dažas no visbiežāk sastopamajām amfetamīna intoksikācijas pazīmēm un simptomiem. Diagnozi var apstiprināt, konstatējot amfetamīna klātbūtni kuņģa saturā vai vemtajā dūšā vai pozitīvu urīna toksikoloģisko analīžu rezultātu, lai noteiktu nelegālo narkotiku klātbūtni. Viltus pozitīvs amfetamīna tests var parādīties pēc trazodona pārdozēšanas vai bupropiona pārdozēšanas. Amfetamīna toksicitātes gadījumā pretlīdzekļa nav, tomēr aktīvā ogle ir neatliekamās palīdzības līdzeklis. Pacientiem, kuri var droši dzert, ieteicams ievadīt aktivēto ogli, 1 līdz 2 g/kg līdz 100 g iekšķīgi, ja iedzeršana notikusi iepriekšējās stundas laikā. Amfetamīna toksicitātes gadījumā nepieciešama ārstēšana, kontrolējot dzīvībai bīstamas centrālās nervu sistēmas un kardiovaskulārās sistēmas pazīmes klusā vidē.
Indikācijas, lai dotos uz slimnīcu vai izsauktu ātro palīdzību: apziņas traucējumi vai tās neesamība, runas traucējumi, motoriskās darbības traucējumi, orientācijas telpā un laikā traucējumi, stipras sāpes aiz krūšu kaula, kas ilgst vairāk nekā pusstundu, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās par vairāk nekā 38,0 C vai hipertermija, kas ilgst vairāk nekā pusstundu, asinsspiediena paaugstināšanās par vairāk nekā 180/110 mmHg bez hipotensīvās terapijas ietekmes.
1. Pacientu ārstēšana ar asinsspiedienu, kas lielāks par 140/95 mm Hg, ietver vienu beta blokatora tableti bez iekšējas simpatomimētiskas aktivitātes, vienu AKE inhibitora tableti, pēc 30 minūtēm - vienu trankvilizatora tableti (0,25 mg alprazolāma).
2. Pacientiem ar intensīvu trauksmi, panikas lēkmi, psihozi: viena trankvilizatora tablete un viena neiroleptiska līdzekļa ar sedatīvu iedarbību tablete, psiholoģiskā palīdzība, neatliekamā psihoterapija.
3. Pacientiem ar sāpēm krūšu kurvī, diskomfortu krūtīs: viena tablete lēno trešās paaudzes kalcija kanālu blokatoru, refleksīvi samazinot sirdsdarbību, viena tablete AKE 3. paaudzes inhibitora VAI viena tablete imidazolīna iedarbības agonista VAI viena tablete ; ja sāpju sindroms 20 minūšu laikā nekļūst mazāk intensīvs, tad ieteicams doties uz slimnīcu.
4. Ja ķermeņa temperatūra paaugstinās ne vairāk kā par 37,5 C, tiek nozīmēta dinamiska novērošana pusstundu. Farmakoloģiska ārstēšana nav nepieciešama. Ja hipertermija saglabājas ilgāk par pusstundu (ja nav ārēju cēloņu), tad ieteicams doties uz slimnīcu.
5. Pacientiem ar intensīvām galvassāpēm ieteicams lietot spazmolītiskus līdzekļus kombinācijā ar nomierinošiem augu izcelsmes līdzekļiem vai trankvilizatoriem mazās devās. Ja galvassāpes ir saistītas ar vemšanu, ieteicama metoklopramīda 2,0 ml intramuskulāra injekcija. Izolētai slikta dūša un funkcionāla dispepsija neprasa farmakoloģisku ārstēšanu.
6. Trīsoņa, mērenu krampju vai vieglas psihomotoras uzbudinājuma gadījumā ieteicams lietot trankvilizatorus. Šādos gadījumos stingri ieteicams nelietot neiroleptiskos līdzekļus.
Sirds tahiaritmiju var palīdzēt pārvaldīt beta blokators, piemēram, propranolols. Smagas hipertensijas gadījumā apsveriet intravenoza nitroprusīda lietošanu (sākt ar 0,5 līdz 1 mcg/kg minūtē un titrēt pēc vajadzības). Jāievada intravenozi šķidrums, jo tas novērš hipertermiju, palīdz uzturēt nieru darbību un veicina amfetamīna un tā analogu izvadīšanu. Smagas uzbudinātības gadījumos ārstiem jāapsver agresīva ārstēšana, lai izvairītos no ļaundabīgas hipertensijas, rabdomiolīzes, hipertermijas un krampjiem. Pierādījumi apstiprina lielu benzodiazepīnu devu lietošanu ar amfetamīna pārdozēšanu saistītas psihozes un uzbudinājuma ārstēšanai. Gadījumos, kad uzbudinājums, delīrijs un kustību traucējumi nereaģē uz benzodiazepīniem, kā otrās izvēles terapiju var lietot antipsihotiskos līdzekļus, piemēram, ziprasidonu vai haloperidolu, centrālos alfa adrenoreceptoru agonistus, piemēram, deksmedetomidīnu, vai propofol. Smagos gadījumos var būt nepieciešama neiromuskulāra paralīze, intubācija un aktīvi dzesēšanas pasākumi. Pacientiem ar tahikardiju jānozīmē EKG un jāapsver telemetrija. Izmantojiet intravenozu šķidrumu un sedāciju, lai kontrolētu sirds simptomus. Smagas hipertensijas gadījumā apsveriet intravenoza nitroprusīda lietošanu. Labākais rabdomiolīzes ārstēšanas veids ir 0,9 % fizioloģiskā šķīduma ievadīšana un kreatīnkināzes (CK), elektrolītu un kreatinīna kontrole.
Ir ziņojumi par gadījumiem saistībā ar Takotsubo kardiomiopātiju (TTC), kas pazīstama arī kā stresa izraisīta kardiomiopātija un ko izraisa amfetamīna pārdozēšana. Vienā gadījumā pacients ieradās neatliekamās palīdzības nodaļā pēc 30 amfetamīna sāls tablešu iedzeršanas ar sāpēm krūtīs un elpas trūkuma simptomiem. Pacienta ierašanās brīdī sirds enzīmu līmenis bija paaugstināts, elektrokardiogramma bija neievērojama, un izsviedes frakcija (EF) bija 25 % līdz 30 % ar smagu hipokinēzi. Tomēr pēc 24 stundām simptomi bija izzuduši, un atkārtotā ehokardiogrammā, kas tika veikta trīs dienas vēlāk, tika konstatēts, ka EF ir 60 % bez reģionālām sieniņu kustību novirzēm.
Noteikumu noteikšanas un glabāšanas noteikumi.
Parasti amfetamīna racemāta, kā arī d-enantiomēra uzglabāšana jāveic no gaismas un mitruma pasargātā vietā, vēlams istabas temperatūrā vai vismaz 5 C un ne augstākā par 40 C temperatūrā. To var uzglabāt pārtikas papīrā vai polietilēntereftalāta iepakojumos bez metāla satura.
Pēc vienreizējas intranazālas dekstromamfetamīna lietošanas, izmantojot ekspresmetodes, noteikšanas periods urīnā ir aptuveni 46-72 stundas, lietojot perorāli, līdz 120-220 stundām. Ilgstoša sistemātiska dekstromamfetamīna lietošana metabolītu noteikšanas kontekstā nav pētīta, lai gan teorētiski ir zināms, ka pastāv liela iespēja noteikt galvenos metabolītus ar PFIA vai hromatogrāfijas-masspektrometrijas metodi 1,5-2 mēnešu laikā pēc pēdējās amfetamīna lietošanas (kas ir mazāk nekā amfetamīna racemāta gadījumā). Dekstromamfetamīna metabolītu noteikšanas periods matos ir līdz 2,5-3 mēnešiem.
Dekstromamfetamīna sintēze no P2P
Vielas fizikāli ķīmiskās īpašības un formas.
Pamatā dekstromamfetamīns, tāpat kā amfetamīna racemāts, ir bezkrāsains gaistošs eļļains šķidrums ar raksturīgu "zivju" smaržu un labi šķīst organiskos šķīdinātājos. Tā viršanas temperatūra ir 200-203 °C. Enantiomēram var būt pulverveida izskats, veidojot mazus "akmentiņus" baltā vai gaiši dzeltenā/krēma krāsā, ar vāju smaržu, vāji higroskopisks, daļēji šķīst ūdenī, ja tas ir tablešu veidā. Visbiežāk sastopams sulfāta, hidrohlorīda, sukrāta formā un ļoti reti fosfāta formā. Parasti dekstromamfetamīns ir daļa no dažādiem medikamentiem, piemēram, "Aderral" un "Dexedrine", kur tas sastopams sukrāta un sulfāta formā koncentrācijā 25% no kopējā tilpuma. Tas ietilpst arī "Vyvanse", "Elvanse", "Tyvense" sastāvā, kur tas ir proaktīvā dimesilāta lizdeksamfetamīna formā; fermentējot ar l-lizīnu, tas metabolizējas par d-amfetamīna aktīvo formu; "Dexedrine". Citi zāļu tirdzniecības nosaukumi ir šādi: Deksedrīna sulfāts, Afatīns, d-Amfetasuls, Domafāts Obesedrīns, Dekstēns, Maxitons, Sympamin, Simpamina-D, Albemap, Dadex, Ardex, Dexalone, Amsustain, Betafedrīns, d-Betafedrīns, Diocurb, Dekstrostats.
Farmakokinētika.
Pēc lietošanas amfetamīns metabolizējas hidroksilācijas ceļā, kur galvenais citohroms ir CYP2D6, beta-hidroksilācijas (DBH) un oksidatīvās deaminācijas (FMO3) ceļā; amfetamīna metabolismā mazāk iesaistīti arī citi enzīmi, piemēram, butirāts-CoA ligāze un glicīn-N-acetiltransferāze. Bioloģiskā pieejamība (pie nemainīga kuņģa un zarnu trakta pH) sasniedz 70-75 % racemātam un līdz 80-83 % dekstromamfetamīnam. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām veseliem cilvēkiem saskaņā ar dažādiem avotiem sasniedz 15-30%, izplatīšanās tilpums ir mērens, viela aktīvi iziet cauri hematoencefaliskajai barjerai ar mainīgu koeficientu 17p. T1/2 ir aptuveni 7-15 stundas atkarībā no daudziem faktoriem, tostarp urīna pH (ar pusperioda paātrināšanos pie zemākām vērtībām). Imax - 15-70 minūtes. Amfetamīna d-izomēra letālā deva nav pētīta, tomēr no pieejamajiem ekstrapolētajiem datiem par amfetamīna sulfāta standarta racemāta (98-130 mg/kg) standarta racēmāta (98-130 mg/kg) ir teorētiski secinājumi par lielām LD 50 vērtībām 5-10% apmērā. Amfetamīns tiek izvadīts gandrīz ar tādiem pašiem zināmo metabolītu kvalitatīvajiem rādītājiem, tomēr hipurīnskābes, benzoilglikuronīda un norefedrīna apjoms ir ievērojami mazāks (60 % no kopējiem datiem), kas ir saistīts ar šī racemāta specifiku metabolisma kontekstā deaminācijas līmenī. Pētījumos ar grauzējiem tika pierādīts izteikts genotoksicitātes samazinājums, salīdzinot ar standarta amfetamīna racemātu 4600 mg/ml devā.
Darbības mehānisms.
Farmakodinamiskais darbības mehānisms gandrīz neatšķiras no amfetamīna pamatformas. Inhibējot un reversējot serotonīna, norepinefrīna un dopamīna transportierus, mijiedarbojoties ar TAAR1, kas galu galā izraisa vienlaicīgu monoamīnu un kateholamīnu koncentrācijas palielināšanos sinaptiskajā šķēlumā (sprauga starp membrānām ir 10-50 nm plata, malas nostiprina starpšūnu kontakti). Konkrēti dekstromamfetamīnam svarīga īpašība ir tā, ka labās puses enantiomēra afinitāte ar TAAR1 ir daudz lielāka (par 15-30 % saskaņā ar dažādiem avotiem), un VMAT2 uztver mazāku šī enantiomēra daudzumu, un minimālā afinitāte pret serotonīna transportieri, atšķirībā no kreisās puses, un tādu sistēmu kā CDK5R1, DLG1 un CAMKIIAA noslodze ir ievērojami mazāka ar līdzvērtīgu klīnisko iedarbību.
Ne mazāk svarīgs ir Novascreen BioSciences Corporation konstatētais zinātniskais fakts, ka zemākas afinitātes dēļ vairākiem receptoriem (a1, a2, b-adrenoreceptoriem, mu-opioīdu, histamīna, CCK, NK, GABA, ETeA un citiem) gan nevēlamu blakus klīnisko efektu, gan citu negatīvu seku smagums molekulārā līmenī ir ievērojami mazāks, kas nosaka šīs konkrētās vielas formas prioritāti ar attiecīgu vēlamo klīnisko efektu saglabāšanu. Šo daudzējādās iedarbības īpašību tīrais efekts ir tāds, ka d-amfetamīns palielina kateholamīnu "pieejamību" jeb koncentrācijas spēju ekstracelulārajā telpā, apgriežot kateholamīnu transportu no neirona terminālā gala, kas ir arī viena no labā rotējošā enantiomēra īpašībām. D-enantiomēra [3 H] uzņemšanas inhibīcijas rādītāji žurku smadzeņu sinaptosomās atšķiras un būtiski atšķiras no amfetamīna racēmāta. Norepinefrīnam Ki = nM pie vērtības 45-50, dopamīnam 82-200, 5-HT rādītāji atšķiras no 1840 līdz 3830 žurku smadzeņu modeļos. Šīs amfetamīna formas atkarības cikla "maigāks" efekts ir sekas relatīvi zemākai FosB pārspīlēšanai nucleus accumbens, pozitīvas iedarbības klātbūtnei un CREB inhibīcijas trūkumam ar proteīna un serīna fosfotāzēm tieši zemākas afinitātes un ietekmes uz glutamātnerģisko un serotonīna-ergisko sistēmu dēļ. Neiroķīmiskajai ietekmei salīdzinājumā arī piemīt atšķirīga spēja; Heal un Wickens pētījumos tika konstatētas izmaiņas motoriskajā aktivitātē, kur tās maksimālā vērtība bija 3-4 reizes mazāka nekā lietojot amfetamīna hidrohlorīdu vai sulfātu, kas ir tieši saistīta ar dopamīna izplūdes ātrumu un molekulāro korekciju smadzeņu striatum daļā.
Lai gan in vitro eksperimenti sniedz labu ieskatu atsevišķos mehānismos, amfetamīna efektivitāti salīdzinājumā ar citiem netiešiem monoamīnu agonistiem, piemēram, klasiskajiem atpakaļsaistes inhibitoriem, var novērtēt tikai in vivo eksperimentos. Mēs izmantojām divzondu intracerebrālo mikrodialīzi, lai izpētītu d- un l-amfetamīna ietekmi in vivo spontāni hipertensīvām žurkām (SHR), kuras ir ierosināts izmantot kā ADHD modeli grauzējiem. Abi amfetamīna izomēri atkarībā no devas palielināja noradrenalīna ekstracelulāro koncentrāciju prefrontālajā garozā (PFC) un dopamīna koncentrāciju striatumā. To iedarbības farmakodinamika ir tipiska monoamīnu atbrīvojošām vielām, t. i., ātra iedarbības sākšanās ar maksimālu noradrenalīna un dopamīna izplūdes palielināšanos 30-45 min, liela iedarbība (400-450 % no sākotnējās vērtības attiecībā uz noradrenalīnu un 700-1500 % no sākotnējās vērtības attiecībā uz dopamīnu) ar relatīvi ātru samazināšanos pēc maksimālās vērtības sasniegšanas. Lai gan šajā pārskatā nav iekļauti salīdzinošie rezultāti, amfetamīna izomēru izraisītā palielinājuma apjoms ir lielāks nekā tas, par ko ziņots attiecībā uz klasiskajiem atpakaļsaistes inhibitoriem, piemēram, atomoksetīnu vai bupropionu, un amfetamīna iedarbībai nav devas un efekta griestu.
Salīdzinot zāļu ietekmi uz kateholamīnu izplūdi PFC, ir svarīgi ņemt vērā ļoti neparasto šī smadzeņu reģiona neiroanatomiju. DAT vietu blīvums uz PFC dopamīnerģiskajiem neironiem ir ļoti zems, un tāpēc lielākā daļa atbrīvotā dopamīna ar NET palīdzību tiek sekvestrēta uz noradrenerģiskajiem neironiem. Lai gan uz PFC dopamīnerģiskajiem neironiem ir maz DAT vietu, to atpakaļsaistes spēja ir pietiekama, lai amfetamīns izraisītu būtisku dopamīna izdalīšanos no tiem, lai gan tiek uzskatīts, ka liela daļa dopamīna izdalīšanās PFC notiek no noradrenerģiskajiem neironiem. Shire Development pētījumos ar in vivo modeļiem tika pierādīta statistiski nozīmīga atšķirība. D-AMP atšķirīgi ietekmēja impulsīvās kontroles kognitīvos komponentus: impulsīvās izvēles īpatsvars samazinājās pie vienāda atalgojuma līmeņa, kas arī apstiprina šī enantiomēra efektivitāti.
Lietošanas metodes un devas.
Amfetamīna d-enantiomēra rekreatīvā deva sākas no 40-60 mg, lietojot iekšķīgi, esošas tolerances gadījumā sākuma devu var palielināt līdz 120-160 mg, lietojot vienreiz iekšķīgi. Lietojot intranazāli, ieteicams lietot 30-50 mg sākumdevu. Parenterāla šīs formas lietošana ir pieļaujama tikai tīra šķīduma iegūšanas gadījumā. Jebkuras tabletes vai pulveri ieteicams lietot tikai perorāli un intranazāli. Parenterāli lietojot, sākuma deva ir 0,15-0,24 mg/kg.
Amfetamīna intoksikācijas klīniskā aina.
Iepriekš minētie simptomi ir "viegli", to smagums ir līdz 40% mazāks nekā kombinētās formas gadījumā. Tāpēc tādas negatīvas nevēlamas blakusparādības kā urinēšanas grūtības, sirds ritma traucējumi, paātrināta sirdsdarbība, paaugstināts asinsspiediens, pastiprināta svīšana, paaugstināta ķermeņa temperatūra, slikta dūša, skolēnu zīlīšu paplašināšanās rodas tikai lietojot lielas devas un proporcionāli atšķiras salīdzinājumā ar racemātu.
1. Eiforija un paaugstinātas enerģijas sajūta;
2. Ilgstoša nomods;
3. Grandiozas idejas vai darbības;
4. Vardarbīga vai agresīva uzvedība;
5. Apstiprināšanās aizspriedumi;
6. garastāvokļa svārstīgums;
7. Uzvedība, ko raksturo atkārtojoši stereotipi;
8. Dzirdes, redzes vai taustes ilūzijas;
9. Personības izkropļojumi;
10. apetītes nomākšana.
Turklāt cilvēkiem, kuri lieto D-AMP, ir jābūt vismaz divām no šādām pazīmēm, lai varētu diagnosticēt:
1. Tahikardija;
2. Arteriālā hipertensija;
3. Svīšana un drudzis;
4. Slikta dūša vai vemšana;
5. Muskuļu vājums;
6. Sāpes vai diskomforts aiz krūšu kaula;
7. Psihomotors uzbudinājums;
8. Skolēnu zīlītes paplašināšanās.
D-AMP intoksikācijas simptomi galvenokārt ietver sirds un asinsvadu un nervu sistēmas komplikāciju pazīmes. Retāk attīstās elpošanas sistēmas traucējumi.
Sirdsdarbības traucējumi: hipertensija un tahikardija ir visbiežāk sastopamie traucējumi, lietojot mazas devas. Iespējama arī sākotnēja bradikardija parasimpātiskā tonusa palielināšanās dēļ. Aritmijas (biežas ir supraventrikulāras) var izraisīt simpātiskā krīze vai ātro nātrija kanālu blokāde. Išēmiju un miokarda infarktu izraisa koronārā spazma, kas sasniedz maksimumu 30 minūtes pēc intranazālas D-AMP lietošanas un sakrīt ar zāļu koncentrācijas maksimumu asinīs. Turpmāka koronārā spazma var attīstīties pēc 90 minūtēm, kas ir saistīta ar D-AMP metabolītu uzkrāšanos. Trombocītu agregācijas palielināšanās izraisa asins recekļu veidošanos koronārajos asinsvados. Turklāt palielinās miokarda vajadzība pēc skābekļa. Reta komplikācija ir aortas plīsums.
Īpaši norādījumi, mijiedarbība ar citām vielām.
Absolūtas kontrindikācijas jebkura veida amfetamīna lietošanai ir: smaga asinsvadu ateroskleroze, jebkuras simptomātiskas sirds un asinsvadu slimības, MAO lietošana (un 14 dienas pēc pēdējā šīs grupas zāļu lietošanas akta), glaukoma, hipertireoze.
Noteikums par "ne ADIOS":
Nav ieteicams lietot kopā ar alkoholu.
Nedisociatīvas zāles - nav ieteicams lietot kopā ar disociatīvām zālēm.
Non-iMAO - nav ieteicams lietot kopā ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem.
Non-Opiates - nav ieteicams lietot kopā ar opioīdu receptoru agonistiem.
Nestimulatori - nav ieteicams lietot kopā ar stimulatoriem.
1. Lietojot D-AMP kopā ar PDE-5 inhibitoru grupas zālēm, palielinās abu vielu blakusparādību rašanās risks. Biežākās blakusparādības: stipras spastiska rakstura galvassāpes, slikta dūša. Smagu kritisku stāvokļu rašanās biežums ir neliels.
2. Lietojot D-AMP kopā ar marihuānu, pastāv paaugstināta asinsspiediena, galvassāpju, smalkas trīces, sausuma mutē rašanās risks. Smagu kritisku stāvokļu rašanās varbūtība ir maza.
3. Lietojot D-AMP kopā ar neiroleptiskiem/trankvilizatoriem, pastāv augsts D-AMP galvenās iedarbības izlīdzināšanās risks. Smagu kritisku stāvokļu rašanās varbūtība ir maza (gadījumos, kad nav kontrindikāciju neiroleptisko līdzekļu lietošanai).
4. Nav ieteicams lietot D-AMP ārstēšanas laikā ar antibakteriāliem, pretvīrusu un pretsēnīšu līdzekļiem, hormoniem, antikoagulantiem.
5. Nav ieteicams lietot D-AMP jebkādu ķirurģisku manipulāciju laikā un laikā pirms un pēc tām noteiktu laiku (periods tiek noteikts individuāli).
6. Nav ieteicams lietot D-AMP, ja diagnosticēti kādi sirds un asinsvadu sistēmas, nieru, aknu, plaušu, centrālās nervu sistēmas traucējumi.
7. Nav ieteicams lietot D-AMP grūtniecības un zīdīšanas periodā.
Divos iepriekš publicētos pētījumos Jasinskis un Krišnans salīdzināja IR d-amfetamīna subjektīvo iedarbību narkotiku lietošanas pieredzi guvušiem brīvprātīgajiem cilvēkiem, kad šie savienojumi tika ievadīti intravenozi un iekšķīgi. Pētījumā, kurā viņi salīdzināja šos savienojumus pēc perorālas lietošanas, IR d-amfetamīns (40 mg (29,6 mg d-amfetamīna bāzes)) izraisīja statistiski nozīmīgu "Patīk narkotikas" (Drug Rating Questionnaire - Subject (DQRS)) skalas "Patīk narkotikas" (Drug Rating Questionnaire - Subject (DQRS)) rādītāju pieaugumu salīdzinājumā ar placebo, savukārt līdzvērtīga d-amf (100 mg, perorāli) deva to neizraisīja. Turklāt d-amfetamīna maksimālās farmakoloģiskās iedarbības laiks bija ievērojami novēlots salīdzinājumā ar IR d-amfetamīna maksimālo iedarbību - 3,0 h salīdzinājumā ar 1,5-2,0 h. Ja d-amfetamīnu lietoja palielinātā 150 mg devā, tas būtiski palielināja DQRS "Narkotiku patika" rādītāju līdzvērtīgā mērā kā IR d-amfetamīna (40 mg perorāli). Tomēr lielākas d-amfetamīna devas maksimālais efekts izpaudās vēl vēlāk - 4,0 h. Izpētot intravenozo ievadīšanu, IR d-amfetamīns (20 mg intravenozi) izraisīja maksimālo "Drug likeing" rezultātu 20 min pēc devas lietošanas, kas sakrita ar Cmax plazmā. Turpretī līdzvērtīga d-amfetamīna deva (50 mg intravenozi) būtiski nepalielināja "Drogas patika" salīdzinājumā ar placebo, un d-amfetamīna Cmax plazmā bija ievērojami vēlāk - 2,0 h. Abi savienojumi deva līdzvērtīgas AUC0-24h vērtības, bet, salīdzinot ar līdzvērtīgu IR d-amfetamīna devu, lizdeksamfetamīna Cmax plazmā bija trīs reizes mazāka, un tmax bija trīs reizes lielāks.
Pirmā palīdzība pārdozēšanas gadījumā.
Toksicitātes mehānisms galvenokārt ir saistīts ar pārmērīgu ekstracelulārā dopamīna, noradrenalīna un serotonīna daudzumu. Primārais klīniskais sindroms ietver izteiktu neiroloģisku un kardiovaskulāru iedarbību, bet sekundārās komplikācijas var ietvert nieru, muskuļu, plaušu un kuņģa-zarnu trakta iedarbību. Hiperaktivitāte, hiperaktivitāte, hipertermija, tahikardija, tahipnoja, mitriāze, trīce, krampji un psihiskā stāvokļa izmaiņas ir dažas no visbiežāk sastopamajām amfetamīna intoksikācijas pazīmēm un simptomiem. Diagnozi var apstiprināt, konstatējot amfetamīna klātbūtni kuņģa saturā vai vemtajā dūšā vai pozitīvu urīna toksikoloģisko analīžu rezultātu, lai noteiktu nelegālo narkotiku klātbūtni. Viltus pozitīvs amfetamīna tests var parādīties pēc trazodona pārdozēšanas vai bupropiona pārdozēšanas. Amfetamīna toksicitātes gadījumā pretlīdzekļa nav, tomēr aktīvā ogle ir neatliekamās palīdzības līdzeklis. Pacientiem, kuri var droši dzert, ieteicams ievadīt aktivēto ogli, 1 līdz 2 g/kg līdz 100 g iekšķīgi, ja iedzeršana notikusi iepriekšējās stundas laikā. Amfetamīna toksicitātes gadījumā nepieciešama ārstēšana, kontrolējot dzīvībai bīstamas centrālās nervu sistēmas un kardiovaskulārās sistēmas pazīmes klusā vidē.
Indikācijas, lai dotos uz slimnīcu vai izsauktu ātro palīdzību: apziņas traucējumi vai tās neesamība, runas traucējumi, motoriskās darbības traucējumi, orientācijas telpā un laikā traucējumi, stipras sāpes aiz krūšu kaula, kas ilgst vairāk nekā pusstundu, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās par vairāk nekā 38,0 C vai hipertermija, kas ilgst vairāk nekā pusstundu, asinsspiediena paaugstināšanās par vairāk nekā 180/110 mmHg bez hipotensīvās terapijas ietekmes.
1. Pacientu ārstēšana ar asinsspiedienu, kas lielāks par 140/95 mm Hg, ietver vienu beta blokatora tableti bez iekšējas simpatomimētiskas aktivitātes, vienu AKE inhibitora tableti, pēc 30 minūtēm - vienu trankvilizatora tableti (0,25 mg alprazolāma).
2. Pacientiem ar intensīvu trauksmi, panikas lēkmi, psihozi: viena trankvilizatora tablete un viena neiroleptiska līdzekļa ar sedatīvu iedarbību tablete, psiholoģiskā palīdzība, neatliekamā psihoterapija.
3. Pacientiem ar sāpēm krūšu kurvī, diskomfortu krūtīs: viena tablete lēno trešās paaudzes kalcija kanālu blokatoru, refleksīvi samazinot sirdsdarbību, viena tablete AKE 3. paaudzes inhibitora VAI viena tablete imidazolīna iedarbības agonista VAI viena tablete ; ja sāpju sindroms 20 minūšu laikā nekļūst mazāk intensīvs, tad ieteicams doties uz slimnīcu.
4. Ja ķermeņa temperatūra paaugstinās ne vairāk kā par 37,5 C, tiek nozīmēta dinamiska novērošana pusstundu. Farmakoloģiska ārstēšana nav nepieciešama. Ja hipertermija saglabājas ilgāk par pusstundu (ja nav ārēju cēloņu), tad ieteicams doties uz slimnīcu.
5. Pacientiem ar intensīvām galvassāpēm ieteicams lietot spazmolītiskus līdzekļus kombinācijā ar nomierinošiem augu izcelsmes līdzekļiem vai trankvilizatoriem mazās devās. Ja galvassāpes ir saistītas ar vemšanu, ieteicama metoklopramīda 2,0 ml intramuskulāra injekcija. Izolētai slikta dūša un funkcionāla dispepsija neprasa farmakoloģisku ārstēšanu.
6. Trīsoņa, mērenu krampju vai vieglas psihomotoras uzbudinājuma gadījumā ieteicams lietot trankvilizatorus. Šādos gadījumos stingri ieteicams nelietot neiroleptiskos līdzekļus.
Sirds tahiaritmiju var palīdzēt pārvaldīt beta blokators, piemēram, propranolols. Smagas hipertensijas gadījumā apsveriet intravenoza nitroprusīda lietošanu (sākt ar 0,5 līdz 1 mcg/kg minūtē un titrēt pēc vajadzības). Jāievada intravenozi šķidrums, jo tas novērš hipertermiju, palīdz uzturēt nieru darbību un veicina amfetamīna un tā analogu izvadīšanu. Smagas uzbudinātības gadījumos ārstiem jāapsver agresīva ārstēšana, lai izvairītos no ļaundabīgas hipertensijas, rabdomiolīzes, hipertermijas un krampjiem. Pierādījumi apstiprina lielu benzodiazepīnu devu lietošanu ar amfetamīna pārdozēšanu saistītas psihozes un uzbudinājuma ārstēšanai. Gadījumos, kad uzbudinājums, delīrijs un kustību traucējumi nereaģē uz benzodiazepīniem, kā otrās izvēles terapiju var lietot antipsihotiskos līdzekļus, piemēram, ziprasidonu vai haloperidolu, centrālos alfa adrenoreceptoru agonistus, piemēram, deksmedetomidīnu, vai propofol. Smagos gadījumos var būt nepieciešama neiromuskulāra paralīze, intubācija un aktīvi dzesēšanas pasākumi. Pacientiem ar tahikardiju jānozīmē EKG un jāapsver telemetrija. Izmantojiet intravenozu šķidrumu un sedāciju, lai kontrolētu sirds simptomus. Smagas hipertensijas gadījumā apsveriet intravenoza nitroprusīda lietošanu. Labākais rabdomiolīzes ārstēšanas veids ir 0,9 % fizioloģiskā šķīduma ievadīšana un kreatīnkināzes (CK), elektrolītu un kreatinīna kontrole.
Ir ziņojumi par gadījumiem saistībā ar Takotsubo kardiomiopātiju (TTC), kas pazīstama arī kā stresa izraisīta kardiomiopātija un ko izraisa amfetamīna pārdozēšana. Vienā gadījumā pacients ieradās neatliekamās palīdzības nodaļā pēc 30 amfetamīna sāls tablešu iedzeršanas ar sāpēm krūtīs un elpas trūkuma simptomiem. Pacienta ierašanās brīdī sirds enzīmu līmenis bija paaugstināts, elektrokardiogramma bija neievērojama, un izsviedes frakcija (EF) bija 25 % līdz 30 % ar smagu hipokinēzi. Tomēr pēc 24 stundām simptomi bija izzuduši, un atkārtotā ehokardiogrammā, kas tika veikta trīs dienas vēlāk, tika konstatēts, ka EF ir 60 % bez reģionālām sieniņu kustību novirzēm.
Noteikumu noteikšanas un glabāšanas noteikumi.
Parasti amfetamīna racemāta, kā arī d-enantiomēra uzglabāšana jāveic no gaismas un mitruma pasargātā vietā, vēlams istabas temperatūrā vai vismaz 5 C un ne augstākā par 40 C temperatūrā. To var uzglabāt pārtikas papīrā vai polietilēntereftalāta iepakojumos bez metāla satura.
Pēc vienreizējas intranazālas dekstromamfetamīna lietošanas, izmantojot ekspresmetodes, noteikšanas periods urīnā ir aptuveni 46-72 stundas, lietojot perorāli, līdz 120-220 stundām. Ilgstoša sistemātiska dekstromamfetamīna lietošana metabolītu noteikšanas kontekstā nav pētīta, lai gan teorētiski ir zināms, ka pastāv liela iespēja noteikt galvenos metabolītus ar PFIA vai hromatogrāfijas-masspektrometrijas metodi 1,5-2 mēnešu laikā pēc pēdējās amfetamīna lietošanas (kas ir mazāk nekā amfetamīna racemāta gadījumā). Dekstromamfetamīna metabolītu noteikšanas periods matos ir līdz 2,5-3 mēnešiem.
Last edited:
