Hebben we psychedelica van de volgende generatie nodig?

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
290
Reaction score
316
Points
63
2STK6o8qiH


In april
lanceerdehet in Boston gevestigde biotechbedrijf Seaport Therapeutics een project van 100 miljoen dollar met risicokapitaal. Dit was het begin van een groeiend aantal bedrijven dat psychedelische drugs wil optimaliseren voor de behandeling van verschillende geestelijke ziekten.

De ontwikkelde "volgende generatie psychedelica" zijn bedoeld om enkele van de beperkingen te overwinnen die gepaard gaan met het gebruik van klassieke psychedelica voor therapie, zoals depressie of stoornissen in middelengebruik.

In mei
kondigdeGilgamesh Pharmaceuticals, een ander bedrijf dat aan zulke psychedelica werkt, een samenwerking aan met de farmaceutische gigant AbbVie om nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen voor geestelijke gezondheidsproblemen.

Gilgamesh zal een eerste betaling van 65 miljoen dollar ontvangen van AbbVie, en het totale potentieel van de deal zou kunnen oplopen tot 1,95 miljard dollar aan royalty's en mijlpaalbetalingen, wat duidt op een groeiende interesse in dit gebied.

CHJ8qbDSa2

Klassieke psychedelica zoals psilocybine, gevonden in "paddo's", dimethyltryptamine (DMT), het actieve ingrediënt in de Zuid-Amerikaanse psychoactieve drank ayahuasca, en lyserginezuurdiethylamide (LSD), bekend sinds de jaren 1960, worden al getest als behandelingen voor mentale stoornissen.

"Vijf jaar geleden was dit een vrij ongewoon wetenschappelijk gebied. Vandaag de dag worden er miljarden geïnvesteerd in deze initiatieven en honderden bedrijven ontwikkelen nieuwe psychedelische drugs
" -
merkt Sam Banister op, medeoprichter en wetenschappelijk hoofdmedewerker van Psylo, een bedrijf dat werkt aan de volgende generatie psychedelica.

De groeiende interesse in psychedelica is grotendeels te danken aan de grote vraag naar effectieve oplossingen. De Wereldgezondheidsorganisatie meldt dat 280 miljoen mensen wereldwijd aan depressies lijden, terwijl veel voorgeschreven antidepressiva zoals selectieve serotonine heropnameremmers (SSRI's) vaak niet effectief genoeg zijn.

Het recente succes van
Spravato (esketamine), een van de enantiomeren van ketamine, heeft de vraag naar nieuwe therapieën aangetoond. Het geneesmiddel werd in 2019 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van depressies en vorig jaar verdiende Johnson & Johnson er 689 miljoen dollar aan.

2Whoe4MVUA


Toch leiden de psychoactieve effecten van deze stoffen tot bepaalde moeilijkheden. Het kan bijvoorbeeld moeilijk zijn om een betrouwbare placebo te creëren voor geblindeerde klinische onderzoeken, omdat patiënten een suikerpil moeilijk kunnen verwarren met een dosis LSD. Bovendien moeten patiënten enkele uren onder invloed van drugs serieus in de gaten worden gehouden, wat deze onderzoeken moeilijk en duur maakt.

Om de bovengenoemde problemen te vermijden, passen sommige bedrijven psychedelica aan om kortere of mildere "trips" te maken waarvoor geen intensieve monitoring van patiënten nodig is. Anderen, zoals Seaport, herontwerpen moleculen om hun psychedelische effecten volledig te elimineren met behoud van therapeutische werkzaamheid.

"Veel patiënten ervaren angst tijdens deze trips en willen de ervaring niet opnieuw beleven
" - zegt Aaron Koenig, medisch directeur bij
Delix Therapeutics in Boston.

GfbdKpNWmQ


Sommige onderzoekers geloven dat psychedelische ervaringen belangrijk zijn voor het bereiken van langdurige verbeteringen in de geestelijke gezondheid, maar het is nog onduidelijk of de therapeutische effecten behouden kunnen blijven zonder de noodzakelijke trip. "Dit is een vraag die nog niet beantwoord is in het veld " - stelt Andrew Kruegel, wetenschappelijk directeur en medeoprichter van Gilgamesh.

Banister merkt op dat bedrijven die de volgende generatie psychedelica ontwikkelen hun moleculen op verschillende manieren optimaliseren.


"Mijn observatie is dat elk bedrijf zijn eigen unieke pad kiest" - zegt hij. Dit kan niet alleen te wijten zijn aan een gebrek aan wetenschappelijke consensus over de rol van de psychedelische trip, maar toont ook de diversiteit van benaderingen aan in een veld dat te maken heeft gehad met beperkte farmaceutische vooruitgang sinds de komst van SSRI's in de jaren '80 en '90.

Psychedelica vertegenwoordigen een brede en diffuse klasse van verbindingen. Hun psychoactieve effecten, waaronder hallucinaties en gevoelens van dissociatie, variëren sterk afhankelijk van het soort verbinding en de dosis.

FSQv4t2Hkp


"Het kan variëren van een milde high die lijkt op de effecten van koffie tot een volledige LSD-ervaring waarbij je je verbonden voelt met iets goddelijks", legt Jesper Christensenuit , een medicinaal scheikundige aan de Universiteit van Kopenhagen die in zijn bedrijf Lophora psychedelica van de volgende generatie ontwikkelt.

Veel psychedelica hebben vergelijkbare moleculaire structuren. De meeste activeren de serotoninereceptor 5-HT 2A, die een belangrijke rol lijkt te spelen in hun effecten. Ketamine daarentegen werkt als een antagonist van de N-methyl-D-aspartaat (NMDA) receptor, waar verdovingsmiddelen zich vaak op richten.

De sector van psychedelische drugs blijft groeien.
"We hebben ongeveer 150 projecten geregistreerd voor de ontwikkeling van medicijnen op basis van verschillende psychedelica " - zegt Jasparam Kaur, senior business analist bij Roots Analysis, een onderzoeksbureau gevestigd in Chandigarh, India.

Volgens een recent rapport van Roots hebben bedrijven op dit gebied sinds 2017 meer dan 3,5 miljard dollar opgehaald en er wordt verwacht dat de therapeutische psychedelica markt in 2030 6,7 miljard dollar zal bedragen.

I7gPeOvLdB


Een van de pioniers op het gebied van klassieke psychedelica is Lykos Therapeutics uit San Jose, Californië. Het bedrijf heeft twee Fase 3 klinische onderzoeken afgerond met 3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA) voor medicamenteuze psychotherapie bij posttraumatische stressstoornis (PTSS) en heeft een aanvraag voor een nieuw geneesmiddel ingediend bij de FDA, die momenteel wordt beoordeeld. Hoewel MDMA geen traditioneel psychedelicum is, wordt het vaak wel als zodanig beschouwd.

Op de tweede plaats staat Compass Pathways uit Londen, dat psilocybine test in twee Fase 3-onderzoeken voor de behandeling van resistente depressie, en Mind Medicine, een biotechbedrijf uit New York dat in maart positieve Fase 2b-resultaten publiceerde voor zijn LSD-analoog MM120, bedoeld voor de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis. Beide geneesmiddelen kregen van de FDA de status van "doorbraaktherapie".

Robert Malenka van de Stanford University merkt op:
"Ik ben enthousiast over het therapeutisch potentieel van deze stoffen, maar tegelijkertijd zou ik het noodzakelijk vinden om ze met voorzichtigheid te behandelen". Hij wijst op het gebrek aan beschikbare wetenschappelijke gegevens over deze technieken en voegt eraan toe dat "het feitelijke bewijs voor therapeutische activiteit beperkt blijft".

Pm8MdxzJVX


Er zijn ook vragen over de kosteneffectiviteit, omdat patiënten tijdens de behandeling nauwlettend in de gaten gehouden moeten worden door therapeuten.

"In Australië kunnen de kosten van een behandeling met MDMA of psilocybine voor één patiënt rond de A$20.000-30.000 liggen voor een behandeling die enkele maanden duurt ", aldus Banister.

Soortgelijke problemen gelden voor psilocybine, aangezien een therapeutische sessie wel acht uur kan duren.Dit komt doordat psilocybine in het lichaam moet worden gemetaboliseerd om psilocine te produceren, het actieve ingrediënt dat inwerkt op de 5-HT 2A receptor.

Cybin, gevestigd in Toronto, ontwikkelt een psilocybine analoog, CYB003, dat geen metabolische activering nodig heeft. Ze hebben een aantal waterstofatomen van de molecule vervangen door de zwaardere isotoop deuterium, waardoor het verval wordt vertraagd. Het resultaat is een meer gecontroleerde psychedelische ervaring: hoewel de drug nog steeds psychotherapeutische ondersteuning vereist, duurt de sessie slechts 4-6 uur.

LP32ICjFns


Cybin heeft een Fase II studie voltooid met CYB003 voor de behandeling van depressieve stoornis, waarbij lagere doses worden gebruikt dan bij de klassieke psilocybine. In maart presenteerde het bedrijf gegevens die aantoonden dat CYB003 significante antidepressieve effecten had die langer aanhielden dan die van SSRIs.

"Na vier en een halve maand zagen we dat de meerderheid van de patiënten blijft reageren en in remissie blijft " -
zegt Cybin's chief medical officer Amir Inamdar. CYB003 heeft de status van baanbrekende therapie gekregen en zal binnenkort beginnen met Fase 3 studies, waarvoor in maart $150 miljoen dollar is opgehaald.


Cybin werkt ook aan een DMT-analoog, CYB004. Wanneer DMT intraveneus wordt toegediend, verteert het snel en veroorzaakt het een intense trip die minder dan 20 minuten duurt, wat misschien niet genoeg is voor een volledige behandeling. Daarentegen veroorzaakt een enkele injectie met CYB004 een trip van 90 minuten, en Cybin staat op het punt om deelnemers te werven voor een Fase II studie van een product gericht op de behandeling van gegeneraliseerde angststoornis.

Een ander punt van zorg is dat sommige traditionele psychedelica ook de 5-HT 2B receptor activeren, die aanwezig is in hartweefsel en op lange termijn hartproblemen kan veroorzaken. Lophora, een bedrijf geleid door Christensen, probeert hier iets aan te doen met zijn verbinding LPH-5, een fenylethylaminederivaat dat een hoge selectiviteit vertoont voor 5-HT 2A in plaats van 5-HT 2B.

JnX9gdVFPs


Het bedrijf heeft meerdere analogen die zijn getest op verschillende receptoren, en resultaten van experimenten met ratten laten zien dat LPH-5 een langdurig en krachtig antidepressief effect kan hebben. Lophora is van plan om een fase I-studie te starten met LPH-5 voor therapieresistente depressie, waarbij elektro-encefalografie wordt gebruikt om de effecten van het medicijn te evalueren. Christensen gelooft dat therapeutische doses geen trippen zouden moeten veroorzaken bij patiënten, gebaseerd op experimenten met muizen.

Sommige bedrijven geloven dat ze psychoactieve effecten kunnen minimaliseren of elimineren zonder de therapeutische eigenschappen te verliezen. Gilgamesh past deze benadering bijvoorbeeld toe op ketamine, DMT en psilocybine. In het geval van ketamine vereisen dissociatieve effecten controle van de patiënt. Gilgamesh heeft daarom een ketamine-analoog ontwikkeld, GM-1020, die geen dissociatieve effecten veroorzaakt en een betere orale biologische beschikbaarheid heeft dan ketamine zelf.

Na een succesvolle Fase 1 studie vorig jaar, begon GM-1020 in maart met Fase 2 voor de behandeling van depressieve stoornis." We hopen dat de bijwerkingen zo beperkt zullen zijn dat de patiënt het thuis kan gebruiken ", aldus Kruegel.

OdSwbERirW


Gilgamesh gebruikt ook machine learning om video's van muizen in experimenten te analyseren om hun bewegingen nauwkeurig te beoordelen. Ze gebruiken Neuropixelsondes om de respons van honderden neuronen op geneesmiddelen te monitoren, wat een hogere resolutie oplevert dan traditionele elektro-encefalogrammen.

Het bedrijf ontwikkelt ook GM-2505, een 5-HT 2A agonist die qua structuur lijkt op psilocybine en DMT. GM-2505 heeft eind vorig jaar fase 1-onderzoeken afgerond en is van plan om dit jaar te beginnen met fase 2-onderzoeken voor de behandeling van depressieve stoornissen.

De psychedelische effecten van de drug duren 60 tot 90 minuten, waardoor patiënten genoeg tijd hebben om "de veranderde bewustzijnstoestand te verkennen die nodig is voor langdurige werkzaamheid", aldus Kruegel. Hiermee worden echter controlegrenzen bereikt die acceptabel zijn voor de gezondheidszorg.

Desondanks onderzoekt Gilgamesh ook niet-hallucinogene verbindingen op hun vermogen om neuroplasticiteit te beïnvloeden. Dit proces verwijst naar het vermogen van de hersenen om zich aan te passen en de neurale netwerken te reorganiseren. Het bedrijf hoopt dat hun "neuroplastogene" verbindingen de werkzaamheid van traditionele psychedelica kunnen behouden, hallucinogene effecten kunnen elimineren en veilig zijn voor patiënten zonder toezicht.

"Als dit werkt, zal de absorptie van dergelijke therapieën veel gemakkelijker zijn " - merkt Kruegel op, en hij voegt eraan toe dat dergelijke medicijnen net als alle andere medicijnen kunnen worden gebruikt.

Niet-hallucinogene analogen van psychedelica zijn ook veilig voor mensen met schizofrenie of dementie
, zegt Kurt Rasmussen, CSO van Delix. In fase 1 proeven met hun geneesmiddel DLX-001, dat een neuroplastogeen is, toonden de resultaten geen hallucinogene effecten. Bij proefdieren stimuleren DLX-001 en andere neuroplastogenen van Delix de hernieuwde groei van beschadigde dendrieten, die nodig zijn voor de communicatie tussen neuronen.

HqDm0oe1GQ


Dierexperimenten hebben ook bevestigd dat DLX-001 5-HT 2A receptoren activeert, maar niet 5-HT 2B, dat geassocieerd wordt met cardiale risico's. Het geneesmiddel is in voorbereiding voor fase 2-onderzoeken voor de behandeling van depressie in 2025.

Seaport, gevestigd in Boston, ontwikkelt ook neuroplastogenen voor de behandeling van depressie en angststoornissen.
"Ons concept is gebaseerd op het feit dat je geen psychedelische trip hoeft te ervaren om de heilzame effecten van deze middelen te krijgen " - zegt oprichter en voorzitter Steve Paul.


Een van de kandidaat-geneesmiddelen van het bedrijf is de niet-hallucinogene LSD-analoog SPT-348. Hoewel LSD zelf een 5-HT 2A agonist is, varieert de snelheid van metabolisme in de lever van patiënt tot patiënt, waardoor het moeilijk is om de optimale dosis te bepalen. Daarom heeft Seaport hun LSD-analoog gekoppeld aan een nieuw afgiftesysteem, Glyph genaamd, om metabolisme in de lever te vermijden. Via een speciale linker bindt het geneesmiddel zich aan triglyceride, dat via het darmlymfestelsel wordt geabsorbeerd en in de bloedbaan terechtkomt voordat het actieve ingrediënt vrijkomt.

Klinische onderzoeken met klassieke psychedelica hebben vaak te maken met een placeboprobleem, maar SPT-348 kan dit probleem omzeilen.
"Aangezien we geen ervaring hebben met psychedelica, denk ik dat het nuttig is om een placebogecontroleerde proef te doen " - benadrukt Paul.

In Australië maakt Psylo uitgebreid gebruik van computermodellen om de interactie van honderden miljoenen moleculen met de 5-HT 2A receptor te bestuderen en heeft duizenden potentiële kandidaten ontwikkeld op basis van de gegevens. Hun niet-hallucinogene hoofdverbinding PSYLO-100X is niet afgeleid van klassieke psychedelica en Banister noemt het liever
"aanvullend op psychedelica". Het bedrijf voert momenteel toxicologische studies uit, maar verwacht in de toekomst met Fase I proeven te kunnen beginnen.

WbXC3nIHdB


Banister merkt op dat regelgevende instanties de laatste tijd meer openstaan voor klinische proeven met psychedelische drugs, omdat er steeds meer bewijs is dat deze therapieën patiënten kunnen helpen.

"We zien een toename van psychische stoornissen, verergerd door de COVID-19 pandemie. Ik geloof dat psychedelica een tweede kans verdienen " -
zeiSteffen Thirstrup, chief medical officer bij het Europees Geneesmiddelenbureau, in een online sessie waarin de bevindingen werden samengevat.

In de komende jaren kunnen de resultaten van deze klinische onderzoeken duidelijkheid brengen in de vraag of psychedelische drugs therapeutische effecten kunnen hebben zonder te trippen. Een positief resultaat zou een belangrijke stap voorwaarts kunnen betekenen in de neurofarmacologie. Als de resultaten succesvol zijn, kunnen ze echt belangrijk zijn.
 

cofita666

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Apr 12, 2024
Messages
45
Reaction score
42
Points
18
Is sick how much money employ and how much is cost one program 😔 but i have feel that psychedelic have big potencial in tretman mental health,that is big 👍🤞..
 

cylencia

Don't buy from me
Resident
Language
🇬🇧
Joined
Jul 30, 2024
Messages
12
Reaction score
6
Points
3
Isn't it funny that when something has the word medical on it it becomes 200x more expensive. a gram of shrooms is 20-30 bucks in Australia and the cunts are charging 30k just to sit next to you why'll you take it.
 
Top