Síntese de DMT a partir do indole (Experimental)

[William D.]

Reagentes.

• Indole (cas 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
• Éter dietílico 700 mL.
• Cloreto de oxalilo (cas 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
• Dimetilamina 1,94 mol numa solução de éter dietílico a 20% p/p/vol.
• Água destilada 1 l.
• Solução 1 M de LAH em THF 800 mL, 800 mmol.
• Ácido sulfúrico (H2SO4 100%) 21,3 mL, 400 mmol.
• THF anidro ~400 mL.
• Sal de Glauber (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
• Heptano 250 mL.

Equipamento e material de vidro.

• Balões de fundo redondo de 3 L e 5 L.
• Agitador de topo.
• Banho de água gelada.
• Funil de adição de pressão equalizada.
• Papéis indicadores depH.
• Papel de filtro.
• Balão de Buchner e funil.
• Fonte de vácuo.
• Exsicador de vácuo (opcional).
• Sonda de temperatura ou termómetro .
• Condensador de Friedrich.
• Manto de aquecimento.
• Celite 545.
• Evaporador rotativo.
• Béqueres de 1L, 500 ml x2, 250 ml x2; 100 ml x2.
• Vareta de vidro e espátula.
• Suporte para retorta e pinça para fixar o aparelho.

2-(1H-Indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida
O indole (25,0 g, 211 mmol) foi dissolvido em 400 mL de éter dietílico, mantido a 0 °C, num balão de fundo redondo de 3 L equipado com um agitador suspenso e um banho de gelo. Foi preparada uma solução a 0 °C de cloreto de oxalilo (55,0 g, 433 mmol) em 100 mL de éter dietílico e adicionada num fluxo rápido durante um período de 30 segundos à solução de indol agitada através de um funil de adição de pressão equalizada. Durante a adição, precipitou-se imediatamente cloreto de 1H-indol-3-il(oxo)acetilo amarelo e cristalino. A agitação foi continuada durante 30 minutos após a adição completa do cloreto de oxalilo. O cloreto de 1H-indol-3-il(oxo)acetilo amarelo não foi isolado, mas a suspensão etérea foi utilizada diretamente na etapa seguinte.

Adicionou-se gota a gota à suspensão etérea do cloreto de 1H-indol-3-il(oxo)acetilo, vigorosamente agitada, uma solução a 20% p/p de volume de dimetilamina em éter dietílico, preparada a 0 °C, até o pH atingir 9-10 (foram adicionados 9,2 equivalentes molares de dimetilamina:indol inicial), mantendo a reação a 0 °C com um banho de gelo. Depois de terminada a adição, observou-se no balão de reação uma pasta cor de marfim da 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida. Continuou-se aagitar durante 60 minutos e, em seguida, o conteúdo do balão foi filtrado por sucção através de um papel de filtro Whatman #2 utilizando um funil de Büchner. O bolo de filtração foi lavado com 200 mL de éter dietílico fresco e seco por sucção. Este produto foi lavado duas vezes da seguinte forma: o bolo filtrante foi agitado em 500 mL de água, agitado durante 5 min, filtrado sob vácuo utilizando um funil de Büchner, ressuspendido em 500 mL de água fresca, agitado durante 10 min, depois filtrado por sucção mais uma vez. Este bolo filtrante quase branco de 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida foi seco por sucção, depois colocado numa estufa de secagem a vácuo a 40 °C ou num exsicador a vácuo e seco até um peso constante. Rendimento 30,6 g (141 mmol, 67% da teoria).

N,N-dimetiltriptamina (DMT)
A 2-(1H-Indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida foi reduzida a DMT utilizando uma solução de hidreto de alumínio (AlH3; alano) em tetra-hidrofurano (THF). O alano foi gerado in situ a partir de hidreto de alumínio e lítio (LAH). Um balão de reação de fundo redondo de 5 L foi equipado com uma sonda de temperatura, um banho de gelo, um condensador Friedrich, um funil de queda com pressão igualada e um agitador suspenso. Para gerar AlH3 in situ, uma solução 1 M de LAH em THF seco (800 mL, 800 mmol) foi introduzida no balão de reação e agitada até a solução atingir uma temperatura de 2 °C. Adicionou-se ácido sulfúrico a cem por cento (21,3 mL, 400 mmol), produzido pelo tratamento de H2SO4 a 96% com oleum (24,7% SO3), à solução fria de LAH, gota a gota, com agitação vigorosa para evitar a carbonização, durante um período de uma hora. O hidrogénio evolui e o sulfato de lítio precipita, dando origem a uma solução límpida de AlH3 em THF. A esta mistura, adicionou-se rapidamente, com agitação, uma solução de 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida (3, 19,2 g, 89 mmol) em 200 mL de THF anidro, mantendo a temperatura no intervalo de 0-4 °C. Após a adição estar completa, a reação amarelo-verde fluorescente foi agitada durante 30 minutos no gelo, depois o banho de gelo foi removido e substituído por uma manta de aquecimento. A reação foi aquecida até ao refluxo durante 3 horas, depois voltou ao banho de gelo.

O sal de Glauber (Na2SO4[H2O]10; 90 g, 279 mmol) foi adicionado em porções com agitação vigorosa para extinguir a reação, mantendo a temperatura abaixo de 10 °C. Os sólidos brancos acinzentados formados foram removidos por filtração através de Celite 545 utilizando um funil de Büchner com papel de filtro Whatman #2. O bolo filtrante foi lavado duas vezes com THF fresco, ressuspendendo o bolo filtrante em cada lavagem para recuperar qualquer produto arrastado. O filtrado amarelo claro transparente foi concentrado por evaporação rotativa para produzir 23,0 g de um óleo amarelo alaranjado transparente. O óleo foi dissolvido em 250 ml de heptano em ebulição e deixado em repouso a 4 °C; a N,N-dimetiltriptamina de base livre (cas 61-50-7) cristalizou como cristais brancos puros. Rendimento 12,6 g (66,7 mmol, 75% da teoria).

 

[Cocojamba]

É uma reação rápida? Porque o hidrogénio pode explodir o balão de reação.

 

[William D.]

Sim, a reação é realmente perigosa e em pequena escala. Retirando o ar do gás inerte, utilizamos solventes secos, os oxalatos são introduzidos na reação sem purificação adicional do hidreto de alumínio. O ácido sulfúrico a 0 *С reage lentamente, e temos uma liberação gradual e lenta de hidrogênio e pode ser liberado sem concentração explosiva.

 

[花谢花开]

Olá Mestre, descobri que a maioria dos seus tutoriais usa éter. Como neste tutorial, o éter pode ser substituído por outra coisa?