Hoje vamos falar de um grupo de substâncias que têm mecanismos de ação interessantes e múltiplas aplicações como sedativos, ansiolíticos e hipnóticos. Falaremos dos gabapentinóides em geral e do seu representante invulgar - o fenibut.
Porque é que pode ser interessante para os utilizadores de Breaking Bad? Na minha opinião, a ansiedade é um dos problemas que acompanha atualmente não só as pessoas cujas vidas estão associadas ao risco, às substâncias psicoactivas e ao trabalho árduo, mas também quase toda a gente em geral. Vivemos numa época de grandes mudanças e alterações de paradigma. É uma época muito interessante. Mas pode ser desagradável para a psique e para a perceção subjectiva da vida.
Normalmente, a ansiedade é silenciada com tranquilizantes, mas, na minha opinião, estas são medidas demasiado drásticas. Não gosto de tranquilizantes devido aos seus efeitos secundários e ao seu elevado potencial de dependência, para uma substância médica. Têm de ser utilizados quando outros métodos não ajudam. Por isso, gostaria de chamar a vossa atenção para outro grupo de medicamentos. São mais acessíveis, menos viciantes e, com a abordagem correcta, podem ajudar a eliminar as manifestações de ansiedade, tanto na vida quotidiana como durante a utilização de substâncias ou durante as actividades de recuperação.
Gabapentinóides
Os gabapentinóides são uma classe de medicamentos que se assemelham vagamente ao neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA) (ou seja, análogos do GABA). Embora tenham sido concebidos para imitar a ação do GABA, estudos mais recentes descobriram que afectavam outro alvo, a subunidade A2D dos canais de cálcio. Dois gabapentinóides estão aprovados pela FDA: a gabapentina e a pregabalina. Vários outros estão atualmente a ser testados (imagabalina), outros estão a ser utilizados na investigação científica (atagabalina).
A gabapentina é um medicamento universal desde 2004. É habitualmente utilizada em caso de convulsões, dores nervosas, alcoolismo, toxicodependência, comichão, pernas inquietas, perturbações do sono e ansiedade. Tem uma gama de doses invulgarmente ampla: as recomendações sugerem a utilização de 100 mg a 3600 mg por dia. A maioria dos médicos utiliza-o num nível baixo, onde é bastante discreto (leia-se: normalmente não funciona). No nível mais elevado, pode causar sedação, confusão e dependência.
O mecanismo de ação da pregabalina. Modula os neurónios hiperexcitados através do seguinte mecanismo:
A pregabalina liga-se aos neurónios pré-sinápticos na subunidade alfa2-delta (α 2-δ) dos canais de cálcio dependentes da voltagem.
A ligação do fármaco reduz o influxo de cálcio nos terminais pré-sinápticos. A diminuição do influxo de cálcio reduz a libertação excessiva
de neurotransmissores excitatórios (por exemplo, glutamato, substância P, noradrenalina).
Do ponto de vista dos cientistas que analisaram a pregabalina, ela faz de facto a mesma coisa que a gabapentina. Mas, na prática, verifica-se frequentemente que a gabapentina não parece funcionar tão bem. Os doentes, mesmo com manifestações mínimas de ansiedade, não conseguem fazer o tratamento apenas com gabapentina. Embora os estudos confirmem que a pregabalina é óptima para a ansiedade. Ao mesmo tempo, a gabapentina mostra-se eficaz apenas em alguns casos, como a fobia social. Não é eficaz para o pânico ou a agorafobia e, no caso da perturbação de ansiedade generalizada, só se revela eficaz em combinação com tranquilizantes. Ainda não se sabe ao certo porque é que isto acontece.
Uma possibilidade é que as dosagens destas substâncias tomadas sejam incorrectas. O UpToDate recomenda o tratamento das perturbações de ansiedade com gabapentina, utilizando uma dose inicial de 600 mg por dia. Mas recomenda 300 mg de pregabalina por dia. Esta tabela de dosagem assume que 1 mg de pregabalina = 5 mg de gabapentina, portanto 300 mg de pregabalina = 1500 mg de gabapentina! Talvez o que eles consideram uma "dose alta" de gabapentina coincida com o que nós consideramos uma "dose baixa" de pregabalina. Talvez todas as doses de gabapentina sejam demasiado pequenas? Esta é uma questão em aberto, mas não uma recomendação para consumir mais gabapentina. Não se esqueça que mais mg - mais riscos de reacções adversas.
Outra razão possível é um mecanismo farmacológico obscuro. Num estudo, tentámos comparar a farmacologia de dois medicamentos. Dizem que o corpo absorve facilmente a pregabalina, mas tem uma capacidade limitada de absorver a gabapentina - quanto mais gabapentina, menor é a percentagem absorvida.
Outra diferença importante: a gabapentina não é normalmente uma substância controlada ou é menos controlada, mas a pregabalina é tecnicamente viciante, mas não vale a pena preocuparmo-nos demasiado com isso. Embora seja teoricamente possível ficar dependente da gabapentina, se tomar uma dose realmente grande e se se esforçar muito, deve ficar desesperado, mesmo para os padrões dos toxicodependentes. Existem muitos mais casos de dependência da pregabalina, embora a maior parte dos especialistas concorde que ainda é bastante invulgar. Um dos culpados prováveis é a taxa de absorção: a pregabalina é absorvida em cerca de uma hora, a gabapentina - em três ou quatro. As substâncias de ação rápida são sempre mais viciantes; atingem um pico mais alto e mais cedo, e é mais fácil para o cérebro associar o estímulo (tomar a droga) à reação (sentir-se bem).
Fenibut
De acordo com o sistema de classificação da Anatomical Therapeutic Chemistry (ATC), o fenibut está consistentemente incluído nos grupos dos analépticos, psicoestimulantes, medicamentos para a PHDA e nootrópicos. Já nesta fase, começam as coisas estranhas. Anteriormente, falámos explicitamente de efeitos ansiolíticos, tranquilizantes e, por conseguinte, sedativos, mas aqui vemos o contrário - o fenibute é referido como um estimulante.
Na maioria dos países, o fenibute é vendido sem receita médica. Além disso, é frequentemente vendido não como medicamento, mas como suplemento dietético em lojas, não em farmácias. Não recomendo a compra de fenibut em lojas ou online em forma de pó ou sem embalagem medicinal normal - não se sabe o que vai levar dentro neste cenário. Vale a pena comprar fenibut em farmácias ou pelo menos em embalagens com os nomes licenciados Phenibut, Phenibut, Noofen, Citrocard.
É curioso que a FDA peça por vezes às pessoas que deixem de o vender, mas nunca levou isto a sério e continua a estar facilmente disponível na Internet aberta. Mas nalguns países, nos últimos anos, passou a ser prescrito. Isto aplica-se principalmente aos países da antiga União Soviética. Tive uma ideia engraçada de que a disponibilidade do fenibut reflecte o nível de liberdade da sociedade. Desde que esteja disponível gratuitamente, pode relaxar. Mas chega de piadas, vamos continuar.
No que diz respeito à ansiedade social, prevenção de reacções de pânico, agorafobia, ansiedade generalizada, o fenibut mostra frequentemente resultados muito bons. Além disso, pode dar uma sensação de calma e bem-estar difícil de descrever.
As primeiras investigações sobre o fenibute centraram-se no GABA, o principal neurotransmissor inibitório. O cérebro tem dois tipos de receptores GABA, GABA-A e GABA-B. O álcool, o Xanax, o Valium, o Ambien, os barbitúricos e os outros sedativos clássicos atingem o GABA-A. Não existem muitos químicos que atinjam o GABA-B, e os poucos que existem tendem a ser um pouco estranhos - um deles caiu na Terra num meteorito. Mas o fenibut é um agonista GABA-B. Esta parece ser uma boa solução para o mistério: um medicamento com propriedades ansiolíticas únicas afecta um recetor inibitório único. Mas outro agonista GABA-B, o baclofeno, tem efeitos ansiolíticos mínimos. É sobretudo um relaxante muscular aborrecido (houve algum entusiasmo com a possibilidade de poder curar o alcoolismo, mas os estudos mais recentes dizem que não). Assim, provavelmente o GABA-B por si só não explica o fenibut.
Quanto ao lugar do fenibut na classificação por mecanismo de ação, atualmente refere-se tanto aos agonistas dos receptores GABA como aos gabapentinóides. O facto de o fenibut atuar como um gabapentinóide foi descoberto há relativamente pouco tempo. Encontrei artigos de 2015 que apontam para este facto. Até essa altura, o fenibute era considerado apenas como um agonista do recetor GABAB. Mas a sua atividade gabapentinóide é muito mais fraca do que a da própria gabapentina, por que razão deveria o seu efeito ser mais forte?
O baclofeno é superior ao fenibut como agonista GABA-B, e a gabapentina é superior ao fenibut como gabapentinóide, mas o fenibut funciona melhor do que qualquer um deles. Que magia! Poderá tratar-se de um efeito sinérgico entre duas acções diferentes? Se isso fosse verdade, seria de esperar que a ingestão combinada de gabapentina e baclofeno tivesse um efeito semelhante ao do fenibut. Mas estes medicamentos são por vezes utilizados para as mesmas doenças neuromusculares e nunca ninguém notou nada de anormal. Gostaria de ver como está a ser estudado, mas não espero muito.
O fenibut tem dois enantiómeros, o r-fenibut e o s-fenibut. Ambos são gabapentinóides decentes, mas apenas o r-fenibut tem atividade GABA-B. Se ambos funcionassem igualmente bem, isso sugeriria que o fenibut actuava no A2D; se o r-fenibut funcionasse melhor, isso implicaria o GABA. Alguém acha que o fenibut é provavelmente mais agonista GABA-B do que gabapentinoide, mas этоне объясняет explica por que é tão diferente do baclofeno.
Há a questão de que o baclofeno tem alguns problemas com a permeabilidade da barreira hematoencefálica. Embora uma parte dele passe, pode acumular-se no plasma muito mais rapidamente do que no cérebro, dando-lhe efeitos desproporcionalmente periféricos.
Recomendações
O fenibut mostra a sua eficácia na ansiedade, no medo, nos estados obsessivos, nas insónias e pesadelos, nas tonturas. Em estados de abstinência de álcool, estimulantes ou eufóricos. Nestes casos, o medicamento deve ser tomado por via oral.
Uma dose única para adultos é de 20 - 750 mg. 20 mg parece ser uma dose demasiado pequena, na minha prática comecei com 65 e cheguei a 250 mg. A dose óptima para mim é de 125 mg. É melhor começar com uma dose mínima. Normalmente, o medicamento é tomado 3 vezes por dia: de manhã, à tarde e à noite. A dose máxima diária não deve exceder 2,5 g (se a pessoa tiver mais de 8 e menos de 60 anos de idade).
Vale a pena tomar o fenibut durante 2-3 semanas, podendo prolongar o curso até 6 semanas. Com o uso prolongado e altas dosagens, é necessário monitorar os indicadores da função hepática e o quadro bioquímico do sangue periférico. Entre os cursos, vale a pena fazer uma pausa de 2-4 semanas. Depois de tomar o medicamento por um longo tempo, é melhor parar gradualmente.
Escusado será dizer que o fenibut é potencialmente viciante e pode arruinar seriamente a sua vida. A sabedoria convencional na comunidade de utilizadores de fenibut é que pode tomar com segurança 500 mg uma vez por semana (ou talvez de duas em duas semanas). Qualquer coisa para além disso e rapidamente se desenvolve tolerância. Se aumentar a dose para combater a tolerância, começará a sentir-se pior nos dias em que não a toma, consumindo-a cada vez mais para compensar o efeito de ricochete, acabando por desenvolver a síndrome de abstinência, intimamente relacionada com o delirium tremens, que por vezes mata alcoólicos em recuperação.
O fenibut prolonga e aumenta o efeito de hipnóticos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiepilépticos, antipsicóticos e antiparkinsónicos. Além disso, não deve ser misturado com álcool e deve excluir-se ou, pelo menos, reduzir-se o consumo deste último durante o tratamento com fenibut.
O fenibut não deve ser consumido se tiver problemas de estômago - tem um forte efeito irritante na membrana mucosa. No mínimo, vale a pena reduzir a dose se sentir um aumento da azia ou sensações desagradáveis no estômago.
Quanto à utilização de estimulantes, euforéticos, canábis, canabinóides, psicadélicos. Em geral, todas as substâncias que, direta ou indiretamente, aumentam a ansiedade em determinadas circunstâncias. O Phenibut pode reduzir estas manifestações. Tanto para as pessoas que as têm causadas diretamente pelo uso, como para as que sofrem efeitos posteriores. Nestes casos, vale a pena tomar fenibute numa dose única para adultos de 20 a 750 mg. Infelizmente, a dosagem terá de ser selecionada de forma independente - o fenibute actua de forma bastante individual e é muito heterogéneo para pessoas diferentes. Nós seguimos a regra: Começamos com a dose única mais pequena. Pintamos até à dose de trabalho. Não a aumentamos mais.
Alguns casos, por exemplo:
1. Uma pessoa consome cannabis, mas recentemente tem tido reacções de pânico quando a consome. Uma pausa, uma mudança de grau, conjunto e configurações não ajudam. Tomar 60-125-250 mg de fenibut 20-30 minutos antes do consumo planeado (aqui e mais adiante indicamos os intervalos de dosagem possíveis).
2. A pessoa teve uma sessão com estimulantes ou eufóricos. Não planeia esperar até ao fim do dia. Quer ir embora e descansar. Tem medo dos fenómenos característicos do fim da ação destas substâncias. Tomar 250-375-500 mg de fenibut uma vez. Beber água mineral sem gás em pequenas porções. Eliminar o esforço físico, os fortes estímulos visuais, auditivos e stressantes.
O fenibute é consumido de forma recreativa pelas suas propriedades ansiolíticas e eufóricas, sendo a tolerância e as síndromes de abstinência os efeitos adversos mais frequentes. É tomado por via oral numa dose média de 2,4 g - uma dose enorme, de facto. A literatura médica relata casos de utilizadores que se apresentam nos serviços de urgência fortemente sedados ou com sintomas de abstinência. Não foram registadas mortes relacionadas com o uso do fenibut. Recomendo a sua utilização apenas de acordo com as indicações e nas dosagens descritas acima ou após consulta de um médico.
Tenha calma e compreenda o que vai fazer com a sua própria neuroquímica.
Como sempre, convido todos os interessados para um debate.
Obrigado pelo vosso tempo.
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