2-Fluorodescloroketamina [2-(2-fluorofenil)-2-(metilamino)ciclohexan-1-one] - este un anestezic disociativ (analog structural al
ketaminei) aparținând clasei de arilciclohexilamine. Atunci când este utilizat, provoacă cel mai adesea tulburări de conștiință, agitație și halucinații. Are efecte de întărire și de discriminare similare cu cele ale ketaminei. 2F-DCK este un nou derivat psihoactiv al ketaminei care a fost găsit în stațiile de epurare a apelor uzate. Diverse rapoarte clinice sporadice descriu utilizarea acestei substanțe psihoactive pentru a induce o stare disociativă și dezvăluie concentrații ridicate (probe biologice umane). Cu toate acestea, 2F-DCK nu este controlată sau reglementată în multe țări. 2-FDCK aparține unei clase de compuși denumiți arilciclohexilamine, care conține diverse alte medicamente, cum ar fi PCP și ketamina. Structura lor generală constă într-o unitate de ciclohexilamină cu o grupă aril atașată la același carbon ca și amina. 2-FDCK are un grup o-fluorofenil ca substituent aril, iar grupul amină este metilat. Inelul ciclohexil prezintă o grupare cetonă lângă poziția aminei.
Structura chimică a 2-FDCK diferă de cea a ketaminei doar prin faptul că există un atom de fluor atașat la grupa fenil. Ketamina are un atom de clor în acea poziție. 2-FDCK a fost sintetizat de o echipă de chimiști din cadrul Departamentului de Medicină Nucleară al Centrului Educațional, de Cercetare și Clinic în 2013, ca parte a celei de-a doua etape de cercetare și evaluare a noilor anestezice pentru derivații fluorurați ai ketaminei și analogilor săi. Încă din 2020, Xue-Ting Shao a efectuat un studiu care a descris pentru prima dată a detectat 2F-DCK în probele de ape reziduale colectate de la nouă stații de tratare a apelor reziduale din șapte orașe chineze majore între 2018 și 2020, folosind studiul epidemiologic (WBE). Într-un studiu efectuat de Li și Huskinson, s-a demonstrat că 2F-DCK induce autoadministrarea, generalizarea la stimuli discriminatorii de ketamină și induce preferința locului condiționat la șobolani, iar autoadministrarea ketaminei sau 2F-DCK determină funcțiile lor ca întăritori, dar nu oferă informații cantitative despre eficacitatea lor de întărire; datele preclinice au arătat reinstaurarea comportamentului de căutare a ketaminei indus de indicii și de amorsarea ketaminei după autoadministrarea ketaminei, cu toate acestea, până în prezent, eficacitatea de întărire și reinstaurarea căutării de droguri prin 2F-DCK sunt încă neclare. În 2016, după publicarea raportului său anual privind vânzările, OEDT a notificat oficial pentru prima dată că au fost instituite controale pentru această substanță.
Aspecte de bază ale sintezei: 0,05 mol (10,4 gr) de α-hidroxiciclofentil-(2-flourofenil)-N-metilamină a fost dizolvată în 85 mL de decalină, urmată de adăugarea a 0,25 gr PdCl2 (3 mol%) și a fost refluzionată timp de 4 h. Solventul a fost evaporat sub presiune redusă, iar reziduul a fost extras cu 160 ml de acid clorhidric (10 %). La această soluție acidă s-au adăugat 80 ml de NaOH (50 %), urmate de adăugarea a 120 ml de cloroform. Stratul organic a fost separat, iar stratul apos a fost extras de două ori cu 25 ml de cloroform. Faza organică combinată a fost uscată pe MgSO4. Materialul insolubil a fost filtrat, iar solventul organic a fost evaporat sub presiune redusă pentru a obține 5,5 gr (53%) de fluoro ketamină pură de culoare maro uleioasă.Citiți mai multe despre sinteză:
Sinteza ketaminei din 2-(2-clorofenil)-2-hidroxiciclohexanonă
Introducere În această metodă, imiеația lui (1) a fost efectuată prin reacția acestui compus cu metilamină. Reacția a fost efectuată în prezența a 0,04 g de carbonat de potasiu și în condiții de întuneric și fără solvenți. În cele din urmă, rearanjarea termică a (2) a produs cetamina (3)...
bbgate.comSinteza precursorului ketaminei
Introducere 2-(2-clorofenil)-2-hidroxiciclohexanona (cas 1823362-29-3) este un precursor în sinteza Ketaminei simple. Această sinteză are mai puține etape decât sinteza Ketaminei clasice din bromură de ciclopentil și o-clorobenzonitril și un randament puțin mai mare. În plus, puteți expedia...
bbgate.comFarmacocinetică și farmacodinamică
2F-DCK, ca și ketamina, suferă un metabolism destul de extins. Inițial, metabolitul activ nor-2F-DCK este format prin
Biodisponibilitatea orală a fluoroketaminei este de numai 25-35%, iar concentrațiile maxime sunt atinse în 15-75 de minute, ceea ce este asociat cu metabolismul hepatic intens în timpul primului pasaj al substanței. Biodisponibilitatea intranazală și intrarectală variază de la 45% la 65%. Fluoroketamina se distribuie rapid în țesuturile cu capacitate mare de perfuzie, inclusiv creierul și se leagă de proteinele plasmatice de la 10% la 50%, ceea ce explică un volum mare de distribuție de 3-5 l/kg. Timpul de înjumătățire de eliminare este de aproximativ 69 minute (în studii in vitro) cu un CLint de ≤ 5,88 ml/min/kg. Teoretic, atunci când este administrat intravenos, 2F-DCK va avea un timp de înjumătățire de aproximativ 250 de minute cu o eliminare totală de aproximativ 15 ml/min. Aproximativ 85-95% din metaboliții 2F-DCK sunt excretați în urină, concentrații scăzute de 2F-DCK sunt excretate în bilă și fecale. 2F-DCK, ca și ketamina, este distribuită în principal în cortexul cerebral, iar metaboliții săi N-demetilați în cerebel și rinichi. În acest moment nu sunt disponibile informații privind concentrațiile cantitative ale fluoroketaminei în alte fluide corporale.
Mecanismul de acțiune al 2-FDCK este aproape identic cu cel al ketaminei. 2-fluorodesclorketamina (similar cu ketamina)se leagă
Efectele clinice ale ketaminei
În ceea ce privește efectele pozitive dorite ale utilizării recreative a 2-fluorodescloroketaminei, aceasta are un efect sedativ moderat sau pronunțat. Efectele extrem de pronunțate legate de "senzațiile corporale spontane", cu o creștere a dozei, sunt nivelate. Euforia de la utilizarea 2-fluorodescloroketaminei este descrisă ca fiind ușoară sau moderată. La doze mari, activitatea motorie generală și abilitățile motorii sunt perturbate, proporțional cu creșterea dozei, apar efecte de "alunecare optică", amețeli, nivelul de anxietate scade până la absența sa completă (totuși, odată cu creșterea dozei, nivelul de anxietate poate crește și el. La unii utilizatori nivelul de anxietate se poate acumula chiar și atunci când se utilizează doze mici. Aceasta este o indicație pentru întreruperea utilizării). La doze mici și medii, apar efectele de "Gândire conceptuală", "Îmbunătățirea imersiunii", "Creșterea aprecierii muzicii" și "Introspecție". Apariția diferitelor iluzii sonore și optice sunt, de asemenea, considerate pozitive de către utilizatori. "Auto-realizarea existențială" și "Îmbunătățirea spiritualității" sunt efecte personale subiective ale 2-fluorodescloroketaminei. Cu 2-FDCK utilizat, tensiunea arterială crește în medie cu 25%, iar ritmul cardiac crește cu 20%, precum și debitul cardiac și consumul de oxigen al miocardului. Efectul inotropic pozitiv este asociat cu o creștere a fluxului intern de calciu modulat de AMPc. 2-FDCK poate crește semnificativ presiunea în artera pulmonară, rezistența vasculară pulmonară și șuntul intra-pulmonar. Efectele hemodinamice ale 2-FDCK nu sunt dependente de doză, iar administrarea repetată a acestei substanțe determină efecte mai reduse sau chiar opuse. Este probabil ca mecanismul modificărilor de mai sus să se datoreze faptului că 2-FDCK suprimă funcția baroreceptorilor prin efectul asupra receptorilor NMDA ai nucleului tractus solitarii, precum și datorită eliberării simpatic-neuronale de noradrenalină.
Efectele negative nedorite ale utilizării recreative a 2-fluorodescloroketaminei includ sedare pronunțată până la asurzire profundă și comă, pierderea completă a controlului asupra abilităților motorii și a conștiinței, hipersalivație, greață și vărsături, scăderea libidoului, a autonomiei fizice, tulburări de urinare până la imposibilitatea completă de a goli vezica urinară (în unele cazuri, cistită, hidronefroză, disurie, apariția sângelui în urină și alte patologii similare asociate cu sistemul urinar, care este una dintre principalele forme de toxicitate a 2-fluorodescloroketaminei, în special în cazul utilizării prelungite); există, de asemenea, depersonalizare și derealizare, deja vu frecvent (unii utilizatori atribuie acest simptom efectelor pozitive), imposibilitatea gândirii logice și abstracte, confuzie, incapacitatea de a se concentra asupra unei sarcini specifice, afectarea memoriei pe termen scurt (cu doze mari - amnezie retrogradă completă), suprimarea prejudecăților personale, psihoză, sinestezie, dezorientare spațială și temporală, distorsionarea simțului timpului, halucinații auditive și vizuale pronunțate (adevărate și false).
Halucinațiile sunt cele mai frecvente și, la doze medii și mari, sunt descrise ca modele geometrice colorate și complexe, luminoase, în mișcare rapidă sau constante de formă, fractale și culori, organizate sau dezorganizate, fără structură sau structurale, situate mult dincolo de percepția gândurilor utilizatorului, pot fi însoțite de zgomot vizual, flash-uri luminoase, imagini ale unor persoane reale, obiecte. La utilizarea 2-fluorodescloroketaminei, se poate dezvolta dependență; totuși, potențialul său este destul de scăzut și rămâne la nivel psihosomatic, fără manifestări fizice. De asemenea, efectele secundare ale utilizării 2-fluorodescloroketaminei includ reacții anafilactice (rar) și reacții de hipersensibilitate, anorexie (în cazul utilizării prelungite), delir, simptomul "flashbulb", disforie, insomnie, diplopie, nistagmus, creșterea tonusului muscular scheletic și convulsii tonico-clonice, creșterea presiunii intraoculare, bradicardie, aritmie, laringospasm, creșterea frecvenței mișcărilor respiratorii (în cazul dozelor de inducție).
Metode de utilizare și doze
Atunci când se administrează pe cale orală, dozele de 2F-DCK variază de la 0,5 mg/kg la 2 mg/kg. O astfel de modalitate de administrare ajută la evitarea iritației mucoasei nazale, a durerii (2-fluorodescloroketamina (lezează mucoasa nazală mai mult decât ketamina). Este recomandabil să se utilizeze capsule (dacă ketamina este sub formă de pulbere). Durata de acțiune cu administrare orală este în medie de 4-5 ore, iar debutul acțiunii începe treptat după 10-20 de minute.
La administrarea intranazală, efectele se manifestă după 5-15 minute și au o durată totală de până la două ore (în medie 4-5,5 ore). Cu acest mod de administrare este ușor de monitorizat și de controlat starea și frecvența de utilizare. Doza inițială (mică) de 2F-DCK este de 0,1-0,4 mg/kg, doza medie este de 0,5-1 mg/kg. Dozele mai mari de 1,5 mg/kg sunt considerate mari și cresc riscul de efecte secundare, halucinații, amnezie retrogradă și pierderea cunoștinței cu depresie respiratorie.
Atunci când sunt administrate parenteral (intravenos și intramuscular), dozele pornesc de la 0,05 mg/kg și oferă senzații subiective deosebite în timpul tripului 2F-DCK. Cu toate acestea, în cazul creșterii dozei, există riscul de a obține anestezie generală la vârful acului, care se caracterizează prin amnezie retrogradă și incapacitatea de a-și aminti senzația de trip 2F-DCK, motiv pentru care se recomandă o titrare temeinică sau o doză inițială scăzută.
Instrucțiuni speciale, interacțiuni periculoase cu alte substanțe
2F-DCK nu este recomandat pentru utilizarea recreativă de către persoanele cu boli ale glandei tiroide, rinichilor, tulburărilor mintale, bolilor infecțioase, tumorilor sau contuziilor cerebrale, bolilor cronice severe (sau moderate) ale sistemului cardiovascular, plămânilor, ficatului și rinichilor. Atunci când 2F-DCK este utilizat împreună cu etanol, fenotiazine, antihistaminice, orice somnifere, acesta poate agrava depresia sistemului nervos central, ceea ce crește riscul de apariție a insuficienței respiratorii centrale.
Instrucțiuni speciale, interacțiuni periculoase cu alte substanțe
2-fluorodescloroketamina nu este recomandată pentru utilizarea recreativă de către persoanele cu boli ale glandei tiroide, rinichilor, tulburărilor mentale, bolilor infecțioase, tumorilor sau contuziilor cerebrale, bolilor cronice severe (sau moderate) ale sistemului cardiovascular, plămânilor, ficatului și rinichilor. Atunci când 2-fluorodescloroketamina este utilizată împreună cu etanol, fenotiazine, antihistaminice, orice somnifere, aceasta poate agrava depresia sistemului nervos central, ceea ce crește riscul de apariție a insuficienței respiratorii centrale.
Risc scăzut atunci când este utilizat împreună cu 2-fluorodescloroketamină (sau amplificarea efectelor 2-fluorodescloroketaminei): ciuperci, LSD, DMT, DOx, NBOMes, canabis, MDMA, Mescalină, DXM, SSRIS, cafeină.
Risc ridicat atunci când sunt utilizate împreună cu 2-fluorodescloroketamina: amfetamine, cocaină, benzodiazepine, IMAO, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Risc extrem de ridicat atunci când se utilizează împreună cu 2-fluorodescloroketamina: alcool, GHB/GBL, opioide, tramadol.
La persoanele care urmează un curs de terapie hormonală nu se recomandă utilizarea recreativă a 2-fluorodescloroketaminei în orice doză din cauza riscului ridicat de creștere a tensiunii arteriale. În unele cazuri, după administrarea unei doze mari de 2-FDCK, poate apărea o stare depresivă, tulburări de memorie pe termen scurt și lung (inclusiv verbală și vizuală). Acest deficit cognitiv se recuperează pentru o anumită perioadă de timp fără terapie farmacologică. Contraindicațiile absolute pentru utilizarea 2-FDCK sunt: boli cardiovasculare severe (de exemplu, hipertensiune necontrolată sau angină instabilă), psihoză necontrolată sau schizofrenie, sarcină la orice termen, boli hepatice severe (ciroză, hepatită activă de orice etiologie, carcinom hepatocelular etc.).
Informativ