În aprilie, compania de biotehnologie Seaport Therapeutics, cu sediul în Boston, a lansat un proiect finanțat prin capital de risc în valoare de 100 de milioane de dolari. Evenimentul a marcat aderarea la un număr tot mai mare de companii care lucrează pentru optimizarea medicamentelor psihedelice pentru tratamentul diferitelor boli mintale.
"Psihedelicele de generație următoare" dezvoltate urmăresc să depășească unele dintre limitările asociate cu utilizarea psihedelicelor clasice pentru terapie, cum ar fi depresia sau tulburările legate de consumul de substanțe.
În mai, Gilgamesh Pharmaceuticals, o altă firmă care lucrează la astfel de psihedelice, a anunțat o colaborare cu gigantul farmaceutic AbbVie pentru a dezvolta noi terapii pentru tulburările de sănătate mintală.
Gilgamesh va primi o plată inițială de 65 de milioane de dolari de la AbbVie, iar potențialul total al tranzacției ar putea ajunge la 1,95 miliarde de dolari în redevențe și plăți de etapă, semnalând un interes în creștere în acest domeniu.
Psihedelicele clasice precum psilocibina, care se găsește în "ciupercile magice", dimetiltriptamina (DMT), ingredientul activ din băutura psihoactivă sud-americană ayahuasca, și dietilamida acidului lisergic (LSD), cunoscută încă din anii 1960, sunt deja testate ca tratamente pentru tulburările psihice.
"Acum cinci ani, acesta era un domeniu destul de neobișnuit al științei. Astăzi, se investesc miliarde în aceste inițiative și sute de companii dezvoltă noi medicamente psihedelice " - remarcă Sam Banister, co-fondator și director științific al Psylo, o companie care lucrează la următoarea generație de substanțe psihedelice.
Interesul în creștere pentru psihedelice se datorează în mare măsură cererii semnificative de soluții eficiente. Organizația Mondială a Sănătății raportează că 280 de milioane de persoane din întreaga lume suferă de depresie, în timp ce antidepresivele prescrise în mod obișnuit, cum ar fi inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), adesea nu sunt suficient de eficiente.
Succesul recent al Spravato (esketamine), unul dintre enantiomerii ketaminei, a demonstrat cererea de noi terapii. Medicamentul a fost aprobat de FDA pentru tratamentul depresiei în 2019, iar anul trecut Johnson & Johnson a obținut din acesta vânzări de 689 de milioane de dolari.
"Acum cinci ani, acesta era un domeniu destul de neobișnuit al științei. Astăzi, se investesc miliarde în aceste inițiative și sute de companii dezvoltă noi medicamente psihedelice " - remarcă Sam Banister, co-fondator și director științific al Psylo, o companie care lucrează la următoarea generație de substanțe psihedelice.
Interesul în creștere pentru psihedelice se datorează în mare măsură cererii semnificative de soluții eficiente. Organizația Mondială a Sănătății raportează că 280 de milioane de persoane din întreaga lume suferă de depresie, în timp ce antidepresivele prescrise în mod obișnuit, cum ar fi inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), adesea nu sunt suficient de eficiente.
Succesul recent al Spravato (esketamine), unul dintre enantiomerii ketaminei, a demonstrat cererea de noi terapii. Medicamentul a fost aprobat de FDA pentru tratamentul depresiei în 2019, iar anul trecut Johnson & Johnson a obținut din acesta vânzări de 689 de milioane de dolari.
Cu toate acestea, efectele psihoactive ale acestor substanțe conduc la anumite dificultăți. De exemplu, crearea unui placebo fiabil pentru studiile clinice în orb poate fi dificilă, deoarece pacienții ar avea dificultăți în a confunda o pastilă de zahăr cu o doză de LSD. În plus, pacienții trebuie supravegheați cu atenție timp de mai multe ore în timp ce se află sub influența drogurilor, ceea ce face ca aceste studii să fie dificile și costisitoare.
Pentru a evita problemele menționate mai sus, unele companii modifică substanțele psihedelice pentru a crea "călătorii" mai scurte sau mai blânde, care nu vor necesita o monitorizare intensivă a pacienților. Altele, precum Seaport, reproiectează moleculele pentru a elimina complet efectele psihedelice, menținând în același timp eficacitatea terapeutică.
"Mulți pacienți suferă de anxietate în timpul acestor călătorii și nu doresc să revadă experiența " - spune Aaron Koenig, director medical la Delix Therapeutics, cu sediul în Boston.
Pentru a evita problemele menționate mai sus, unele companii modifică substanțele psihedelice pentru a crea "călătorii" mai scurte sau mai blânde, care nu vor necesita o monitorizare intensivă a pacienților. Altele, precum Seaport, reproiectează moleculele pentru a elimina complet efectele psihedelice, menținând în același timp eficacitatea terapeutică.
"Mulți pacienți suferă de anxietate în timpul acestor călătorii și nu doresc să revadă experiența " - spune Aaron Koenig, director medical la Delix Therapeutics, cu sediul în Boston.
Unii cercetători consideră că experiențele psihedelice sunt importante pentru obținerea unor îmbunătățiri pe termen lung ale sănătății mintale, dar nu este încă clar dacă efectele terapeutice pot fi menținute fără călătoria necesară. "Aceasta este o întrebare la care nu s-a răspuns în domeniu " - afirmă Andrew Kruegel, director științific și co-fondator al Gilgamesh.
Banister remarcă faptul că societățile care dezvoltă psihedelice de nouă generație adoptă abordări diferite pentru optimizarea moleculelor lor.
"Observația mea este că fiecare companie își alege propria cale unică" - spune el. Acest lucru se poate datora nu numai lipsei unui consens științific cu privire la rolul călătoriei psihedelice, ci demonstrează și diversitatea abordărilor într-un domeniu care s-a confruntat cu progrese farmaceutice limitate de la apariția SSRI în anii 1980 și 1990.
Psihedelicele reprezintă o clasă largă și difuză de compuși. Efectele lor psihoactive, inclusiv halucinațiile și senzațiile de disociere, variază foarte mult în funcție de tipul de compus și de doză.
Banister remarcă faptul că societățile care dezvoltă psihedelice de nouă generație adoptă abordări diferite pentru optimizarea moleculelor lor.
"Observația mea este că fiecare companie își alege propria cale unică" - spune el. Acest lucru se poate datora nu numai lipsei unui consens științific cu privire la rolul călătoriei psihedelice, ci demonstrează și diversitatea abordărilor într-un domeniu care s-a confruntat cu progrese farmaceutice limitate de la apariția SSRI în anii 1980 și 1990.
Psihedelicele reprezintă o clasă largă și difuză de compuși. Efectele lor psihoactive, inclusiv halucinațiile și senzațiile de disociere, variază foarte mult în funcție de tipul de compus și de doză.
"Poate varia de la o senzație ușoară, similară cu efectele cafelei, până la o experiență LSD completă, în care te simți conectat la ceva divin", explică Jesper Christensen, chimist medicinal la Universitatea din Copenhaga, care dezvoltă psihedelice de nouă generație la compania sa Lophora.
Multe substanțe psihedelice au structuri moleculare similare. Majoritatea dintre acestea activează receptorul serotoninei 5-HT 2A, care pare să joace un rol important în efectele lor. În schimb, ketamina acționează ca un antagonist al receptorului N -metil-D-aspartat (NMDA), care este adesea vizat de anestezice.
Sectorul medicamentelor psihedelice continuă să crească. "Am înregistrat aproximativ 150 de proiecte de dezvoltare de medicamente bazate pe diverse substanțe psihedelice " - afirmă Jasparam Kaur, senior business analyst la Roots Analysis, o firmă de cercetare cu sediul în Chandigarh, India.
Potrivit unui raport recent al Roots, companiile din acest domeniu au strâns peste 3,5 miliarde de dolari începând cu 2017 și se estimează că piața psihedelicelor terapeutice ar putea ajunge la 6,7 miliarde de dolari până în 2030.
Multe substanțe psihedelice au structuri moleculare similare. Majoritatea dintre acestea activează receptorul serotoninei 5-HT 2A, care pare să joace un rol important în efectele lor. În schimb, ketamina acționează ca un antagonist al receptorului N -metil-D-aspartat (NMDA), care este adesea vizat de anestezice.
Sectorul medicamentelor psihedelice continuă să crească. "Am înregistrat aproximativ 150 de proiecte de dezvoltare de medicamente bazate pe diverse substanțe psihedelice " - afirmă Jasparam Kaur, senior business analyst la Roots Analysis, o firmă de cercetare cu sediul în Chandigarh, India.
Potrivit unui raport recent al Roots, companiile din acest domeniu au strâns peste 3,5 miliarde de dolari începând cu 2017 și se estimează că piața psihedelicelor terapeutice ar putea ajunge la 6,7 miliarde de dolari până în 2030.
Unul dintre pionierii în domeniul psihedelicelor clasice este Lykos Therapeutics din San Jose, California. Compania a finalizat două studii clinice de fază 3 cu 3,4-metilendioximetanfetamină (MDMA) pentru psihoterapia asistată de medicație pentru tulburarea de stres posttraumatic (PTSD) și a depus la FDA o cerere pentru un nou medicament experimental, care este în curs de examinare. Deși MDMA nu este un psihedelic tradițional, este adesea considerată ca atare.
Pe locul al doilea se află Compass Pathways din Londra, care testează psilocibina în două studii de fază 3 pentru tratarea depresiei rezistente la tratament, și Mind Medicine, o societate biotehnologică din New York care a publicat în martie rezultate pozitive de fază 2b pentru analogul său LSD MM120, indicat pentru tratamentul tulburării de anxietate generalizată. Ambele medicamente au primit statutul de "terapie revoluționară" din partea FDA.
Robert Malenka de la Universitatea Stanford notează: "Sunt entuziasmat de potențialul terapeutic al acestor substanțe, dar, în același timp, aș considera că este necesar să le tratăm cu prudență". El subliniază lipsa de date științifice disponibile cu privire la aceste tehnici și adaugă că "dovezile reale privind activitatea terapeutică rămân limitate".
Pe locul al doilea se află Compass Pathways din Londra, care testează psilocibina în două studii de fază 3 pentru tratarea depresiei rezistente la tratament, și Mind Medicine, o societate biotehnologică din New York care a publicat în martie rezultate pozitive de fază 2b pentru analogul său LSD MM120, indicat pentru tratamentul tulburării de anxietate generalizată. Ambele medicamente au primit statutul de "terapie revoluționară" din partea FDA.
Robert Malenka de la Universitatea Stanford notează: "Sunt entuziasmat de potențialul terapeutic al acestor substanțe, dar, în același timp, aș considera că este necesar să le tratăm cu prudență". El subliniază lipsa de date științifice disponibile cu privire la aceste tehnici și adaugă că "dovezile reale privind activitatea terapeutică rămân limitate".
Există, de asemenea, întrebări cu privire la raportul cost-eficacitate, deoarece pacienții necesită o supraveghere atentă din partea terapeuților în timpul tratamentului.
"În Australia, costul terapiei cu MDMA sau psilocibină pentru un singur pacient poate costa în jur de 20 000-30 000 de dolari australieni pentru un curs de tratament care durează câteva luni " - comentează Banister.
Probleme similare se aplică psilocibinei, deoarece o sesiune terapeutică poate dura până la opt ore.Acest lucru se datorează necesității de a metaboliza psilocibina în organism pentru a produce psilocină, ingredientul activ care afectează receptorul 5-HT 2A.
Cybin, cu sediul în Toronto, dezvoltă un analog al psilocibinei, CYB003, care nu necesită activare metabolică. Aceștia au înlocuit o parte din atomii de hidrogen ai moleculei cu un izotop mai greu, deuteriul, care ajută la încetinirea descompunerii sale. Rezultatul este o experiență psihedelică mai controlată: deși medicamentul necesită în continuare sprijin psihoterapeutic, sesiunea durează doar 4-6 ore.
Cybin a finalizat un studiu de fază II cu CYB003 pentru tratamentul tulburărilor depresive majore, folosind doze mai mici decât psilocibina clasică. În martie, compania a prezentat date care arată că CYB003 a furnizat efecte antidepresive semnificative, care au fost mai durabile decât cele ale SSRI.
"După patru luni și jumătate, am văzut că majoritatea pacienților continuă să răspundă și rămân în remisie " - declară Amir Inamdar, directorul medical al Cybin. CYB003 a primit statutul de terapie revoluționară și va începe în curând studiile de fază 3, cu 150 de milioane de dolari strânși în martie.
Cybin lucrează, de asemenea, la un analog DMT, CYB004. Atunci când este administrată intravenos, DMT se metabolizează rapid și provoacă o călătorie intensă care durează mai puțin de 20 de minute, ceea ce poate să nu fie suficient pentru un tratament complet. În schimb, o singură injecție de CYB004 induce o călătorie de 90 de minute, iar Cybin este pe punctul de a începe înscrierea participanților pentru un studiu de fază II al unui produs destinat tratării tulburării de anxietate generalizată.
O altă preocupare este că unele psihedelice tradiționale activează, de asemenea, receptorul 5-HT 2B, care este prezent în țesutul cardiac și poate provoca probleme cardiace pe termen lung. Lophora, o companie condusă de Christensen, încearcă să abordeze această problemă cu compusul său LPH-5, un derivat de feniletilamină care prezintă o selectivitate ridicată pentru 5-HT 2A față de 5-HT 2B.
"După patru luni și jumătate, am văzut că majoritatea pacienților continuă să răspundă și rămân în remisie " - declară Amir Inamdar, directorul medical al Cybin. CYB003 a primit statutul de terapie revoluționară și va începe în curând studiile de fază 3, cu 150 de milioane de dolari strânși în martie.
Cybin lucrează, de asemenea, la un analog DMT, CYB004. Atunci când este administrată intravenos, DMT se metabolizează rapid și provoacă o călătorie intensă care durează mai puțin de 20 de minute, ceea ce poate să nu fie suficient pentru un tratament complet. În schimb, o singură injecție de CYB004 induce o călătorie de 90 de minute, iar Cybin este pe punctul de a începe înscrierea participanților pentru un studiu de fază II al unui produs destinat tratării tulburării de anxietate generalizată.
O altă preocupare este că unele psihedelice tradiționale activează, de asemenea, receptorul 5-HT 2B, care este prezent în țesutul cardiac și poate provoca probleme cardiace pe termen lung. Lophora, o companie condusă de Christensen, încearcă să abordeze această problemă cu compusul său LPH-5, un derivat de feniletilamină care prezintă o selectivitate ridicată pentru 5-HT 2A față de 5-HT 2B.
Compania are mai mulți analogi care au fost testați la diferiți receptori, iar rezultatele experimentelor pe șobolani arată că LPH-5 poate avea un efect antidepresiv susținut și puternic. Lophora intenționează să inițieze un studiu de fază I al LPH-5 pentru depresia rezistentă la tratament, utilizând electroencefalografia pentru a evalua efectele medicamentului. Christensen este de părere că dozele terapeutice nu ar trebui să inducă amețeli la pacienți, pe baza experimentelor efectuate pe șoareci.
Unele companii cred că pot minimiza sau elimina efectele psihoactive fără a-și pierde proprietățile terapeutice. De exemplu, Gilgamesh aplică această abordare ketaminei, DMT și psilocibinei. În cazul ketaminei, efectele disociative necesită monitorizarea pacientului. Prin urmare, Gilgamesh a dezvoltat un analog al ketaminei, GM-1020, care nu provoacă efecte disociative și are o biodisponibilitate orală mai bună decât ketamina însăși.
După un studiu de fază 1 de succes anul trecut, GM-1020 a început faza 2 de utilizare în martie pentru tratamentul tulburării depresive majore. "Sperăm că efectele secundare vor fi suficient de limitate pentru ca pacientul să-l poată folosi acasă " - spune Kruegel.
Unele companii cred că pot minimiza sau elimina efectele psihoactive fără a-și pierde proprietățile terapeutice. De exemplu, Gilgamesh aplică această abordare ketaminei, DMT și psilocibinei. În cazul ketaminei, efectele disociative necesită monitorizarea pacientului. Prin urmare, Gilgamesh a dezvoltat un analog al ketaminei, GM-1020, care nu provoacă efecte disociative și are o biodisponibilitate orală mai bună decât ketamina însăși.
După un studiu de fază 1 de succes anul trecut, GM-1020 a început faza 2 de utilizare în martie pentru tratamentul tulburării depresive majore. "Sperăm că efectele secundare vor fi suficient de limitate pentru ca pacientul să-l poată folosi acasă " - spune Kruegel.
Gilgamesh utilizează, de asemenea, învățarea automată pentru a analiza înregistrările video ale șoarecilor în cadrul experimentelor pentru a evalua cu precizie mișcările acestora. Ei folosesc sonde Neuropixels pentru a monitoriza răspunsul a sute de neuroni la medicamente, ceea ce oferă o rezoluție mai mare decât electroencefalogramele tradiționale.
Compania dezvoltă, de asemenea, GM-2505, un agonist 5-HT 2A care este similar din punct de vedere structural cu psilocibina și DMT. GM-2505 a finalizat studiile de fază 1 la sfârșitul anului trecut și intenționează să înceapă studiile de fază 2 pentru tratamentul tulburării depresive majore în acest an.
Efectele psihedelice ale medicamentului durează între 60 și 90 de minute, oferind pacienților suficient timp pentru a "explora starea modificată de conștiință necesară pentru eficacitatea pe termen lung", potrivit lui Kruegel. Cu toate acestea, acest lucru atinge limite de control acceptabile pentru sistemul de sănătate.
Cu toate acestea, Gilgamesh investighează, de asemenea, compuși non-hallucinogenici pentru capacitatea lor de a afecta neuroplasticitatea. Acest proces se referă la capacitatea creierului de a se adapta și de a-și reorganiza rețelele neuronale. Compania speră că compușii lor "neuroplastogeni" pot menține eficacitatea psihedelicelor tradiționale, pot elimina efectele halucinogene și pot fi siguri pentru pacienții nesupravegheați.
"Dacă acest lucru funcționează, absorbția unor astfel de terapii va fi mult mai ușoară " - notează Kruegel, adăugând că astfel de medicamente pot fi utilizate la fel ca orice alt medicament.
Analogii non-halucinogeni ai psihedelicelor sunt, de asemenea, siguri pentru persoanele cu schizofrenie sau demență, spune Kurt Rasmussen, CSO al Delix. În studiile de fază 1 ale medicamentului lor DLX-001, care este un neuroplastogen, rezultatele nu au arătat efecte halucinogene. La animalele de laborator, DLX-001 și alți neuroplastogeni Delix stimulează creșterea reînnoită a dendritelor deteriorate, care sunt necesare neuronilor pentru a comunica.
Experimentele pe animale au confirmat, de asemenea, că DLX-001 activează receptorii 5-HT 2A, dar nu 5-HT 2B, care este asociat cu riscuri cardiace. Medicamentul este în curs de pregătire pentru studiile de fază 2 pentru a trata depresia până în 2025.
Seaport, cu sediul în Boston, dezvoltă, de asemenea, neuroplastogeni pentru a trata depresia și tulburările de anxietate. "Conceptul nostru se bazează pe faptul că nu trebuie să experimentați o călătorie psihedelică pentru a obține efectele benefice ale acestor agenți " - spune fondatorul și președintele Steve Paul.
Unul dintre medicamentele candidate ale companiei este analogul non-alucinogen al LSD SPT-348. Deși LSD în sine este un agonist 5-HT 2A, rata sa de metabolizare în ficat variază de la pacient la pacient, ceea ce face dificilă determinarea dozei optime. Prin urmare, Seaport și-a legat analogul LSD la un nou sistem de administrare cunoscut sub numele de Glyph pentru a evita metabolizarea în ficat. Printr-un linker special, medicamentul se leagă de trigliceride, care sunt absorbite prin sistemul limfatic intestinal, intrând în fluxul sanguin înainte de a elibera ingredientul activ.
Studiile clinice cu psihedelice clasice se confruntă adesea cu o problemă placebo, dar SPT-348 poate evita această dificultate. "Deoarece nu avem experiență psihedelică, această oportunitate de a face un studiu controlat cu placebo cred că ar fi utilă " - subliniază Paul.
În Australia, Psylo utilizează modele computaționale pe scară largă pentru a studia interacțiunea a sute de milioane de molecule cu receptorul 5-HT 2A și a dezvoltat mii de candidați potențiali pe baza datelor. Compusul lor principal non-alucinogen PSYLO-100X nu este derivat din psihedelicele clasice, iar Banister preferă să îl numească "adjuvant al psihedelicelor". În prezent, compania efectuează studii toxicologice, dar se așteaptă să înceapă studiile de fază I în viitor.
Seaport, cu sediul în Boston, dezvoltă, de asemenea, neuroplastogeni pentru a trata depresia și tulburările de anxietate. "Conceptul nostru se bazează pe faptul că nu trebuie să experimentați o călătorie psihedelică pentru a obține efectele benefice ale acestor agenți " - spune fondatorul și președintele Steve Paul.
Unul dintre medicamentele candidate ale companiei este analogul non-alucinogen al LSD SPT-348. Deși LSD în sine este un agonist 5-HT 2A, rata sa de metabolizare în ficat variază de la pacient la pacient, ceea ce face dificilă determinarea dozei optime. Prin urmare, Seaport și-a legat analogul LSD la un nou sistem de administrare cunoscut sub numele de Glyph pentru a evita metabolizarea în ficat. Printr-un linker special, medicamentul se leagă de trigliceride, care sunt absorbite prin sistemul limfatic intestinal, intrând în fluxul sanguin înainte de a elibera ingredientul activ.
Studiile clinice cu psihedelice clasice se confruntă adesea cu o problemă placebo, dar SPT-348 poate evita această dificultate. "Deoarece nu avem experiență psihedelică, această oportunitate de a face un studiu controlat cu placebo cred că ar fi utilă " - subliniază Paul.
În Australia, Psylo utilizează modele computaționale pe scară largă pentru a studia interacțiunea a sute de milioane de molecule cu receptorul 5-HT 2A și a dezvoltat mii de candidați potențiali pe baza datelor. Compusul lor principal non-alucinogen PSYLO-100X nu este derivat din psihedelicele clasice, iar Banister preferă să îl numească "adjuvant al psihedelicelor". În prezent, compania efectuează studii toxicologice, dar se așteaptă să înceapă studiile de fază I în viitor.
Banister remarcă faptul că autoritățile de reglementare au devenit recent mai deschise la studiile clinice cu medicamente psihedelice, deoarece există tot mai multe dovezi că aceste terapii pot ajuta pacienții.
"Asistăm la o creștere a tulburărilor de sănătate mintală exacerbate de pandemia COVID-19. Cred că psihedelicele merită o a doua șansă " - a declaratSteffen Thirstrup, director medical la Agenția Europeană pentru Medicamente, într-o sesiune online de rezumare a rezultatelor.
În anii următori, rezultatele studiilor clinice ale acestor companii ar putea clarifica întrebarea dacă drogurile psihedelice pot avea efecte terapeutice fără trip. Un rezultat pozitiv ar putea marca un important pas înainte în neurofarmacologie. În caz de succes, rezultatele ar putea fi cu adevărat semnificative.
"Asistăm la o creștere a tulburărilor de sănătate mintală exacerbate de pandemia COVID-19. Cred că psihedelicele merită o a doua șansă " - a declaratSteffen Thirstrup, director medical la Agenția Europeană pentru Medicamente, într-o sesiune online de rezumare a rezultatelor.
În anii următori, rezultatele studiilor clinice ale acestor companii ar putea clarifica întrebarea dacă drogurile psihedelice pot avea efecte terapeutice fără trip. Un rezultat pozitiv ar putea marca un important pas înainte în neurofarmacologie. În caz de succes, rezultatele ar putea fi cu adevărat semnificative.
but i have feel that psychedelic have big potencial in tretman mental health,that is big 
..