William D.
Expert
- Joined
- Jul 19, 2021
- Messages
- 965
- Reaction score
- 1,192
- Points
- 93
1-Pentil-3-(trifluoroacetil)indol.
1. O suspensie răcită (0 *C) de NaH (60% dispersie în ulei mineral, 68 g) în DMF (1000 ml) a fost tratată cu o soluție de indol (100 g) în DMF (200 ml).
2. Încălzit la rt și agitat timp de 10 min.
3. Amestecul a fost răcit la 0 * C, tratat lent cu 1-bromopentan adecvat (135 g), încălzit la rt și agitat timp de 1 h.
4. Soluția a fost răcită la 0 *C, tratată cu (CF3CO)2O (300 ml), încălzită la rt și agitată timp de 1 h.
5. Amestecul a fost turnat pe apă cu gheață (6000 ml) și agitat energic.
6. Amestecul a fost filtrat, iar precipitatul a fost uscat pentru a obține produsul brut sub formă de solid roșu, care a fost utilizat în etapa următoare fără purificare, randament 100%.
Acid 1-pentilinol-3-carboxilic.
1. La o soluție la reflux de KOH (66 g) în MeOH (120 ml) s-a adăugat, porționat, o soluție de 1-pentenil-3-trifluoroacetilindole brut corespunzător (100 g) în toluen (300 ml).
2. După încălzire la reflux timp de 2 h, amestecul a fost răcit la temperatura ambiantă și s-a adăugat H2O (1000 ml)
3. Straturile au fost separate, iar stratul organic a fost extras cu NaOH 1M aq. (350 ml).
4. Fazele apoase combinate au fost acidificate la pH 1 cu HCl 10M aq., extrase cu Et2O (3x500 ml) și uscate (MgSO4), iar solventul a fost eliminat sub presiune redusă.
5. Solidul brut a fost recristalizat din i-PrOH pentru a obține acidul 1-pentilinol-3-carboxilic corespunzător 37 g sub formă de cristale incolore.
ADBICA (S)-N-(1-amino-3,3-dimetil-1-oxobutan-2-il)-1-pentil-1H-indole-3-carboxamidă).
1. O soluție de acid 1-pentenilindole-3-carboxilic (100 g) în DMF (1000 ml) a fost tratată cu EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-tert-leucinamidă (86 g) și agitată timp de 24 h.
2. Amestecul a fost împărțit între și H2O (2000 ml) și EtOAc (1000 ml), straturile au fost separate, iar stratul apos a fost extras cu EtOAc (2x500 ml).
3. Fazele organice combinate au fost uscate (MgSO4), iar solventul a fost evaporat sub presiune redusă.
4. Produsele brute au fost purificate prin recristalizare pentru a obține 112 g (75%) de solid alb.
1. O suspensie răcită (0 *C) de NaH (60% dispersie în ulei mineral, 68 g) în DMF (1000 ml) a fost tratată cu o soluție de indol (100 g) în DMF (200 ml).
2. Încălzit la rt și agitat timp de 10 min.
3. Amestecul a fost răcit la 0 * C, tratat lent cu 1-bromopentan adecvat (135 g), încălzit la rt și agitat timp de 1 h.
4. Soluția a fost răcită la 0 *C, tratată cu (CF3CO)2O (300 ml), încălzită la rt și agitată timp de 1 h.
5. Amestecul a fost turnat pe apă cu gheață (6000 ml) și agitat energic.
6. Amestecul a fost filtrat, iar precipitatul a fost uscat pentru a obține produsul brut sub formă de solid roșu, care a fost utilizat în etapa următoare fără purificare, randament 100%.
Acid 1-pentilinol-3-carboxilic.
1. La o soluție la reflux de KOH (66 g) în MeOH (120 ml) s-a adăugat, porționat, o soluție de 1-pentenil-3-trifluoroacetilindole brut corespunzător (100 g) în toluen (300 ml).
2. După încălzire la reflux timp de 2 h, amestecul a fost răcit la temperatura ambiantă și s-a adăugat H2O (1000 ml)
3. Straturile au fost separate, iar stratul organic a fost extras cu NaOH 1M aq. (350 ml).
4. Fazele apoase combinate au fost acidificate la pH 1 cu HCl 10M aq., extrase cu Et2O (3x500 ml) și uscate (MgSO4), iar solventul a fost eliminat sub presiune redusă.
5. Solidul brut a fost recristalizat din i-PrOH pentru a obține acidul 1-pentilinol-3-carboxilic corespunzător 37 g sub formă de cristale incolore.
ADBICA (S)-N-(1-amino-3,3-dimetil-1-oxobutan-2-il)-1-pentil-1H-indole-3-carboxamidă).
1. O soluție de acid 1-pentenilindole-3-carboxilic (100 g) în DMF (1000 ml) a fost tratată cu EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-tert-leucinamidă (86 g) și agitată timp de 24 h.
2. Amestecul a fost împărțit între și H2O (2000 ml) și EtOAc (1000 ml), straturile au fost separate, iar stratul apos a fost extras cu EtOAc (2x500 ml).
3. Fazele organice combinate au fost uscate (MgSO4), iar solventul a fost evaporat sub presiune redusă.
4. Produsele brute au fost purificate prin recristalizare pentru a obține 112 g (75%) de solid alb.
Last edited by a moderator: