Видеоролик синтеза ADB-PINACA

[William D.]

Синтез ADB-PINACA

• Г. Паттон
• 17 сентября 2023 г.
• 16

Видео о получении ADB-PINACA из метил 1H-индазол-3-карбоксилата...

Метил 1H-индазол-3-карбоксилат

1. Раствор индазол-3-карбоновой кислоты (100 г) в MeOH (1500 мл) обработали конц. H2SO4 (100 мл).
2. Нагревали под рефлюксом в течение 4 ч.
3. Смесь концентрировали in vacuo и растворили в EtOAc (2500 мл).
4. Органическую фазу промыли насыщенным эквивалентом NaHCO3 (1000 мл), H2O (1000 мл), рассолом (1000 мл) и высушили (MgSO4).
5. Растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением 83 г белого твердого вещества.

Метил 1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилат

1. К охлажденному (0 *C) раствору метил 1H-индазол-3-карбоксилата (100 г) в THF (1000 мл) добавили t-BuOK (70 г).
2. Смесь нагрели до rt, перемешивали в течение 1 ч, охладили (0 *C) и по каплям добавили соответствующий 1-бромпентан (80 мл).
3. Смесь нагрели до rt и перемешивали в течение 48 ч, после чего добавили H2O (1000 мл).
4. Слои разделили, водный слой экстрагировали EtOAc (2х500 мл), объединенные органические фазы промыли H2O (3х500 мл) и рассолом (1000 мл) и высушили (MgSO4).
5. Растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением (67 г, 77%) в виде прозрачного стеклообразного твердого вещества.

1-Пентил-1H-индазол-3-карбоновая кислота

1. Раствор соответствующего метил-1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилата (100 г) в MeOH (1000 мл) обрабатывали 1M экв. NaOH (600 мл) и перемешивали в течение 24 ч.
2. Растворитель упаривали в вакууме, остаток растворяли в H2O, подкисляли 1M экв. HCl и экстрагировали EtOAc (2x500 мл).
3. Органическую фазу высушили (MgSO4), и растворитель выпарили при пониженном давлении, чтобы получить свободную кислоту, которая была использована в последующей стадии соединения без дополнительной очистки, с выходом (68 г, 72%) в виде белого твердого вещества.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-амино-3,3-диметил-1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1H-индазол-3-карбоксамид)

1. К раствору 1-пентил-1H-индазол-3-карбоновой кислоты (100 г) в DMF (1000 мл) добавляют EDC (1 эквив), BtOH (1,5 эквив), DIPEA (180 г), L-терт-лейцинамид (86 г) и перемешивают в течение 24 ч.
2. Смесь разделили между H2O (2000 мл) и EtOAc (1000 мл), слои разделили, и водный слой экстрагировали EtOAc (2x1000 мл).
3. Объединенные органические фазы высушили (MgSO4), и растворитель выпарили при пониженном давлении.
4. Неочищенные продукты были очищены перекристаллизацией с получением 92 г белого твердого вещества (выход 63%).

 

[beetlebb]

Когда вы добавляете л-терт-лейцинамид, это свободное основание или соль HCl?
спасибо
Bb

 

[William D.]

можно использовать соль HCl. Выше приведен расчет по соли

 

[beetlebb]

спасибо за быстрый ответ

 

[BoonDock]

Я заметил, что на последнем этапе приготовления ADB нагрев не требуется? Это правильно?

 

[G.Patton]

да

 

[madmoney69]

Можно ли добавить хвост в качестве последнего этапа синтеза, если да, то что нужно изменить?

 

[William D.]

Да, промежуточный продукт появился в продаже именно благодаря другим этапам синтеза. Можно сначала получить промежуточный продукт из индазол-3-карбоновой кислоты, но чистота конечного продукта будет ниже.

 

[SkylineSalesCannaboids]

У меня есть различные синтетические

 

[Maya]

Что такое элтрантность t-BuOk и EDC?

 

[William D.]

любые алкоголяты натрия или калия - эттилат/метилат натрия и т. д. Или амиды - sodium amide, гидриды - sodium hydride. Что касается EDC, то этого можно избежать. И HOBt. Но реакция будет дольше, выход меньше.

 

[beginner]

Что такое BtOH или BuoH?
и это не тот L-терт-лейцинамид, который показан в уравнении.
Ваниламид - это то, что я не понимаю?

 

[G.Patton]

BtOH = бутиловый спирт
Спасибо, исправлено
Где вы это нашли?

 

[William D.]

t-BuOK - трет-бутоксид калия

 

[spacevapourzScam]

Как сделать это в больших масштабах, чтобы получить килограммы, кажется, что это долгий процесс для выхода всего 93 граммов?

 

[HIGGS BOSSON]

Масштабирование процесса. Попробуйте сначала освоить технику на небольших количествах, затем можно увеличивать нагрузку и делать в реакторе хотя бы 10 кг.

 

[madmoney69]

Рекомендую следовать видеоинструкциям, а не письменным.