Brain
Expert Pharmacologist
- Joined
- Jul 6, 2021
- Messages
- 290
- Reaction score
- 315
- Points
- 63
Úvodná časť.
Syntetické katinóny, z ktorých jedným je 4-mmc, sú na európskych obchodných trhoch čoraz populárnejšie. Je všeobecne známe, že užívanie mefedrónu je spojené s nežiaducimi hemodynamickými účinkami a nadmernou intoxikáciou, čo vedie k smrteľným následkom. V súčasnosti nie sú dostupné žiadne štúdie o toxicite mefedrónu, štúdie o LD50. Vyskytlo sa niekoľko prípadov úmrtí s analyticky potvrdeným 4-mmc v biologických vzorkách zosnulých. Zistenia získané počas tohto experimentu sú cenným príspevkom k výskumu mefedrónu a poukazujú na jeho toxický potenciál a nebezpečnosť.
Cieľom tejto štúdie je stanoviť a analyzovať údaje o akútnej toxicite u potkanov po intragastrickej a intraperitoneálnej injekcii mefedrónu.
Materiály a metódy.
Štúdia sa uskutočnila na 144 samcoch potkanov Wistar s hmotnosťou 180 - 200 g v súlade s normami SLP. Teplota vzduchu bola vo všetkých bunkách 20 stupňov Celzia, podmienky chovu boli rovnaké. Cyklus svetlo/tma s periodicitou 12 hodín. Boli identifikované 3 skupiny so 6 podskupinami (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 a C1, C2, C3, C4, C5, C6) s 8 potkanmi v každej podskupine podľa dávok. Skupina A - látka sa podávala intraperitoneálne. Skupina B - látka sa podávala cez žalúdočnú sondu. Skupina C (kontrolná skupina) - intaktné zvieratá, ktorým sa podávali ekvivalentné dávky 0,9 % roztoku NaCl. V 0,9 % tlmivom roztoku bol rozpustený 4-mmc v príslušných koncentráciách.
Na registráciu LD50 sa potkanom skupiny A podávala látka v nasledujúcich jednorazových dávkach: 200, 400, 700, 1200, 1600 a 2200 mg/kg. Potkany skupiny B dostávali látku intragastricky v dávkach: 400, 800, 1200, 1600, 2200 a 2600 mg/kg. Skupina C dostávala 0,9 % roztok chloridu sodného v ekvivalentných dávkach.
Výsledky a diskusia.
Hodnotenie toxického účinku skúmanej látky u pokusných zvierat sa uskutočnilo podľa klinického obrazu intoxikácie a miery prežitia. Výsledky boli stanovené pomocou metódy Zalpi V. s výrokom LD50. Intragastrické podanie látky zvieratám skupiny B v dávkach v rozmedzí 400 - 800 mg/kg vyvolalo nasledujúci klinický obraz: počas 4 minút a 20 sekúnd došlo k častejšiemu dýchaniu, dlho sedia bez pohybu, nedochádza k defekácii a močeniu, nepijú vodu. Po 8 - 15 minútach sa potkany pomaly pohybujú po obvode miesta, dýchanie je rýchle, nedochádza k defekácii, močenie je aktívne, opakuje sa. Po 20 - 30 minútach sa potkany pohybujú pomaly alebo mierne, dýchanie je rýchle, močenie a defekácia sa opakujú. Po 70 - 80 minútach sa potkany začnú pohybovať rýchlejšie po obvode, začnú piť vodu. Po 3 hodinách a 20 minútach potkany pijú vodu, prejavuje sa aktívne hrabanie. Tieto príznaky sa u potkanov zo skupiny A, ktorým bola látka podaná v dávkach 200 - 700 mg/kg, prejavili s rôznym stupňom závažnosti a trvaním, avšak začiatok účinkov bol výrazne rýchlejší v porovnaní so skupinou A. Po injekcii teda klinický obraz pretrvával počas 1 minúty a 40 sekúnd.
Zvieratá skupiny A(5,6), ktoré dostali 1600 a 2200 mg/kg, po injekcii upadli do stuporu na 30 - 80 sekúnd. Klinické príznaky zahŕňali: tachypnoické dýchanie, výrazne znížený reflex normálnej polohy pri otočení na chrbát. Bola zaregistrovaná ptóza a myóza. Defekácia a močenie začali o 30-40 minút. Potom sa objavili tonické kŕče, ktoré sa v priebehu 5 - 10 minút zmenili na kŕče spôsobené asfyxiou (klonické, dýchavičnosť, cyanóza). Do 3 - 5 minút nastala smrť. Klinické príznaky podskupiny B (5 a 6) boli podobné ako u podskupiny A (5 a 6), avšak závažnosť príznakov bola menšia a trvanie dlhšie. Smrť nastala do 2 až 4 hodín.
Všeobecný záver.
Syntetické katinóny, z ktorých jedným je 4-mmc, sú na európskych obchodných trhoch čoraz populárnejšie. Je všeobecne známe, že užívanie mefedrónu je spojené s nežiaducimi hemodynamickými účinkami a nadmernou intoxikáciou, čo vedie k smrteľným následkom. V súčasnosti nie sú dostupné žiadne štúdie o toxicite mefedrónu, štúdie o LD50. Vyskytlo sa niekoľko prípadov úmrtí s analyticky potvrdeným 4-mmc v biologických vzorkách zosnulých. Zistenia získané počas tohto experimentu sú cenným príspevkom k výskumu mefedrónu a poukazujú na jeho toxický potenciál a nebezpečnosť.
Cieľom tejto štúdie je stanoviť a analyzovať údaje o akútnej toxicite u potkanov po intragastrickej a intraperitoneálnej injekcii mefedrónu.
Materiály a metódy.
Štúdia sa uskutočnila na 144 samcoch potkanov Wistar s hmotnosťou 180 - 200 g v súlade s normami SLP. Teplota vzduchu bola vo všetkých bunkách 20 stupňov Celzia, podmienky chovu boli rovnaké. Cyklus svetlo/tma s periodicitou 12 hodín. Boli identifikované 3 skupiny so 6 podskupinami (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 a C1, C2, C3, C4, C5, C6) s 8 potkanmi v každej podskupine podľa dávok. Skupina A - látka sa podávala intraperitoneálne. Skupina B - látka sa podávala cez žalúdočnú sondu. Skupina C (kontrolná skupina) - intaktné zvieratá, ktorým sa podávali ekvivalentné dávky 0,9 % roztoku NaCl. V 0,9 % tlmivom roztoku bol rozpustený 4-mmc v príslušných koncentráciách.
Na registráciu LD50 sa potkanom skupiny A podávala látka v nasledujúcich jednorazových dávkach: 200, 400, 700, 1200, 1600 a 2200 mg/kg. Potkany skupiny B dostávali látku intragastricky v dávkach: 400, 800, 1200, 1600, 2200 a 2600 mg/kg. Skupina C dostávala 0,9 % roztok chloridu sodného v ekvivalentných dávkach.
Výsledky a diskusia.
Hodnotenie toxického účinku skúmanej látky u pokusných zvierat sa uskutočnilo podľa klinického obrazu intoxikácie a miery prežitia. Výsledky boli stanovené pomocou metódy Zalpi V. s výrokom LD50. Intragastrické podanie látky zvieratám skupiny B v dávkach v rozmedzí 400 - 800 mg/kg vyvolalo nasledujúci klinický obraz: počas 4 minút a 20 sekúnd došlo k častejšiemu dýchaniu, dlho sedia bez pohybu, nedochádza k defekácii a močeniu, nepijú vodu. Po 8 - 15 minútach sa potkany pomaly pohybujú po obvode miesta, dýchanie je rýchle, nedochádza k defekácii, močenie je aktívne, opakuje sa. Po 20 - 30 minútach sa potkany pohybujú pomaly alebo mierne, dýchanie je rýchle, močenie a defekácia sa opakujú. Po 70 - 80 minútach sa potkany začnú pohybovať rýchlejšie po obvode, začnú piť vodu. Po 3 hodinách a 20 minútach potkany pijú vodu, prejavuje sa aktívne hrabanie. Tieto príznaky sa u potkanov zo skupiny A, ktorým bola látka podaná v dávkach 200 - 700 mg/kg, prejavili s rôznym stupňom závažnosti a trvaním, avšak začiatok účinkov bol výrazne rýchlejší v porovnaní so skupinou A. Po injekcii teda klinický obraz pretrvával počas 1 minúty a 40 sekúnd.
Zvieratá skupiny A(5,6), ktoré dostali 1600 a 2200 mg/kg, po injekcii upadli do stuporu na 30 - 80 sekúnd. Klinické príznaky zahŕňali: tachypnoické dýchanie, výrazne znížený reflex normálnej polohy pri otočení na chrbát. Bola zaregistrovaná ptóza a myóza. Defekácia a močenie začali o 30-40 minút. Potom sa objavili tonické kŕče, ktoré sa v priebehu 5 - 10 minút zmenili na kŕče spôsobené asfyxiou (klonické, dýchavičnosť, cyanóza). Do 3 - 5 minút nastala smrť. Klinické príznaky podskupiny B (5 a 6) boli podobné ako u podskupiny A (5 a 6), avšak závažnosť príznakov bola menšia a trvanie dlhšie. Smrť nastala do 2 až 4 hodín.
Všeobecný záver.
- LD50 pre potkany s hmotnosťou 180 - 200 g pri intraperitoneálnom podaní je 600,30 mg/kg. Pre človeka táto dávka zodpovedá (s príslušným alometrickým koeficientom) ≈ 141,4 mg/kg.
- LD50 pre potkany s hmotnosťou 180-200 g pri intragastrickom podaní je 1300,5 mg/kg. Pre človeka je táto dávka ekvivalentná (s príslušným alometrickým koeficientom) ≈ 306,3 mg/kg.
- Podľa výsledkov vykonanej štúdie by sa látka 4-mmc mala zaradiť do triedy III (stredne nebezpečná).
Last edited by a moderator: