Inledning.
Syntetiska katinoner, varav en är 4-mmc, blir alltmer populära på Europas handelsmarknader. Det är allmänt känt att mefedronanvändning är förknippad med oönskade hemodynamiska effekter och överdriven berusning, vilket leder till dödlig utgång. Numera finns det inga tillgängliga studier om mefedronets toxicitet, studier om LD50. Det fanns några fall av dödsfall med analytiskt bekräftade 4-mmc i biologiska prover av avlidna. Resultaten, som erhållits under detta experiment, är ett värdefullt bidrag till forskning om mephedrone och indikerar dess toxiska potential och fara.
Syftet med denna studie är att fastställa och analysera data om akut toxicitet hos råttor efter intragastrisk och intraperitoneal injektion av mefedron.
Material och metoder.
Studien genomfördes på 144 Wistar-hanråttor som vägde 180-200 g. i enlighet med GLP-standarder. Lufttemperaturen var 20 grader Celsius i alla celler, villkoren för att hålla var desamma. Ljus / mörkcykeln, med en periodicitet på 12 timmar. 3 grupper identifierades med 6 undergrupper (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 och C1, C2, C3, C4, C5, C6) med 8 råttor i varje undergrupp enligt doser. Grupp A - substansen injicerades intraperitonealt. Grupp B - substansen injicerades genom en magsäcksslang. Grupp C (kontrollgrupp) - intakta djur som administrerades motsvarande doser av 0,9 % NaCl-lösning. 4-mmc löstes i 0,9 % buffertlösning i lämpliga koncentrationer.
För LD50-registrering fick råttorna i grupp A substansen i följande engångsdoser: 200, 400, 700, 1200, 1600 och 2200 mg/kg. Råttor i grupp B fick substansen intragastriskt i doser på 400, 800, 1200, 1600, 2200 och 2600 mg/kg. Grupp C fick en 0,9 % natriumkloridlösning i motsvarande doser.
Resultat och diskussion.
Utvärderingen av den undersökta substansens toxiska verkan på försöksdjur utfördes enligt den kliniska presentationen av förgiftningen och överlevnadsgraden. Resultaten bestämdes med hjälp av metoden Zalpi V. med LD50-uttalande. Intragastrisk administrering av substansen till grupp B-djur i doser i intervallet 400-800 mg/kg framkallade följande kliniska presentation: under 4 minuter och 20 sekunder har andningen blivit mer frekvent, de sitter orörliga under lång tid, det finns ingen avföring och urinering, de dricker inte vatten. Efter 8-15 minuter rör sig råttorna långsamt runt omkretsen av platsen, andningen är snabb, det finns ingen defekation, urinering är aktiv, upprepas. Efter 20-30 minuter rör sig råttorna långsamt eller måttligt, andningen är snabb, upprepad urinering och avföring. Efter 70-80 minuter börjar råttorna röra sig snabbare runt omkretsen, de börjar dricka vatten. Efter 3 timmar och 20 minuter dricker råttorna vatten och uppvisar aktiv grooming. Dessa symtom uppträdde hos råttor från grupp A som fick substansen i doser på 200-700 mg/kg med olika svårighetsgrad och varaktighet, men början av effekterna var betydligt snabbare jämfört med grupp A. Efter injektion kvarstod den kliniska presentationen under 1 minut och 40 sekunder.
Djur i grupp A (5,6), som fick 1600 och 2200 mg/kg, föll efter injektionen i stupor under 30-80 sekunder. Kliniska indikationer inkluderade: andningstakypné, signifikant minskad reflex av normal position när de vändes på rygg. Ptos och myos registrerades. Defekation och urinering började vid 30-40 minuter. Därefter inträffade toniska kramper, som inom 5-10 minuter övergick i kramper orsakade av asfyxi (kloniska, andnöd, cyanos). Inom 3-5 minuter inträffade döden. De kliniska indikationerna i undergrupp B (5 och 6) liknade dem i undergrupp A (5 och 6), men de var mindre allvarliga och pågick under längre tid. Döden inträffade inom 2 till 4 timmar.
Allmän slutsats.
Syntetiska katinoner, varav en är 4-mmc, blir alltmer populära på Europas handelsmarknader. Det är allmänt känt att mefedronanvändning är förknippad med oönskade hemodynamiska effekter och överdriven berusning, vilket leder till dödlig utgång. Numera finns det inga tillgängliga studier om mefedronets toxicitet, studier om LD50. Det fanns några fall av dödsfall med analytiskt bekräftade 4-mmc i biologiska prover av avlidna. Resultaten, som erhållits under detta experiment, är ett värdefullt bidrag till forskning om mephedrone och indikerar dess toxiska potential och fara.
Syftet med denna studie är att fastställa och analysera data om akut toxicitet hos råttor efter intragastrisk och intraperitoneal injektion av mefedron.
Material och metoder.
Studien genomfördes på 144 Wistar-hanråttor som vägde 180-200 g. i enlighet med GLP-standarder. Lufttemperaturen var 20 grader Celsius i alla celler, villkoren för att hålla var desamma. Ljus / mörkcykeln, med en periodicitet på 12 timmar. 3 grupper identifierades med 6 undergrupper (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 och C1, C2, C3, C4, C5, C6) med 8 råttor i varje undergrupp enligt doser. Grupp A - substansen injicerades intraperitonealt. Grupp B - substansen injicerades genom en magsäcksslang. Grupp C (kontrollgrupp) - intakta djur som administrerades motsvarande doser av 0,9 % NaCl-lösning. 4-mmc löstes i 0,9 % buffertlösning i lämpliga koncentrationer.
För LD50-registrering fick råttorna i grupp A substansen i följande engångsdoser: 200, 400, 700, 1200, 1600 och 2200 mg/kg. Råttor i grupp B fick substansen intragastriskt i doser på 400, 800, 1200, 1600, 2200 och 2600 mg/kg. Grupp C fick en 0,9 % natriumkloridlösning i motsvarande doser.
Resultat och diskussion.
Utvärderingen av den undersökta substansens toxiska verkan på försöksdjur utfördes enligt den kliniska presentationen av förgiftningen och överlevnadsgraden. Resultaten bestämdes med hjälp av metoden Zalpi V. med LD50-uttalande. Intragastrisk administrering av substansen till grupp B-djur i doser i intervallet 400-800 mg/kg framkallade följande kliniska presentation: under 4 minuter och 20 sekunder har andningen blivit mer frekvent, de sitter orörliga under lång tid, det finns ingen avföring och urinering, de dricker inte vatten. Efter 8-15 minuter rör sig råttorna långsamt runt omkretsen av platsen, andningen är snabb, det finns ingen defekation, urinering är aktiv, upprepas. Efter 20-30 minuter rör sig råttorna långsamt eller måttligt, andningen är snabb, upprepad urinering och avföring. Efter 70-80 minuter börjar råttorna röra sig snabbare runt omkretsen, de börjar dricka vatten. Efter 3 timmar och 20 minuter dricker råttorna vatten och uppvisar aktiv grooming. Dessa symtom uppträdde hos råttor från grupp A som fick substansen i doser på 200-700 mg/kg med olika svårighetsgrad och varaktighet, men början av effekterna var betydligt snabbare jämfört med grupp A. Efter injektion kvarstod den kliniska presentationen under 1 minut och 40 sekunder.
Djur i grupp A (5,6), som fick 1600 och 2200 mg/kg, föll efter injektionen i stupor under 30-80 sekunder. Kliniska indikationer inkluderade: andningstakypné, signifikant minskad reflex av normal position när de vändes på rygg. Ptos och myos registrerades. Defekation och urinering började vid 30-40 minuter. Därefter inträffade toniska kramper, som inom 5-10 minuter övergick i kramper orsakade av asfyxi (kloniska, andnöd, cyanos). Inom 3-5 minuter inträffade döden. De kliniska indikationerna i undergrupp B (5 och 6) liknade dem i undergrupp A (5 och 6), men de var mindre allvarliga och pågick under längre tid. Döden inträffade inom 2 till 4 timmar.
Allmän slutsats.
- LD50 för råttor som väger 180-200 g med intraperitoneal administrering är 600,30 mg/kg. För en människa är denna dos ekvivalent (med lämplig allometrisk koefficient) ≈ 141,4 mg/kg.
- LD50 för råttor som väger 180-200 g med intragastrisk administrering är 1300,5 mg/kg. För en människa är denna dos motsvarande (med lämplig allometrisk koefficient) ≈ 306,3 mg/kg.
- Enligt resultaten av den genomförda studien bör substansen 4-mmc hänföras till klass III (måttligt farlig).
Last edited by a moderator:
