Syntes av metadon

[William D.]

1. Difenylacetoniril.

1. 1000 g bensylcyanid placeras i kolven och upphettas till 110 *C.
2. 1500 g brom tillsätts under 2 timmar under god omrörning. Temperaturen hålls vid 110 *C.
3. Efter att reaktionsblandningen svalnat under 80 *C tillsätts 1000 ml bensen.
4. I en annan kolv tillsätts 3000 ml bensen och 1200 g pulveriserad AlCl3, börja omröra och värm upp till återflöde.
5. Lösningen i steg 3 tillsätts till den kokande blandningen i steg 4 under 2 timmar i små portioner.
6. Därefter återflödas reaktionsblandningen under ytterligare en timme och kyls.
7. Tillsätt 5 kg krossad is och 600 ml koncentrerad saltsyra.
8. Bensenskiktet separeras och tvättas med natriumbikarbonat aq.soln och rent vatten.
9. Bensen avlägsnas genom upphettning i ångbad och kyls, varvid ett gult fast ämne kristalliseras.
10. Det fasta ämnet omkristalliseras från IPA (1 ml per g) vid rumstemperatur utan skakning eller omrörning.
11. Kristallerna samlas sedan upp och tvättas med kyld isopropylalkohol.
12. Utbytet av den rena vita produkten är 900 g.

2. Dimetylamino-2-propanol.

1. Propylenoxid (1000 g) och dimetylamin 40% (2600 ml aq. soln.) tillsattes i kolven.
2. Omrörning vid rumstemperatur i 24 timmar.
3. Extrahera med 1500 ml dietyleter (eller DCM), tvätta extraktet med vatten och torka över vattenfri Na2SO4.
4. Lösningsmedlet avlägsnades under reducerat tryck och dimetylaminel-2-propanol erhölls i nästan ren form (1500 g).

3. Dimetylamino-2-kloropropan hcl.

1. 1000 g dimetylamino-2-propanol och 2000 ml DCM kyldes under omrörning till ca isvattenbad.
2. En lösning av 1500 g tiionylklorid i 1000 ml DCM tillsattes.
3. Lämnades vid rumstemperatur under omrörning i 1 timme, därefter upphettades till återflöde ytterligare 1 timme. Det utfällda materialet löstes upp på nytt vid uppvärmning.
4. Dimetylamino-2-klorpropanhydroklorid började fällas ut från den kokande lösningen.
5. Reaktionsblandningen kyldes och filtrerades, tvättades kall IPA på filter. Utbyte 1500 g.

4. 4-cyano-2-dimetylamino-4,4-difenylbutan.

1. 1200 g natriumhydroxid, 1500 g difenylacetonitril och 1500 g dimetylamino-2-koropropan hcl blandades i en kolv.
2. Upphettades under omrörning i 6-7 timmar med en temperatur på 100 *C.
3. Reaktionsblandningen extraherades sedan med eter och etern i sin tur extraherades med utspädd aq. HCl-syra 5%.
4. Syra lösningen gjordes starkt alkalisk med 25% natriumhydroxidlösning och den frigjorda basen extraherades med eter.
5. Eterlösningen torkades över vattenfritt kaliumkarbonat, filtrerades och etern destillerades bort.
6. Återstoden vakuumdestillerades och gav 1700 g produkt.
7. Den omkristalliserades sedan från petroleumeter för att ge 900 g 4-cyano-2-dimetylamino-4,4-difenylbutan.

5. Etylmagnesiumbromid.
1. 160 g magnesiumspån placerades i en kolv.

2. Tillsätt 1200 ml vattenfri tetrahydrofuran och 1 g jodkristall.

3. Vid uppvärmning tillsätts brometanlösning droppvis.

4. Efter avslutad tillsats upphettas blandningen under en tid.

5. Grignar-reagensbildningen är avslutad. En liten mängd magnesium finns kvar i kolven.

6. Metadon HCl.
1. En lösning av 900 g 4-cyano-2-dimetylamino-4,4-difenylbutan i 700 ml varm (65 *C) vattenfri xylen bereddes och tillsattes till en omrörd lösning av etylmagnesiumbromid.

2. Blandningen upphettades därefter under återflöde i 3 timmar.

3. Kondensorn ställdes upp för destillation och 5000 ml 10% HCl tillsattes till blandningen och det organiska lösningsmedlet destillerades från reaktionsblandningen.
4. Återstoden överfördes sedan till en bägare och 2000 ml bensen tillsattes, varvid tre skikt bildades
5. Metadonhydrokloriden, som kristalliserades från det oljiga mellanskiktet, samlades upp och torkades till 960 g.

 

[Cocojamba]

Har kristallerna lösts upp på den här bilden? Eller är det bara färgen på THF?

 

[William D.]

Kristall avdunstar delvis och löses upp

 

[metux]

Det här är riktigt bra grejer

 

[None]

Hej, kan du göra en video av konstruktionen?

 

[Jack]

För syntesen av difenylacetonitril kan den vattenfria aluminiumtrikloriden ersättas med vattenfri järntriklorid istället när man reagerar alfa-bromfenylacetonitril med bensen.

 

[khadiff]

Kan du dela med dig av en steg-för-steg-video till oss?

 

[G.Patton]

Det finns ingen video än.

 

[Nikolas]

Hej vänner . Behöver du en roterande förångare för syntes av metadon? Jag har inte en roterande indunstare men jag har en vakuumpump, kan jag avdunsta lösningsmedlen på ett annat sätt?

 

[HIGGS BOSSON]

Ja, det är möjligt att indunsta lösningsmedlet med hjälp av ett vakuumdestillationssystem.

http://bbzzzsvqcrqtki6umym6itiixfhni37ybtt7mkbjyxn2pgllzxf2qgyd.onion/threads/distillation-and-distillation-systems.485/

 

[G.Patton]

Du kan också göra det med hjälp av Buchnerkolv + vakuum och varmt vattenbad.

 

[Hank Schrader]

Det finns en hel del fel i syntesen här.
Du skriver att du behöver 2,2-difenyl-3-metyl-4-dimetylambutyronitril,
detta är inte den korrekta nitrilisomeren och du kan bara erhålla isometadon från den.

2,2-difenyl-3-metyl-4-dimetylamino butyronitril har inte en kristallin form.
Du skriver: "Den omkristalliserades sedan från petroleumeter för att ge 900 g 2,2-difenyl-3-metyl-4-dimetylambutyronitril."

Inledningsvis började du korrekt,
och sa att du behöver 4-cyano-2-dimetylamino-4,4-difenylbutan.
4-cyano-2-dimetylamino-4,4-difenylbutan (Premethadone)
CAS: 125-79-1 är den korrekta nitrilen. Endast från det kan du få metadon.

I syntesen av en nitril använder du inte ett lösningsmedel ...
Du använder inte heller en katalysator, som skiftar reaktionen i rätt riktning för att öka utbytet av den önskade nitrilen.
Du har kvar en hel del oreagerad prekursor, eftersom deprotoneringen måste göras i närvaro av en katalysator.

Jag kommer att göra dig besviken, men du kan inte få metadon i THF, du kan bara få metadon genom etyleter... Additionsreaktionen fungerar inte i THF.
I din syntes finns det inget ord om rening av nitril, därför är det smutsigt och svart under de förhållanden som du beskriver.
Jag vet inte var du fick den här syntesen, men du kommer inte att få något bra - ledsen.

 

[adrenochrome]

1. För det första skrev han att han fick rätt nitril genom omkristallisering från petroleumeter (här kan du använda hexan) 2. Utan lösningsmedel kommer nitril också ut, eftersom alkali fungerar som katalysator och varför går inte reaktionen i tetrahydrofuran?) du vet inte hur Grignard-reaktionen lägger till ett ämne

 

[sossss123]

Hi, I have a few questions.
You say that the beginning is ok, where he produces diphenylacetonitrile. And later you say that we need to purify the nitrille, are you talking about the same nitrille or about the other precursor 4-cyano-2-dimethylamino-4,4-diphenylbutane.
Later you say that you can not get Methadone with THF only ether, are you talking about the Grinier reagent, or the next step where he wrote that uses anhidrous xylen. In fact the last step looks a bit unclear for me, is it possible to give me pointers for that reactions... if possible.
Thank you in advance.

 

[G.Patton]

Hej, du har rätt, jag har rättat till det här misstaget. Tack för meddelandet!

Du kan dela med dig av det korrekta sättet här, vi vill gärna se och diskutera det. I allmänhet är jag överens om att 4-cyano-2-dimetylamino-4,4-difenylbutan måste omkristalliseras före Grignard-reaktionen.

 

[reza]

Hej, kemistvänner. Jag har en fråga, tack för er hjälp. Vi känner till metadon med formeln c21h27no, som är resultatet av syntes, men metadon 10 och 20 mg tabletter introduceras som metadonhydroklorid, det vill säga denna formel är c21h28clno. Varför och hur man gör metadonhydroklorid c21h27no + hcl = c21h28clno i laboratoriet

 

[G.Patton]

Det görs för att göra metadon vattenlösligt. Hydrokloridsalt kan konsumeras av människokroppen.
detta är sättet

 

[reza]

Tack för förklaringen

 

[reza]

Efter att ha gått igenom stegen i syntesen, när vi når metadonhydroklorid, vilka tester bör göras för att bekräfta syntesen? Eller med andra ord, det hänvisar till de ämnen som produceras av metadon och kan konsumeras

 

[reza]

Är detta metadon omvandlat till tablettformulering? Hur vet man kvaliteten på syntetiserat metadon?

 

[G.Patton]

GC-MS laboratorietest är det bästa sättet. Du kan också använda TLC för att bestämma prekursor och sidoprodukter i en reaktionsutbyte.

 

[reza]

Tack för förklaringen

 

[JustFuckMyShitUpFam]

Herregud, det här är nästan som att försöka läsa kinesiska för mig. Ni är extremt beundransvärda med er kunskap och ert engagemang.

Jag undrar om vissa medlemmar faktiskt gör dessa synteser själva och har en enorm hög med metadon som ligger och skräpar

Om så är fallet, kontakta mig så hjälper jag dig gärna att bli av med det!

 

[reza]

Hej, kemistvänner, så här dags: Jag studerar olika metoder för metadonsyntes och metadonprekursorer. De metoder och tips som nämns för syntesen i artiklarna är tvetydiga för mig. Jag kommer att dela med dig och tacka dig för din vägledning. Först en metod för syntes av 1-dimetylamino-2-kloropropan:

Syntes av 1-dimetylamino-2-klorpropan

2,25 milliliter 1-dimetylamino-2-propanol tillsammans med 5 milliliter kloroformlösningsmedel inuti den dubbelhalsade kolven
Placera den under argongas och placera systemet i ett isbad tills temperaturen når noll grader Celsius.
Späd sedan 2 ml tionylklorid med 1 ml kloroform och för sedan droppvis in i systemet med en pasteurpipett De tillsätts och placeras i rumstemperatur i 30 minuter Under denna tid fälls vätskan inuti ballongen ut och och värms upp igen i 30 minuter vid en temperatur av 61 grader Celsius när sedimentet är flytande och i
Under kokningen frigörs SO2- och HCl-gas. Och sedan fortsätter de att värma tills ämnet inuti ballongen bildar sediment igen Den fällning som bildas är 1-dimetylamino-2-kloropropanhydroklorid . Därefter
Tvättades flera gånger med eter för att avlägsna föroreningar och sedan med kristalliserad etanol som har en smältpunkt Det är 191 grader Celsius Och sedan hällde de vatten på kristallen för att lösa upp den helt. och sedan 20% NaOH tillsatt till det, att den önskade substansen är olöslig i NaOH och blir tvåfasig,
Den fasen...
Det är ovanför det önskade materialet
som löstes i eter och separerades med en dekantertratt
och sedan tillsätts NaSO4 till eterlösningen
Och efter extraktion med lösningsmedel erhålls råmaterialet som en olja.

I början av den nämnda reaktionen placerades 1-dimetylamino-2-propanol i ett isbad med kloroform under argon tills dess temperatur nådde noll, och enligt instruktionerna användes en kolv med två munstycken: Jag tror att en mun är stängd med en septum. Och en ballong fylld med argongas installeras på septumet med hjälp av en spruta och ett kylmedel eller kondensor installeras i den andra öppningen? Jag menar, vad installeras i dessa två öppningar i reaktionskolven så att reaktionen kan genomföras?
Jag har problem med att sätta upp detta system. Kan du vägleda mig att göra rätt val och ställa in det här systemet så att jag kan förstå hur man gör reaktionsstegen ... Tack Min nästa fråga är att det förklaras i reaktionsprotokollet att tionylklorid och kloroform tillsätts till reaktionsblandningen med hjälp av en Pasteur-pipett. Ska vi ha en dropptratt installerad på kolven för att tillsätta Pasteur med en pipett?

Jag tror att vi för att kunna använda pasteurpipetten måste öppna kolvens lock för att förstöra den atmosfär som skapas av argonet? Är inte förekomsten av orgon viktig? vänligen vägleda mig . Tacksam