Metil1H-İndazol-3-karboksilat
1. MeOH (1500 ml) içindeki bir indazol-3-karboksilik asit (100 g) çözeltisi konsantre H2SO4 (100 ml) ile muamele edildi.2. Reflüde 4 saat boyunca ısıtıldı.
3. Karışım vakumda konsantre edildi ve EtOAc (2500 ml) içinde çözüldü.
4. Organik faz sat. aq. NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) ve tuzlu su (1000 ml) ile yıkandı ve kurutuldu (MgSO4).
5. Çözücü indirgenmiş basınç altında buharlaştırılarak 83 g beyaz katı elde edildi.
Metil 1-Pentil-1H-indazol-3-karboksilat
1. THF (1000 ml) içindeki soğutulmuş (0 * C) Metil 1H-İndazol-3-karboksilat (100 g) çözeltisine t-BuOK (70 g) ilave edildi.2. Karışım rt'ye kadar ısıtıldı, 1 saat karıştırıldı ve soğutuldu (0 * C) ve uygun 1-bromopentan (80 ml) damla damla ilave edildi.
3. Karışım rt'ye ısıtıldı ve 48 saat karıştırıldı ve H2O (1000 mL) ilave edildi.
4. Katmanlar ayrıldı, sulu katman EtOAc (2x500 ml) ile ekstrakte edildi ve birleştirilmiş organik fazlar H2O (3x500 ml) ve tuzlu su (1000 ml) ile yıkandı ve kurutuldu (MgSO4).
5. Çözücü, berrak cam benzeri bir katı olarak (67 g, %77) elde etmek için indirgenmiş basınç altında buharlaştırıldı.
1-Pentil-1H-indazol-3-karboksilik Asit
1. Uygun metil 1-Pentil-1H-indazol-3-karboksilatın (100 g) MeOH (1000 ml) içindeki bir çözeltisi 1M aq. NaOH (600 ml) ile muamele edildi ve 24 saat karıştırıldı.2. Çözücü vakumda indirgendi ve kalıntı H2O'da çözüldü, 1M aq.HCl ile asitlendirildi ve EtOAc (2x500 ml) ile ekstrakte edildi.
3. Organik faz kurutuldu (MgSO4) ve çözücü indirgenmiş basınç altında buharlaştırılarak serbest asit elde edildi, bu asit daha fazla saflaştırma yapılmadan sonraki birleştirme adımında kullanıldı ve beyaz bir katı olarak (68 g, %72) elde edildi.
ADB-PINACA ((S)-N-(1-Amino-3,3-dimetil-1-oksobutan-2-il)-1-pentil-1H-indazol-3-karboksamid)
1. DMF (1000 ml) içindeki 1-Pentil-1H-indazol-3-karboksilik Asit (100 g) çözeltisi EDC (1 equiv), BtOH (1.5 equiv), DIPEA (180 g), L-tert-lösinamid (86 g) ile muamele edildi ve 24 saat karıştırıldı.2. Karışım H2O (2000 ml) ve EtOAc (1000 ml) arasında bölündü, katmanlar ayrıldı ve sulu katman EtOAc (2x1000 ml) ile ekstrakte edildi.
3. Birleştirilen organik fazlar kurutuldu (MgSO4) ve çözücü indirgenmiş basınç altında buharlaştırıldı.
4. Ham ürünler 92 g beyaz katı (verim %63) elde etmek için yeniden kristallendirme ile saflaştırıldı.
Last edited by a moderator:
