vespiary'den alınmıştır,kullanılan referansı istiyorsanız bağlantıyı kontrol edin >_< lütfen furan'ın süper yanıcı olduğunu ve kaynama noktasının oda sıcaklığı civarında olduğunu unutmayın!!! bu sentezin yeni (hatta ortalama) kimyagerler için ne kadar yararlı olduğundan emin değilim, ancak yine de sadece bilginin mevcut olması uğruna yayınlayacağımı düşündüm
35°C'ye soğutulmuş 32,2 g furan, 95 mL kuru Et2O ve 145 mL anhidrit EtOH karışımına, çözelti -25°C'nin altında tutulurken, yine -35°C'ye soğutulmuş 335 mL EtOH içinde 24,2 mL Br2 çözeltisi karıştırılarak 1 saat boyunca damla damla eklenir. 30 dakika bekletildikten sonra pH 6'ya kadar kuru NH3 eklenir, kütle -5°C'de renk kaybolana kadar karıştırılır ve tekrar pH 8'e kadar NH3 eklenerek 2,5-dietoksi-2,5-dihidrofuran(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1.0017, nD20 1.4310 elde edilir. Dimetoksi analogu, bp17 69.74°C, d20 1.0730, nD20 1.4352, reaksiyonun Et2O yokluğunda gerçekleştirilmesi dışında benzer bir şekilde elde edilebilir (verim: %71).
I (47,5 g) 5 g Raney Ni varlığında oda sıcaklığında ve atm. basınçta karıştırılarak hidrojenlenir. 2-3 saat boyunca 7,2 L H2 emiliminden sonra katalizör süzülür ve 15 mL kuru EtOH ile yıkanır; böylece 40,1 g 2,5-dietoksitetrahidrofuran(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193, elde edilir. Metoksi analogu, bp22 52-54°C, d20 1.0230, nD20 1.4178, benzer şekilde elde edilir (verim: %85.5).
360 g %50 KOH çözeltisi ve 138 mL MeOH karışımına 70,5 g asetonedikarboksilik asit(III) dimetil esteri -5°C'de karıştırılarak eklenir. Sıcaklık hemen 15°C'ye ve ardından 30 dakika boyunca 25°C'ye yükselir. 10 dakika bekletildikten sonra karışım tekrar 0°C'ye soğutulur ve 65 mL Et2O eklenir. Ppt. süzülür ve 65 mL MeOH ve 150 mL Et2O (önceden 0°C'ye soğutulmuş) ile yıkanır. III 'ün di-potasyum tuzu (86,2 g) elde edilir.
80°C'ye ısıtılmış 1 N HCl'ye (322 mL) 41,1 g II eklenir ve karışım 20 dakika boyunca karıştırılır, hızla 10°C'ye soğutulur ve 211 mL 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa ve 28,2 g CH3NH2-HCl eklenir. Karışım 29-31°C'de 4 saat karıştırılır, 10°C'ye soğutulur, 410 g KOH ile doyurulur ve CHCl3 ile 4 kez ekstrakte edilir (75 mL, 15 dk. karıştırma). Tropan-3-on-2-karboksilik asidin metil esteri(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (MeOH'den), bp0,2 85-86°C, yağlı karışımdan kristallenir (ana çözeltiden 2,88 g daha elde edilir); IV-HCl, mp 172-173°C (MeOH'den); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) %10 H2SO4 (170 mL) içinde çözülür, -5°C'ye soğutulur ve 3,63 kg %1,5 Na-Hg ile -2°C ve +2°C arasında kuvvetli karıştırma ile muamele edilir, pH %30 H2SO4 çözeltisi vasıtasıyla 3-3,5'te tutulur. İndirgeme, reaksiyona giren karışımın 3 damlası %10'luk FeCl3 çözeltisi ile kırmızı renk vermeyi bırakana kadar yaklaşık 30 dakika sürdürülür. Hg ayrıldıktan sonra, çözelti 15°C'nin altında 235 g KOH ile doyurulur ve 5x250 mL CHCl3 ile ekstrakte edilir. Ekstraktlar Na2SO4 üzerinde kurutulur ve yağlı bir sıvı(26,5 g) elde edilir; bu sıvıdan rasemik psödoekgoninin metil esteri(V) uzun süre bekletildiğinde(0°C'de 5-7 gün) kristalleşir.
Ekgoninin 2 izomerik esteri, V ve rasemik ekgonin (VI), yağlı sıvının (kristallerle dolu) eşit hacimde kuru Et2O ile karıştırılmasıyla ayrılır. Pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (EtOAc'den), süzülür. HCl tuzu mp 211-213°C. Süzüntüye 250 ml. kuru Et2O eklenir, daha fazla ppt. oluşmaz (ppt. havada hızla eriyerek reçinemsi bir kütle oluşturur) ve süzüntü aktif kömür ile 30 dakika karıştırılır. Çözücüler uçurulur ve açık kahverengi bir sıvı (17,2 g) elde edilir; 17 mL MeOH içinde çözülür ve kuru Et2O içinde %10 HCl çözeltisi ile nötralize edilir. Et2O daha sonra 2 katman kaybolana kadar vakumda buharlaştırılır. 0°C'de 2 saat bekletildikten sonra VI-HClkristalleşir; süzülür ve 0°C'ye soğutulmuş 1:1 MeOH-kuru Et2O karışımı ile yıkanır. Saf VI-HCl, mp 194,5°C, MeOH'den yeniden kristallendirilerek ve az miktarda 1:1 MeOH-Et2O ve ardından Et2O ile yıkanarak elde edilir; ana çözeltiden 1,55 g. daha VI-HClelde edilebilir (toplam verim 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) 18,7 g benzoil klorür ile su banyosunda 10 saat ısıtılır, oluşan kahverengi şeffaf sıvı 250 mL Et2O içine dökülür ve ovulduğunda viskoz kütle 35 mL buzlu suda çözünen ve %20 NH4OH ile evrensel indikatöre nötralize edilen gevrek bir toza dönüşür. Rasemik kokain(VII) (baz) (6,81 g) mp 80-81°C (eterden), süzülür, 12 mL buzlu su ile yıkanır ve CaCl2 üzerinde kurutulur. Ana çözeltinin işlenmesiyle daha büyük bir VII verimi ( VI'dan %84 kals.) elde edilir. VII-HCl, mp 186-187°C, bazın yedi kat Et2O içindeki çözeltisinin HCl'nin alkollü bir çözeltisiyle tam olarak nötralize edilmesi ve ardından kristallerin 1:3 MeOH-Et2O ve ardından Et2O ile yıkanmasıyla elde edilir.
35°C'ye soğutulmuş 32,2 g furan, 95 mL kuru Et2O ve 145 mL anhidrit EtOH karışımına, çözelti -25°C'nin altında tutulurken, yine -35°C'ye soğutulmuş 335 mL EtOH içinde 24,2 mL Br2 çözeltisi karıştırılarak 1 saat boyunca damla damla eklenir. 30 dakika bekletildikten sonra pH 6'ya kadar kuru NH3 eklenir, kütle -5°C'de renk kaybolana kadar karıştırılır ve tekrar pH 8'e kadar NH3 eklenerek 2,5-dietoksi-2,5-dihidrofuran(I) (52,6 g), bp3 39-41°C, d20 1.0017, nD20 1.4310 elde edilir. Dimetoksi analogu, bp17 69.74°C, d20 1.0730, nD20 1.4352, reaksiyonun Et2O yokluğunda gerçekleştirilmesi dışında benzer bir şekilde elde edilebilir (verim: %71).
I (47,5 g) 5 g Raney Ni varlığında oda sıcaklığında ve atm. basınçta karıştırılarak hidrojenlenir. 2-3 saat boyunca 7,2 L H2 emiliminden sonra katalizör süzülür ve 15 mL kuru EtOH ile yıkanır; böylece 40,1 g 2,5-dietoksitetrahidrofuran(II), bp20 76-78°C, d20 0,9630, nD20 1,4193, elde edilir. Metoksi analogu, bp22 52-54°C, d20 1.0230, nD20 1.4178, benzer şekilde elde edilir (verim: %85.5).
360 g %50 KOH çözeltisi ve 138 mL MeOH karışımına 70,5 g asetonedikarboksilik asit(III) dimetil esteri -5°C'de karıştırılarak eklenir. Sıcaklık hemen 15°C'ye ve ardından 30 dakika boyunca 25°C'ye yükselir. 10 dakika bekletildikten sonra karışım tekrar 0°C'ye soğutulur ve 65 mL Et2O eklenir. Ppt. süzülür ve 65 mL MeOH ve 150 mL Et2O (önceden 0°C'ye soğutulmuş) ile yıkanır. III 'ün di-potasyum tuzu (86,2 g) elde edilir.
80°C'ye ısıtılmış 1 N HCl'ye (322 mL) 41,1 g II eklenir ve karışım 20 dakika boyunca karıştırılır, hızla 10°C'ye soğutulur ve 211 mL 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa ve 28,2 g CH3NH2-HCl eklenir. Karışım 29-31°C'de 4 saat karıştırılır, 10°C'ye soğutulur, 410 g KOH ile doyurulur ve CHCl3 ile 4 kez ekstrakte edilir (75 mL, 15 dk. karıştırma). Tropan-3-on-2-karboksilik asidin metil esteri(IV) (25,96 g), mp 106-107°C (MeOH'den), bp0,2 85-86°C, yağlı karışımdan kristallenir (ana çözeltiden 2,88 g daha elde edilir); IV-HCl, mp 172-173°C (MeOH'den); IV-H2O, mp 97-100°C.
IV (28,34 g) %10 H2SO4 (170 mL) içinde çözülür, -5°C'ye soğutulur ve 3,63 kg %1,5 Na-Hg ile -2°C ve +2°C arasında kuvvetli karıştırma ile muamele edilir, pH %30 H2SO4 çözeltisi vasıtasıyla 3-3,5'te tutulur. İndirgeme, reaksiyona giren karışımın 3 damlası %10'luk FeCl3 çözeltisi ile kırmızı renk vermeyi bırakana kadar yaklaşık 30 dakika sürdürülür. Hg ayrıldıktan sonra, çözelti 15°C'nin altında 235 g KOH ile doyurulur ve 5x250 mL CHCl3 ile ekstrakte edilir. Ekstraktlar Na2SO4 üzerinde kurutulur ve yağlı bir sıvı(26,5 g) elde edilir; bu sıvıdan rasemik psödoekgoninin metil esteri(V) uzun süre bekletildiğinde(0°C'de 5-7 gün) kristalleşir.
Ekgoninin 2 izomerik esteri, V ve rasemik ekgonin (VI), yağlı sıvının (kristallerle dolu) eşit hacimde kuru Et2O ile karıştırılmasıyla ayrılır. Pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5°C (EtOAc'den), süzülür. HCl tuzu mp 211-213°C. Süzüntüye 250 ml. kuru Et2O eklenir, daha fazla ppt. oluşmaz (ppt. havada hızla eriyerek reçinemsi bir kütle oluşturur) ve süzüntü aktif kömür ile 30 dakika karıştırılır. Çözücüler uçurulur ve açık kahverengi bir sıvı (17,2 g) elde edilir; 17 mL MeOH içinde çözülür ve kuru Et2O içinde %10 HCl çözeltisi ile nötralize edilir. Et2O daha sonra 2 katman kaybolana kadar vakumda buharlaştırılır. 0°C'de 2 saat bekletildikten sonra VI-HClkristalleşir; süzülür ve 0°C'ye soğutulmuş 1:1 MeOH-kuru Et2O karışımı ile yıkanır. Saf VI-HCl, mp 194,5°C, MeOH'den yeniden kristallendirilerek ve az miktarda 1:1 MeOH-Et2O ve ardından Et2O ile yıkanarak elde edilir; ana çözeltiden 1,55 g. daha VI-HClelde edilebilir (toplam verim 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) 18,7 g benzoil klorür ile su banyosunda 10 saat ısıtılır, oluşan kahverengi şeffaf sıvı 250 mL Et2O içine dökülür ve ovulduğunda viskoz kütle 35 mL buzlu suda çözünen ve %20 NH4OH ile evrensel indikatöre nötralize edilen gevrek bir toza dönüşür. Rasemik kokain(VII) (baz) (6,81 g) mp 80-81°C (eterden), süzülür, 12 mL buzlu su ile yıkanır ve CaCl2 üzerinde kurutulur. Ana çözeltinin işlenmesiyle daha büyük bir VII verimi ( VI'dan %84 kals.) elde edilir. VII-HCl, mp 186-187°C, bazın yedi kat Et2O içindeki çözeltisinin HCl'nin alkollü bir çözeltisiyle tam olarak nötralize edilmesi ve ardından kristallerin 1:3 MeOH-Et2O ve ardından Et2O ile yıkanmasıyla elde edilir.
