Усъвършенствахме технологията и уверено получаваме много високи добиви.
Лесно получавам 2-амино-5-хлорбензофенон от 4-хлороанилин и бензоилхлорид, които са много лесни за самостоятелно синтезиране. Добивът на базата на 4-хлороанилин е 68 % от 2-амино-5-хлоробензофенон (точка на топене ~ 96-101 °С)
След като получих 2-амино-5-хлорбензофенон, го поставям в реактор с инертна атмосфера със сух разтворител и прибавям по капки хлорацетилхлорид при обратно разбъркване и охлаждане. След охлаждането промивам отделените кристали с разтворител и рекристализирам в етанол + вода. След като получих красиви иглички от 2-(2-хлорацетамидо)-5-хлорбензофенон с точка на топене 123-126 °С...
Добивът е 82%.
2-(2-хлорацетамидо)-5-хлоробензофенон трябва да се превърне в норметилдиазепам.
Това се прави много просто... 2-(2-хлорацетамидо)-5-хлоробензофенон се поставя в разтворител и към него се добавя амониев хлорид, след което се добавя Уротропин. Всичко това се поставя на рефлукс с разбъркване, след което се изолира и кристализира норметилдиазепам. Добивът на норметилдиазепам е 76 % с точка на топене 217-219 °С.
Следващата стъпка е получаването на тионордиазепам.
За тази цел пиридинът се излива в реактор, оборудван с тръба за калциев хлорид. При разбъркване включвам нагряването и когато се достигне желаната температура, добавям тетрафосфорен дезасулфид... разбърквам в продължение на 10 минути и добавям норметилдиазепам на части. След рефлукс... охлаждам и неутрализирам.
Филтрирам и рекристализирам тионордиазепам с добив от 68% с точка на топене 240-250°С
Последният етап е най-простият.
Тионордиазепам > алпразолам
Поставям Thionordiazepam в реактор, оборудван с тръба за калциев хлорид, и наливам сух n-бутанол в реактора и добавям ацетилхидразид. Рефлукс, дестилация на разтворителя и изолиране на алпразолам. Получих бял полупрозрачен хидрат на алпразолам, с точка на топене ~ 120 °С след рекристализация във вода.
Но задачата ми беше да получа безводен алпразолам. Изсуших хидрата при 65° в продължение на 24 часа и получих безводен алпразолам (кристалите са загубили блясъка си), с точка на топене на термометъра 229-232°С.
Ако се прекристализира от безводен разтворител, ще се получат кристали под формата на хлабави дълги игли.
Добивът на сух алпразолам е ~75%.
Образуването на хидрат на алпразолам се доказва в инфрачервения спектър чрез наличието на широка OH лента при 3420 cm - 1.
C17H13ClN4 - 2H2O (MW = 344,80).
Друга форма (вероятно солуват) кристализира от диоксан с температура на топене 236-239°С,
и от хлороформ-метанол с точка на топене 240-243°C, малки иглички...
Разполагам с цялостна технология за получаване на алпразолам с висок добив и ниска цена и налични реактиви, които са лесно достъпни в публичното пространство.
Щастлив съм да продам тази технология за 25 000 долара
Не забравяйте, че от 1 кг алпразолам ще получите 500 хил. таблетки с доза 2 мг, които струват поне 3-5 долара на черния пазар. 1,5-2,5m $
Цената на такъв килограм в производството е не повече от 300-400 долара. Голямо количество разтворители се регенерират и използват повторно.
