Udoskonaliliśmy technologię i pewnie uzyskujemy bardzo wysokie wydajności.
Z łatwością otrzymuję 2-amino-5-chlorobenzofenon z 4-chloroaniliny i chlorku benzoilu, które są bardzo łatwe do samodzielnej syntezy. Wydajność oparta na 4-chloroanilinie wynosi 68% 2-amino-5-chlorobenzofenonu (temperatura topnienia ~ 96-101 ° C)
Po otrzymaniu 2-amino-5-chlorobenzofenonu umieszczam go w reaktorze z obojętną atmosferą z suchym rozpuszczalnikiem i kroplami dodaję chlorek chloroacetylu mieszając pod chłodnicą zwrotną i schładzam. Po schłodzeniu, oddzielone kryształy przemywam rozpuszczalnikiem i rekrystalizuję w etanolu + wodzie. Po otrzymaniu pięknych igieł 2-(2-chloroacetamido)-5-chlorobenzofenonu o temperaturze topnienia 123-126 ° C....
Wydajność wynosi 82%
2-(2-chloroacetamido)-5-chlorobenzofenon musi zostać przekształcony w normetylodiazepam.
Robi się to bardzo prosto... 2-(2-chloroacetamido)-5-chlorobenzofenon umieszcza się w rozpuszczalniku i dodaje do niego chlorek amonu, a następnie Urotropinę. Całość poddaje się działaniu wrzenia z mieszaniem, po czym izoluje się i krystalizuje normetylodiazepam. Wydajność normetylodiazepamu wynosiła 76% przy temperaturze topnienia 217-219 ° C.
Następnym krokiem jest uzyskanie tionordiazepamu.
W tym celu pirydynę wlewa się do reaktora wyposażonego w rurkę z chlorkiem wapnia. Mieszając, włączam ogrzewanie i po osiągnięciu pożądanej temperatury dodaję dekasiarczek tetrafosforu... mieszam przez 10 minut i dodaję Normetylodiazepam w częściach. Po refluksie... schłodzić i zneutralizować.
Przefiltrować i rekrystalizować tionordiazepam z wydajnością 68% o temperaturze topnienia 240-250 ° C
Ostatni etap jest najprostszy.
Tionordiazepam > Alprazolam
Umieszczam tionordiazepam w reaktorze wyposażonym w rurkę z chlorkiem wapnia i wlewam suchy n-butanol do reaktora i dodaję acetylohydrazyd. Refluks, destylacja rozpuszczalnika i izolacja Alprazolamu. Otrzymałem biały półprzezroczysty hydrat Alprazolamu, o temperaturze topnienia ~ 120 ° C po rekrystalizacji w wodzie.
Moim zadaniem było jednak uzyskanie bezwodnego Alprazolamu. Suszę hydrat w temperaturze 65° przez 24 godziny i otrzymuję bezwodny alprazolam (kryształy straciły połysk), o temperaturze topnienia na termometrze 229-232°C.
Jeśli zostanie rekrystalizowany z bezwodnego rozpuszczalnika, otrzymamy kryształy w postaci luźnych długich igieł.
Wydajność suchego alprazolamu wynosiła ~75%
Tworzenie hydratu alprazolamu jest potwierdzone w widmie IR przez obecność szerokiego pasma OH przy 3420 cm - 1.
C17H13ClN4 - 2H2O (MW = 344,80).
Inna forma (prawdopodobnie solwat) krystalizuje z dioksanu z temperaturą topnienia 236-239 ° C,
i z chloroformu-metanolu o temperaturze topnienia 240-243°C, małe igły...
Posiadam kompletną technologię otrzymywania alprazolamu z wysoką wydajnością i niskim kosztem oraz dostępne odczynniki, które są łatwo dostępne w domenie publicznej.
Chętnie sprzedam taką technologię za $25,000
Pamiętaj, że 1kg alprazolamu da ci 500k tabletek z dawką 2mg, które kosztują co najmniej 3 do 5 dolarów na czarnym rynku. 1,5-2,5m $
Koszt takiego kilograma w produkcji to nie więcej niż 300-400$. Duża ilość rozpuszczalników jest regenerowana i ponownie wykorzystywana.
